【正文】 、 化學 、 生物學穩(wěn)定性 ● pH調節(jié)劑及其應用 pH調節(jié)劑的作用與化學穩(wěn)定性 (水解 、 氧化 )、 藥物溶解性 、 藥效 、 生理適應性關系 常用 pH調節(jié)劑種類及應用方法 種類 酸 、 堿 緩沖溶液 方法 預測原液 pH 據目的選 pH調節(jié)劑 注意 避免過調 ● 抗氧劑選擇與應用 作用 (種類 ) 氧化電位低的強 還原劑 阻止 、 延緩氧化過程的 阻滯劑 協(xié)同劑與螯合劑 常用品種 亞硫酸鹽類 、 VitC、 半胱胺酸等 抗壞血酸棕櫚酸酯 、 α 生育酚等 酒石酸 、 檸檬酸 、 VitC等 依地酸二鈉 （ EDTANa2） 、 二巰基丙醇等 ● 防腐劑 、 矯味 、 矯臭劑的選擇與應用 防腐劑是指能防止或抑制病源微生物發(fā)育生長 的化學藥品 。 廣泛用于各種類型液態(tài)藥劑中 ， 以保證制劑的生物學穩(wěn)定性 原則： 由于防腐劑一般無生理作用的專一性 ， 應嚴格 控制應用范圍 ， 在能用藥劑學其它方法滿足藥 劑無菌或達微生物限度要求時 ， 一般不用或少 用抑菌劑 。 選用方法： 應考慮 用量與藥液 pH值間的關系 油－水分配系數(shù) 制劑中其它附加劑對防腐劑的影響 復合防腐劑的應用及安全使用等問題 液態(tài)劑型矯味 、 矯臭 宜充分重視制劑的色 、 香 、 味 對藥物順應性的極積意義 中藥用 輔料的應用技術 ⑴ 中藥混懸劑研發(fā)的現(xiàn)狀與意義 ● 含義 混懸劑是指難溶性固體藥物以 m 以上微粒分散在液體分散介質中形成的 多相液態(tài)制劑 。 ● 現(xiàn)狀 主動設計為混懸劑者少 ， 溶液劑因 浸出方法 、 溶解度差異 、 各組分相互作用 、 滅菌或貯存影響 ， 由溶液型變成膠體型直至 混懸型 。 如中藥合劑 、 糖漿劑 、 多數(shù)口服液 ， 一些流浸 膏 、 酊劑 ， 嚴重者明顯沉淀 ， 甚至結塊 ， 極影 響質量和用藥安全 。 ● 對策 應據所含組分理化性質 ， 用藥劑量 ， 經預試 ， 開發(fā) 、 研究為混懸劑 。 再據混懸劑的特點與質量 要求 進行輔料選擇 工藝研究與質量評價 避免目前實際上存在的的由于液態(tài)制劑性狀界 定不明 ， 使研制與質控者均難以把握的現(xiàn)狀得以 改善 為此 ， 主要通過 合理的應用助懸劑 、 潤濕劑 、 絮凝與反絮凝劑三種混懸劑的穩(wěn)定劑來達到 。 ⑵ 助懸劑的選用 ● 概念 （ Suspending Agents） 是指能 增加混懸劑 分散介質粘度 ， 阻止微粒下沉的物質 。 ● 應用 一般宜通過流變學參數(shù)測定 ， 選擇 具塑 性或假塑性 ， 并兼具觸變性的助懸劑為最理想 ； 用量應適宜 ， 過多會使體系粘稠不易再分散 單用不能得到理想的結果 ， 宜與混懸劑的其它 穩(wěn)定劑配合使用 通常是 在絮凝與反絮凝系統(tǒng)中加適宜助懸劑 以滿足混懸劑的全面質量要求 ⑶ 潤濕劑的應用 藥物不能被潤濕很難制備成穩(wěn)定混懸劑 復方中藥混懸劑的半成品疏水性很強的少見 中藥有效成分不少具有疏水性如大黃素 、 葫蘆素等 ● 常用潤濕劑 一類是 表面張力小能與水混溶的液體 如乙醇 、 甘油等 ， 此類潤濕效果不佳 另一類是表面活性劑 ， 有很好的潤濕效果 宜根據給藥途徑不同而選用不同種類的表面活性劑 外用 陰離子型：肥皂 、 月桂醇硫酸鈉等 陽離子型：新潔爾滅等 非離子型：司盤類 內服 非離子型：吐溫類 ， 普流羅尼類等 。 ⑷ 絮凝劑與反絮凝劑的應用 絮凝劑 、 反絮凝劑均是 調整混懸劑 Zeta電位的電解質 。 親水膠和陰離子型高分子化合物低濃度時 ，也是有效的絮凝劑 絮凝與反絮凝實質是由微粒間的引力與斥力平衡發(fā)生變化所致 。 而斥力 、 引力大小的變化與雙電層電荷密切相關 ， 若所加電解質能中和電荷 ， 則起絮凝作用；若所加電解質增加了電荷 , 則起到了反絮凝的作用 。 可見 電解質既可作絮凝劑又可作反絮凝劑 。 ⑸ 中藥混懸劑穩(wěn)定劑的綜合應用 混懸劑是熱力學與動力學均不穩(wěn)定體系 ， 為達穩(wěn)定作用 ， 應充分考慮用藥目的與影響穩(wěn)定性的眾多因素 ， 采取綜合穩(wěn)定措施 。 如在混懸型中藥合劑中 同時加反絮凝劑與助懸劑 ， 高分子親水膠的存在使單個存在的微粒不易聚結 ， 粘度增大 ， 下沉緩慢 ， 若成型工藝上能保持在不沉降粒徑 ， 即可保持較好的穩(wěn)定狀態(tài) 。 總之 ， 中藥混懸劑穩(wěn)定劑使用是個復雜問題 ，影響因素多 ， 因其自身成分復雜 , 一般稠度較大 , 是否加穩(wěn)定劑 , 如何加需要借助混懸劑有關穩(wěn)定性理論通過試驗探索 。 ⑴ 乳劑組成與作用 ● 組成 乳劑成型三要素： 油 、 水 、 膠 （ 乳化劑 ） 兩種互不相溶的液體加乳化功而形成的多相液態(tài)制劑 。 ● 作用 乳劑可作為藥物的載體 復方中藥制劑 ， 處方含揮發(fā)油 ， 需作液體制劑 ， 乳劑是最適宜的劑型 。 據藥物性質可溶于油 、 水或混懸于其中制成含藥乳 因此 ， 乳劑中藥用輔料的應用的關鍵是 乳化劑及乳化穩(wěn)定劑的選用與作用機理 。 ⑵ 乳化劑的作用機理 ● 乳化劑 在油 、 水兩相間起到了 降低界面張力 形成界面膜 形成電屏障等作用 可能常常是三種作用的綜合體現(xiàn) ● 輔助乳化劑 則是通過 增加粘度 與乳化劑形成復合凝聚膜 而增強乳劑的穩(wěn)定性 ⑶ 乳化劑的選用 ● 乳劑類型 常用二種： O/W、 W/O ● 選用原則與方法 ① 了解乳化劑與乳劑類型間關系 乳化劑的 HLB值可決定乳劑的類型 即制備 O/W型乳劑應選用 HLB值 8～ 18的乳化劑 W/O型 3～ 8 ② 相體積比 、 鹽濃度和附加劑 的影響 宜審慎 ③ 固體粉末乳化劑 乳化劑的 HLB值只涉及以天然或合成的表面活 性劑作乳化劑者 ,固體粉末 和未記載有 HLB值者 ， 由與任一相的親合力大小決定 親水者為 O/W型 ， 親油者為 W/O型 ● 油所需 HLB值的測定的作用 可增加選擇乳化劑的 靈活性 ， 選相反類型的混 合乳化劑利于 形成穩(wěn)定 的復合膜 調節(jié) 乳劑 稠度和柔潤性 可通過計算預知 一個使用相反類型非離子型乳化劑的乳劑處方 是何種類型 ●乳化劑的類型及常用品種 乳化劑一般分為三種類型： ▲合成乳化劑 本類多為合成表面活性劑，少數(shù)為半合成高分子化 合物。此類乳化劑發(fā)展快、種類多，具顯著降低界 面張力作用，多形成單分子膜。表面活性劑作乳化 劑的又分為三種： ①陽離子型乳化劑 如 潔爾滅、新潔爾滅等 ②陰離子型乳化劑 如 肥皂類、月桂醇硫酸鈉、 十二烷基苯磺酸鈉等 ③非離子型乳化劑 如 司盤、吐溫類， 聚氧乙烯脂肪酸酯、醚類，普流羅尼類 泊洛沙姆，等 ▲ 天然乳化劑 為復雜的高分子化合物 ， 親水性強 ， 粘度大 ， 對乳劑 穩(wěn)定有良好作用 ， 但降低表面張力能力小 ， 形成多分 子膜能力較強 。 因來源不同 ， 可分為以下兩種： ① 植物來源乳化劑 如 常用的阿拉伯膠 、 西黃蓍膠 、 大豆磷脂等 ② 動物來源乳化劑 如 卵磷脂 、 明膠 、 膽固醇 、 蜂蠟等 ▲ 固體乳化劑 為極其細微的固體粉末 ， 可在油 與水間形成穩(wěn)定的界面膜 。 根據親和性 ， 可分兩類： ① 親水性乳化劑 如 氫氧化鎂 、 氫氧化鋁等 ② 疏水性乳化劑 如 氧化鈣 、 硬脂酸鎂等 結語 輔料對藥物療效的影響主要是根據醫(yī)療 要求，應用制劑新技術、新工藝 通過輔料改變藥物的理化特性 甚至改變藥物的療效 控制藥物釋放、溶出、傳輸性能 從而有目的地調控藥物顯效 速度、時間、部位 可見 制劑新技術的出現(xiàn)必將促進制劑輔料的 發(fā)展及應用技術的提高，而新輔料的研發(fā)與推 廣應用同樣會加速制劑技術的發(fā)展，從而提高 中藥制劑的整體水平與質量。 愈來愈多的實事證明 藥物活性的充分發(fā)揮不僅決定于 有效物質的含量與純度 由輔料制成的制劑己成為 發(fā)揮藥物理想療效的一個重要方面 制劑新技術、新工藝、新輔料的開發(fā) 與合理應用不亞于一個新藥的創(chuàng)制 謝 謝 ！ 不妥之處請批評指正 歡迎多聯(lián)系 ? Tel： Fax 02885502809(O) 02885502809 02885501392 (教研室 ) Email ： ? Post code 610041 ? Add： 成都市人民南路三段 17號 四川大學華西藥學院 侯世祥