已上市中藥變更研究指導(dǎo)原則-資料下載頁
2025-01-15 03:11本頁面
【正文】 符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的各項要求，但實際上對藥品內(nèi)在質(zhì)量可能產(chǎn)生了一定的影響，因此，變更藥品的包裝材料和容器與變更藥品處方、生產(chǎn)工藝等所進行的研究驗證工作的側(cè)重點不完全一致。 研究工作需根據(jù)藥品包裝材料的適用范圍，包裝容器系統(tǒng)的特性，劑型的特點，藥品的給藥途徑等綜合進行。研究工作中重點關(guān)注變更前后產(chǎn)品的穩(wěn)定性是否受到影響，藥物和包裝材料、容器之間是否發(fā)生相互作用。對于以下（一）－（四）類情形，如果符合其前提條件的限制（如半固體和液體制劑中不得含有機溶劑等），一般藥物和包裝材料、容器之間發(fā)生相互作用的可能性不大，穩(wěn)定性研究中可以不再考察藥物和包裝材料、容器之間的相容性問題。而（五）類情形一般可能對藥品產(chǎn)生較顯著的影響，穩(wěn)定性研究中尚需關(guān)注藥物和包裝材料、容器之間的相互作用。（一）變更非無菌包裝容器或包裝材料的生產(chǎn)廠或供應(yīng)商、變更非無菌固體制劑/原料藥包裝容器的大小和/或形狀，其前提條件是包裝材料的類型和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未發(fā)生改變或更嚴(yán)格。此類變更需要說明變更原因，變更的具體情況，說明變更的必要性和合理性。（二）變更直接接觸藥品的包裝材料和容器這類變更只涉及非無菌固體制劑（如片劑、膠囊、栓劑等），非無菌半固體制劑及液體制劑（如軟膏、乳膏、洗劑、口服溶液等）。其他制劑變更不屬于此類變更的范疇。此類變更應(yīng)不降低產(chǎn)品的質(zhì)量和穩(wěn)定性，不改變原包裝系統(tǒng)的特性（例如原包裝系統(tǒng)具有防止兒童誤打開的作用）。此類變更需要根據(jù)變更的具體情況，進行相應(yīng)的研究驗證工作，需重點關(guān)注變更后包裝材料與變更前包裝材料相比，是否具有一致或更好的防水/氧氣滲透能力，或者具有較好的避光功能。（三）變更非無菌液體或半固體制劑包裝容器的大小和/或形狀由于此項變更可能引起包裝容器上部空間或表面積/體積比例的變化，可能影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性，研究驗證工作需注意對變更前后產(chǎn)品穩(wěn)定性進行比較。以上三類情形，一般應(yīng)進行以下研究驗證工作或提供相關(guān)資料：，說明變更的具體情況、變更的必要性和合理性。，以及在已上市的同給藥途徑、同劑型產(chǎn)品中已有使用的依據(jù)。變更前后包裝材料相關(guān)特性的對比數(shù)據(jù)，如對水蒸氣的滲透能力、包裝容器情況等。，包括與原包裝藥品穩(wěn)定性情況的比較。（四）變更固體制劑包裝系統(tǒng)中的干燥劑和惰性填充物此類變更包括在包裝瓶中增加干燥劑，但不是由于原藥品包裝系統(tǒng)中產(chǎn)品穩(wěn)定性存在問題所致。需注意所用的干燥劑應(yīng)和產(chǎn)品可以明顯區(qū)分，以避免誤服用，并在包裝標(biāo)簽中明確注明。此類變更還包括在包裝容器中增加或去除藥棉等惰性填充物，但需注意變更后產(chǎn)品在運輸和貯藏期間，其脆碎度以及其他相關(guān)物理性質(zhì)不受影響。此類變更需說明變更的原因、變更的具體情況，說明變更的必要性、合理性。說明所用干燥劑的組成。說明產(chǎn)品在貯藏和運輸期間，脆碎度及相關(guān)物理性質(zhì)是否發(fā)生變化。在包裝標(biāo)簽中明確注明產(chǎn)品使用了干燥劑。（五）此類變更一般對藥品可能產(chǎn)生較顯著的影響。具體情況如：（二）中提及的直接接觸藥品的包裝材料改變。，任何可能影響到產(chǎn)品無菌性能的改變及其他質(zhì)控指標(biāo)的改變，例如：從其他包裝系統(tǒng)變更為預(yù)填充系統(tǒng)；從單劑量包裝變更為多劑量包裝；包裝容器的大小和形狀發(fā)生改變。33去除具有遮光、防潮等作用的功能性外包裝。，例如吸入劑、氣霧劑中的閥門系統(tǒng)。、同給藥途徑產(chǎn)品中未曾使用過，如新批準(zhǔn)的包裝材料，以及外用軟膏制劑已批準(zhǔn)的聚合物材料，在眼用軟膏制劑中未曾使用過等。此類變更一般對藥品可能產(chǎn)生較顯著的影響，需進行較系統(tǒng)的研究驗證工作：，說明變更的具體情況、變更的必要性和合理性。對于給藥系統(tǒng)裝置發(fā)生變更，需根據(jù)給藥裝置的特點進行相應(yīng)的研究工作，證明變更前后給藥劑量準(zhǔn)確性保持一致。，以及該容器或材料在已上市的同給藥途徑、同劑型產(chǎn)品中的使用情況。，包括與原包裝藥品穩(wěn)定性情況的比較。穩(wěn)定性研究中，除根據(jù)藥品特點進行的各項檢查外，還需關(guān)注藥物和包裝材料、容器之間是否可能存在相互作用，如包材中是否有成份滲出或遷移至產(chǎn)品內(nèi)，或者產(chǎn)品是否存在重量減少的情況等，并有針對性地開展相應(yīng)的研究工作證明這種相互作用對藥品質(zhì)量、安全性的影響。主要參考文獻1.《中藥注冊管理補充規(guī)定》，國食藥監(jiān)注[2008]3號2.《關(guān)于印發(fā)中藥工藝相關(guān)問題的處理原則等5個藥品審評技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的通知》，國食藥監(jiān)注[2008]287號3.《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）》，國食藥監(jiān)注[2008]242號著者：《已上市中藥變更研究指導(dǎo)原則》課題組20
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