ich藥品注冊的國際技術要求中文版q3b新藥制劑中的雜質-資料下載頁
2025-01-08 07:47本頁面
【正文】 mg2g ％或 2mg TDI，（取閾值低者） ＞ 2g ％ 界定閾值 每日最大劑量 1 閾值 2， 3 ＜ 10mg ％或 50ug TDI，（取閾值低者） 10mg100mg ％或 200ug TDI，（取閾值低者） ＞ 100mg2g ％或 3mg TDI，（取閾值低者） ＞ 2g ％ 注： 。 ，亦可用每日攝入降解產物的總量表示。若降解產物具異常毒性 ，則閾值應較低。 。 附件 2： 申 請 中 對降解產物進行鑒定和界定 報告 的實例 每日最大劑量 50mg “原始”結果（％） 報告結果（％） （報告閾值＝％） 降解產物每日總攝入量（ TDI） （ ug 修約值） 判斷 是否鑒定 [鑒定閾值％ ] 是否界定 [界定 閾值 200ug TDI (相當于 ％ )] 不報告 20 否 否 100 否 否 150 是 否 1 300 是 是 1 每日最大劑量 “原始”結果（％） 報告結果（％） （報告閾值＝％） 降解產物每日總攝入量（ TDI） （ mg 修約值） 判斷 是否鑒定 [鑒定閾值 2mg TDI (相當于 ％ )] 是否界定 [界定閾值 300mg TDI (相當于 ％ )] 不報告 1 否 否 2 否 否 3 是 否 1 4 是 是 1 ，如果響應因子和原假設 相差很大 ， 則可重新 測 定 存在的 降解產物 的實際 含量，重新評價界定閾值（見附件 1） 。 ％的報告結果超過 ％的界定閾值，但因為 TDI（修約值）未超過 3mg，可不進行界定。 附件 3： 降解產物 鑒定和界定判斷圖 注： a 如需要， 應進行最低限度（如潛在遺傳毒性） 篩選試驗 ， 進行體外點突變和染色體畸變試驗被 認為是合適的 最低限度篩選 試驗 。 b 如需進行一般毒理研究， 應 設計一個或多個研究方案，以 將未界定的物質與界定的物質進行比較 。 研究時 間應根據可用的相關信息而定，并使用最能反映某一 降解產物 毒性的動物種屬 ， 根據 個案分析的原則，可進行 單劑量 給藥試驗，尤其 是 對單劑量給藥的藥物。 一般最短 14 天，最多 90 天。 c 如果 降解產物具有異常 毒性，采用較低的閾值。 d 例如， 已知的 降解產物 的安全性數據或其結構的分類是否排除了人接觸該濃度雜質的可能？ 是 是 是 結構是否 已 鑒定 對人 體 有 無 危 害 d？ 降解產物 是否高于鑒定閾 c？ 降低至 安全水平 能否降低 至 不大 于（ ≤）鑒定閾值 終止 終止 是否 高于 界定閾值 能否 降低 至 不大于 （ ≤）界定閾值 終止 需 考慮病例 、 給藥途徑， 并考慮進行以下研究： ? 遺傳毒性研究（點突變，染色體畸變） a ? 一般毒性研究（單個種類，最少 14 天，最多 90 天） b ? 其他特定的毒性終點（酌情而定） 降 低至 安全水平 有 無相關的 臨床不良 作用 通過界定 否 是 是 是 否 否 否 否 否 否 是
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