ich藥品注冊(cè)的國際技術(shù)要求中文版q3b新藥制劑中的雜質(zhì)-在線瀏覽
2025-02-25 07:47本頁面
【正文】 肽、寡聚核苷酸、放射性藥物、發(fā)酵制品及其半合成品、草藥和來源于動(dòng)植物的粗制品。 2 報(bào)告的說明 和降解產(chǎn)物控制 申報(bào)者應(yīng)對(duì) 新藥制劑的生產(chǎn)和 /或穩(wěn)定性考察中所發(fā)現(xiàn)的降解產(chǎn)物進(jìn)行綜述 。另外，申報(bào)者還要對(duì)新藥制劑降解產(chǎn)物檢測(cè)的所有實(shí)驗(yàn)室研究工作進(jìn)行總結(jié)， 也包括 研制 過程中生產(chǎn)的批次和 擬上市 生產(chǎn) 批次的試驗(yàn)結(jié)果 。應(yīng)將擬上市生產(chǎn)的有代表性批次中的雜質(zhì)概況與用于研究開發(fā)的批次作比較，它們之間存在的任何差異都應(yīng)進(jìn)行討論。若無法鑒定某一降解產(chǎn)物時(shí)，則應(yīng)在注冊(cè)申請(qǐng)中說明：實(shí)驗(yàn)室對(duì)鑒定該物質(zhì)已做過努力，但未成功。但是，對(duì)于那些可能有不尋常功效或產(chǎn)生毒性藥理作用 的降解產(chǎn)物，雖然不大于（≤）鑒定閾值，仍應(yīng)建立分析方法。 3 分析方法 注冊(cè)申請(qǐng) 文件 中應(yīng) 有證據(jù) 證明分析方法是經(jīng)過論證并適用于 降解產(chǎn)物 的檢測(cè)和定量（見ICHQ2A 及 Q2B 分析論證指導(dǎo)原則）。必要時(shí)，還應(yīng) 包括對(duì)放置 在相對(duì)強(qiáng)烈條件（光、熱、濕、酸 /堿 和氧化）下的樣品所進(jìn)行的分析方法論證。 分析方法的定量限度應(yīng)不大于（≤）報(bào)告閾值。 在控制降解產(chǎn)物的分析方法中所用到的參比對(duì)照品應(yīng)按它們所用的目的進(jìn)行評(píng)估和鑒定。當(dāng)響應(yīng)因子不接近時(shí)，如果應(yīng)用校正因子或?qū)嶋H高估降解產(chǎn)物的話，則仍可用該方法。 這些假設(shè)在注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)應(yīng)加以討論。 4 各批次產(chǎn)品 降解產(chǎn)物 含量的報(bào)告 注冊(cè)申請(qǐng)中應(yīng)提 交 用于臨床、安全性、穩(wěn)定性試驗(yàn)的所有 相關(guān) 批次以及 擬 上市 生產(chǎn)的有代表性批次的新藥制劑 的分析結(jié)果。 應(yīng)報(bào)告新藥制劑相關(guān) 批次中檢測(cè)到的 任何 大于（＞）報(bào)告閾值（見附錄 1）的 降解產(chǎn)物以及 總 的降解產(chǎn)物 ，并 附 所有的分析方法。結(jié)果應(yīng)按 常規(guī)方法 修約（見附錄 2）。 降解產(chǎn)物應(yīng)用編號(hào)或適當(dāng)?shù)拿枋霰硎荆ㄈ纾罕Ａ魰r(shí)間）。所有大于（＞）報(bào)告閾值的 降解產(chǎn)物 應(yīng)進(jìn)行累加 并以雜質(zhì)總量報(bào)告。 申報(bào)者應(yīng) 能確保 ：如 管理部門 需要，可提供每個(gè)批次的完整的 降解產(chǎn)物 概況（例如：色譜圖）。穩(wěn)定性研究、 降解途徑的了解、產(chǎn)品 開發(fā)研究以及 實(shí)驗(yàn)室研究都可以用來確定降解的概況。 本指導(dǎo)原則中 所指的“特定降解產(chǎn)物”是指列入新藥制劑規(guī)范中有特定 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的各個(gè) 降解產(chǎn)物 。應(yīng)對(duì) 在 安全性 、 臨床研究批次 和穩(wěn)定性研究中觀察到的降解產(chǎn)物狀況并結(jié)合 擬上市生產(chǎn)的 產(chǎn)品批次中降解產(chǎn)物的狀況， 綜合進(jìn)行討論 后，再對(duì)規(guī)范 （標(biāo)準(zhǔn)） 中列入或不列入哪些 降解產(chǎn)物 的理由進(jìn)行說明。 對(duì)于 被認(rèn)為 具有特殊 功能 或產(chǎn)生 藥理 毒性或未預(yù)料到的藥理作用的 降解產(chǎn)物 ，其分析方法的定量限 /檢測(cè)限 必須與 降解產(chǎn)物 被控制的量相當(dāng)。特定的 未鑒定的 降解產(chǎn)物 應(yīng)用適當(dāng)?shù)姆椒?來表示（ 如：“未鑒定 物質(zhì) A”，“相對(duì)保留時(shí)間為 的雜質(zhì)”）。 對(duì)于指定的降解產(chǎn)物 ，制定其認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)考慮其在原料藥中的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)（如果適合），它的界定水平以及它在穩(wěn)定性研究中、建議的貨架壽命期和推薦的貯存條件下的增加量。 如果沒有安全 因素 問題， 降解產(chǎn)物的 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)應(yīng) 建立在來自 擬上市生產(chǎn)的 新藥制劑各 批次 獲取 的數(shù)據(jù) 基礎(chǔ)上 ，并 允許留有足夠的余地以適應(yīng) 常規(guī)生產(chǎn) 、 分析 方法和 穩(wěn)定性 方面的正常變異。 在本指導(dǎo)原則中， 閾值的兩位小數(shù) 點(diǎn)應(yīng)用 （見附錄 1）并不 必然 代表特定 的 降解產(chǎn)物 和總 的 降解產(chǎn)物 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的精度。申報(bào)者對(duì)所建立的降解產(chǎn)物認(rèn) 可標(biāo)準(zhǔn)應(yīng) 提供包括安全性研究在內(nèi)的 依據(jù) 。因此對(duì)于關(guān)于安全性和 /或臨床研究期間所用的相關(guān)批次產(chǎn)品中降解產(chǎn)物的實(shí)際含量的任何資料都是有用的。如果安全性實(shí)驗(yàn)中實(shí)際所給的劑量大于新藥制劑臨床設(shè)計(jì)劑量，降
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