生物藥劑學與藥代動力學四川大學藥學院-資料下載頁
2025-01-16 19:09本頁面
【正文】 eX0 t中 = (ti+1+ti)/2 虧量法 ekt? ekt?k?? ???? uuu XtKXX l o g)()l o g (KXkX eu /0??三 單室靜脈滴注給藥 ?血藥濃度與時間的關系 C=k0(1－ ekt)/kV ?穩(wěn)態(tài)血藥濃度 （ CSS ，坪濃度） CSS=k0/kV ?達坪分數(shù)（ fss ） 靜脈滴注給藥時，達坪前血藥濃度與 CSS 之比。 fss = 1－ ekt = 1－ ?停滴后的藥動學參數(shù)計算（ P290） ?滴注和靜注聯(lián)合給藥（ P291） C與 t的關系 藥動學參數(shù)的求算（ p292） 殘數(shù)法 ka Tmax Cmax AUC Cl 滯后時間 t0 四 單室血管外給藥 )()( 0 ee tkktaa akKVFXKC ?? ???五 二室模型 靜脈注射給藥： C = Ae?t ＋ Be?t 血管外給藥： C = A1e?t＋ A2e?t＋ A3ekat 六 多劑量給藥 穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度（ ） 多劑量靜脈給藥 ＝ AUC/τ=X0/Vkτ 多劑量口服給藥 ＝ FX0/Vkτ CSSCSSCSS七 非線性動力學與統(tǒng)計矩 ?1 非線性動力學 ?非線性動力學特點 藥物消除不符合一級動力學過程，而遵從 米氏方程 藥物的消除半衰期隨劑量的增加而延長 AUC與劑量不成正比，當劑量增加， AUC顯著增加 米氏方程 － dC/dt=VmC/(km+C) Vm ： 非線性藥物在體內理論最大消除速度 km ： 非線性藥物在體內消除速度為 Vm一半時的血藥濃度 七 非線性動力學與統(tǒng)計矩 2 統(tǒng)計矩 概念 零階矩 AUC 一階矩 MRT,平均滯留時間 二階矩 VRT，平均滯留時間的方差 藥動學參數(shù)的估算（ p305） 八 藥物制劑的生物利用度評價 1 概念 ?生物利用度 制劑中藥物被吸收進入體循環(huán)的速度與程度。 ?絕對生物利用度 ?相對生物利用度 ?生物等效性 指藥物臨床效應的一致性。一種藥物的不同制劑在相同的實驗條件下，給予相同劑量，其吸收的速度和程度沒有明顯差異。 2 生物利用度及生物等效性原則 生物樣品分析方法 特異性 代謝物及內源性物質不得干擾樣品 標準曲線 至少 5個濃度建立標準曲線，不包括零點 線性范圍 標準曲線高低濃度范圍，線性范圍要能覆蓋全部待測濃，不能外推求未知樣品的濃度 精密度與準確度 高、中、低 3個濃度各 5個樣品 最低定量限 3～ 5個半衰期或 Cmax的 1/10～ 1/20 穩(wěn)定性 室溫、冰凍和冰融 提取回收率 2 生物利用度及生物等效性試驗 ?研究對象 ?男性， 18～ 40歲，同一批試驗年齡不宜相差 10歲； ?體重 與標準體重相差 177。 10％ 。 ?健康狀況 無心、肝、腎。消化道、代謝異常、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無過敏史及體位性低血壓史 ?試驗制劑和參比制劑 ?試驗設計 ?雙周期交叉隨機試驗 二重 3 3拉丁方試驗 ?取樣點 洗凈期 ?藥動學分析 ?Cmax、 Tmax AUC 統(tǒng)計分析 方差分析 雙單側 t檢驗 90％可信區(qū)間 緩控釋制劑 應在單次給藥與多次給藥兩種條件下進行 藥動學參數(shù) Cmax、 Cmin AUC0－ τ F(生物利用度 ) DF（波動度） 2 生物利用度及生物等效性試驗 3 室模型判別 ? 作圖法 logCt ? 殘差平方和（ SUM） 小好 ? 擬合度（ r2）法 大好 ? AIC法 小好 ? F檢驗方法
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