【正文】
的調(diào)整需要比較體外溶出和體內(nèi)吸收數(shù)據(jù),以證明其合理性。(比如使用單一水溶液作為對照品的相對生物利用度研究)生物等效豁免試驗至少需要12個單劑量產(chǎn)品進行支持評估。需要取足夠多的時間點進行溶出曲線的繪制(例如5min、10min、15min、20min和30min)。當對仿制制劑和參比制劑的溶出曲線相似性比較時,應(yīng)使用相似因子(f2)法。相似因子是誤差平方和的倒數(shù)平方根的對數(shù)變換,是兩個曲線之間溶出百分率的相似性的表征。Rt為t時間點的參比制劑平均溶出量;Tt為t時間點的仿制制劑平均溶出量;n為取樣時間點的個數(shù)。當f2值≥50時,認為兩個物質(zhì)有相似的溶出特性。為了可以使用平均值,則變異系數(shù)(RSD)在第一個時間點時不應(yīng)超過20%,在其他時間點不應(yīng)超過10%。應(yīng)注意當使用上述溶出介質(zhì)時,若仿制制劑和參比制劑均能在15分鐘內(nèi)溶出標示量的85%及以上,則不必再利用f2法比較其相似性,可認為溶出曲線相似。附錄A本附錄包括用于說明滲透性試驗適用性的推薦藥物。滲透性類別藥物高滲透性(fa≥85%)安替比林、咖啡因、酮洛芬、甲氧萘丙酸、茶堿、美托洛爾、普萘洛爾、卡馬西平、苯妥英、丙吡胺、米諾地爾中滲透性(fa=50%—84%)氯非那敏、肌酐、特布他林、氫氯噻嗪、卡托普利、呋喃苯胺酸、二甲雙胍、阿米洛利、阿替洛爾、雷尼替丁低滲透性(fa50%)法莫替丁、納多洛爾、舒必利、賴諾普利、無環(huán)鳥苷、磷甲酸、甘露醇、氯噻嗪、聚乙二醇400、依那普利零滲透性FITC標記葡聚糖、聚乙二醇4000、熒光黃、菊粉、乳果糖外排基質(zhì)地高辛、紫杉醇、奎尼丁、長春堿附錄B參考文獻1.中國藥典2015年版.2.美國藥典USP39.3.FDA. Guidance for industry: “Waiver of in invo bioequivalence studies for immediaterelease solid oral dosage forms based on a Biopharmaceutics Classification System”[EB/OL].( 2015) .: //ComplianceRegulatoryInformation/Guidances/.4.WHO.Technical Report Series 。 Annex 7: Multisource (generic) pharmaceutical products: guidelineson registration requirements to establish interchangeability。 Annex 8: Proposal to waive in vivo bioequivalence requirements for WHO Model List of Essential Medicines immediaterelease,solid oral dosage forms[S]. 2006.5. the investigation of bioequivalence. CPMP /EWP /QWP /1401 /98 ,Appendix Ⅲ[S].2010.1. 若不給自己設(shè)限,則人生中就沒有限制你發(fā)揮的藩籬。2. 若不是心寬似海,哪有人生風平浪靜。在紛雜的塵世里,為自己留下一片純靜的心靈空間,不管是潮起潮落,也不管是陰晴圓缺,你都可以免去浮躁,義無反顧,勇往直前,輕松自如地走好人生路上的每一步3. 花一些時間,總會看清一些事。用一些事情,總會看清一些人。有時候覺得自己像個神經(jīng)病。既糾結(jié)了自己,又打擾了別人。努力過后,才知道許多事情,堅持堅持,就過來了。4. 歲月是無情的,假如你丟給它的是一片空白,它還給你的也是一片空白。歲月是有情的,假如你奉獻給她的是一些色彩,它奉獻給你的也是一些色彩。你必須努力,當有一天驀然回首時,你的回憶里才會多一些色彩斑斕,少一些蒼白無力。只有你自己才能把歲月描畫成一幅難以忘懷的人生畫卷。學習參