基礎(chǔ)生物化學第11dh章(完整版)
【正文】 起始密碼子 終止密碼子 編碼序列 PPP 5? 3? 蛋白質(zhì) PPP mG 5? 3? 蛋白質(zhì) 我們已經(jīng)知道 ,多肽上氨基酸的排列次序最終是由 DNA上核苷酸的排列次序決定的 ， 而直接決定多肽上氨基酸次序的是 mRNA上的核苷酸的排列次序 ,不論是 DNA還是 mRNA都是由 4種核苷酸構(gòu)成 ，而組成多肽的氨基酸有 20種 ,顯然 ,必須是幾個核苷酸的組合編碼一個氨基酸才能應(yīng)付局面 .用數(shù)學方法很容易算出 ,如果每 2個核苷酸編碼 1個氨基酸 ,那么 4種核苷酸只有 16中編碼方式 ， 顯然不行 ,如果每3個核苷酸編碼 1個氨基酸 ,則有 64種編碼方式 ,很理想 ,如果 4對 1則有 256種 ,太沒必要也太復(fù)雜了 ,時刻記住生物體是一個最理想的體系 .而且科學家們用生物化學實驗已經(jīng)證實是 3個堿基編碼 1個氨基酸 ,稱為三聯(lián)體密碼或密碼子 。 ?基因損傷引起 mRNA閱讀框架內(nèi)的堿基發(fā)生插入或缺失，可能導(dǎo)致框移突變 (frameshift mutation)。如反密碼第一個核苷酸為Ⅰ ，則可與 A、 U或 C配對 ，如為 U，則可與 A或 G配對 ，這種配對稱為 不穩(wěn)定配對 。 ? 在蛋白質(zhì)生物合成過程中，常常由若干核蛋白體結(jié)合在同一 mRNA分子上，同時進行翻譯，但每兩個相鄰核蛋白之間存在一定的間隔，形成念球狀結(jié)構(gòu)。 （一）肽鏈合成起始（翻譯起始） 指 mRNA和起始氨基酰 tRNA分別與核蛋白體結(jié)合而形成 翻譯起始復(fù)合物 (translational initiation plex)。使得結(jié)合于 30S亞基上的起始 tRNA能正確地定位于 mRNA的起始密碼子 AUG。 Tu Ts GTP 成肽 是由轉(zhuǎn)肽酶 (transpeptidase)催化的肽鍵形成過程。 釋放因子的功能 原核生物釋放因子： RF1， RF2， RF3 真核生物釋放因子： eRF 肽鏈終止階段： ? 核蛋白體沿 mRNA鏈滑動 ， 不斷使多肽鏈延長 ， 直到終止信號進入受位 。 Protein Transportation （一）多肽鏈折疊為天然功能構(gòu)象的蛋白質(zhì) ? 新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后完成，新生肽鏈 N端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即開始。 ?蛋白二硫鍵異構(gòu)酶 多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對穩(wěn)定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要，這一過程主要在細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行 。 ① 去甲酰化： 甲?；? 甲酰蛋氨酸 肽 甲酸 + 蛋氨酸 肽 ② 去蛋氨?；? 蛋氨酸氨基肽酶 蛋氨酰 肽 蛋氨酸 + 肽 鴉片促黑皮質(zhì)素原 (POMC)的水解修飾 N C 信號肽 PMOC KR KR 103肽 ( ？ ) ACTH ?LT ?MSH ?MSH Endophin （三）高級結(jié)構(gòu)的修飾 亞基聚合 輔基連接 疏水脂鏈的共價連接 蛋白質(zhì)合成后需要經(jīng)過復(fù)雜機制，定向輸送到最終發(fā)揮生物功能的細胞靶部位，這一過程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送。 七、蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制 Interference amp。 ?抗代謝藥物 指能干擾生物代謝過程，從而抑制細胞過度生長的藥物，如 ： 6MP。 ? 信號序列 (signal sequence) 靶向輸送蛋白 信號序列或成分 分泌蛋白 信號肽 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白 信號肽， C端 LysAspGluLeuCOO(KDEL序列 ) 線粒體蛋白 N端靶向序列（ 20～ 35氨基酸殘基） 核蛋白 核定位序列（ ProProLysLysLysArgLysVal， SV40 T抗原） 過氧化體蛋白 SerLysLeu（ PST序列） 溶酶體蛋白 Man6P（甘露糖 6磷酸） 靶向輸送蛋白的信號序列或成分 （一）分泌蛋白的靶向輸送 真核細胞分泌蛋白等前體合成后靶向輸送過程首先要進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 ?肽 脯氨酰順反異構(gòu)酶 多肽鏈中肽酰 脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體，空間構(gòu)象明顯差別。 ? 一般認為，多肽鏈自身氨基酸順序儲存著蛋白質(zhì)折疊的信息，即一級結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。 2． 水解： RF使轉(zhuǎn)肽酶變?yōu)樗饷?， 多肽鏈與 tRNA之間的酯鍵被水解 ， 多肽鏈釋放 。側(cè)移動 。 SD序列 ： mRNA上的 AGGAGGU區(qū)域作為翻譯起始信號，被稱為 Shine－Dalgarno順序或 。 1） 30S起動復(fù)合物的形成： 在起動因子的促進下， 30S小亞基與 mRNA的起動部位，起動 tRNA（ fmettRNAfmet），和GTP結(jié)合，形成復(fù)合體。 三、 tRNA與氨基酸的活化 反密碼環(huán) 氨基酸臂 tRNA的三級結(jié)構(gòu)示意圖 氨基酸 + tRNA 氨基酰 tRNA ATP AMP＋ PPi 氨基酰 tRNA合成酶 （一）氨基酰 tRNA合
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