基礎生物化學第11dh章(存儲版)
【正文】 并縮合生成多肽鏈的循環(huán)反應過程，稱為 核蛋白體循環(huán) 。 ? 在起始密碼子 AUG上游 913個核苷酸處，有一段可與核糖體 16S rRNA配對結合的、富含嘌呤的 39個核苷酸的共同序列，一般為 AGGA，此序列稱 SD序列。 延長因子 EFT催化進位（原核生物） Tu Ts GTP GDP A U G 539。 終止相關的蛋白因子稱為釋放因子 (release factor, RF) 一是識別終止密碼 ， 如 RF1特異識別 UAA、UAG；而 RF2可識別 UAA、 UGA。 RF COO 從核蛋白體釋放出的新生多肽鏈不具備蛋白質生物活性，必需經過不同的翻譯后復雜加工過程才轉變?yōu)樘烊粯嬒蟮墓δ艿鞍?。形?HSP70和多肽片段依次結合、解離的循環(huán)。 多肽鏈的水解修飾 由專一性的氧化酶催化，將 SH氧化為 SS 糖基化修飾 由專一性的蛋白酶催化，將部分肽段切除。 ? 可針對蛋白質生物合成必需的關鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點。 （一 )抗生素類 抗生素 作用點 作用原理 應用 四環(huán)素族（金霉素 新霉素、土霉素） 鏈霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 紅霉素 梭鏈孢酸 放線菌酮 嘌呤霉素 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體小亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 原核核蛋白體大亞基 真核核蛋白體大亞基 真核、原核核蛋白體 抑制氨基酰 tRNA與小亞基結合 改變構象引起讀碼錯誤、抑制起始 抑制轉肽酶、阻斷延長 抑制轉肽酶、妨礙轉位 與 EFGGTP結合，抑制肽鏈延長 抑制轉肽酶、阻斷延長 氨基酰 tRNA類似物，進位后引起未成熟肽鏈脫落 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 抗菌藥 醫(yī)學研究 抗腫瘤藥 抗生素抑制蛋白質生物合成的原理 嘌呤霉素作用示意圖 四環(huán)素族 氯霉素 鏈霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放線菌酮 ?白喉毒素的作用機理 NCON H 2N+OC H2OO HO HADPCON H2白喉毒素 + + 延長因子 2 （ 有活性 ） OC H 2OO HO HADP 延長因子 2 （ 無活性 ） (二）其他干擾蛋白質生物合成的物質 :毒素 (toxin) 干擾素 (interferon) ?干擾素的作用機理 干擾素誘導的蛋白激酶 dsRNA 1. 干擾素誘導 eIF2磷酸化而失活 ATP eIF2 ADP eIF2P（失活） Pi 磷酸酶 2. 干擾素誘導病毒 RNA降解 降解 mRNA dsRNA 干擾素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2? 5?A A PPP ATP 25A合成酶 RNaseL RNaseL 活化 。 信號肽的一級結構 信號肽引導真核分泌蛋白進入內質網 （二）線粒體蛋白的靶向輸送 （三）細胞核蛋白的靶向輸送 ? 蛋白質生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點。 肽酰 脯氨酰順反異構酶是蛋白質三維構象形成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構型時，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準確折疊。 幾種有促進蛋白折疊功能的大分子 ——助折疊蛋白 1. 分子伴侶 (molecular chaperon) 2. 蛋白二硫鍵異構酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 3. 肽 脯氨酰順反異構酶 (peptide prolyl cistrans isomerase, PPI) 1. 熱休克蛋白 (heat shock protein, HSP) HSP70、 HSP40和 GreE族 2. 伴侶素 (chaperonins) GroEL和 GroES家族 ?分子伴侶 分子伴侶是細胞一類保守蛋白質，可識別肽鏈的非天然構象，促進各功能域和整體蛋白質的正確折疊。 原核肽鏈合成終止過程 U A G 539。 另外 ， 真核細胞核蛋白體沒有 E位 ， 轉位時卸載的 tRNA直接從 P位脫落 。 met 40S 60S Met Met 40S 60S mRNA eIF2B、 eIF eIF6 ① elF3 ② GDP+Pi 各種 elF釋放 elF5 ④ ATP ADP+Pi elF4E, elF4G, elF4A, elF4B,PAB ③ Met MettRNAiMetelF2 GTP 真核生物翻譯起始復合物形成過程 （二）肽鏈合成延長 指根據 mRNA密碼序列
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