ich 藥品注冊(cè)的國(guó)際技術(shù)要求（中文版） q3b 新藥制劑中的雜質(zhì)(文件)
【正文】 注： a 如需要， 應(yīng)進(jìn)行最低限度（如潛在遺傳毒性） 篩選試驗(yàn) ， 進(jìn)行體外點(diǎn)突變和染色體畸變?cè)囼?yàn)被 認(rèn)為是合適的 最低限度篩選 試驗(yàn) 。 c 如果 降解產(chǎn)物具有異常 毒性，采用較低的閾值。 研究時(shí) 間應(yīng)根據(jù)可用的相關(guān)信息而定，并使用最能反映某一 降解產(chǎn)物 毒性的動(dòng)物種屬 ， 根據(jù) 個(gè)案分析的原則，可進(jìn)行 單劑量 給藥試驗(yàn)，尤其 是 對(duì)單劑量給藥的藥物。 附件 2： 申 請(qǐng) 中 對(duì)降解產(chǎn)物進(jìn)行鑒定和界定 報(bào)告 的實(shí)例 每日最大劑量 50mg “原始”結(jié)果（％） 報(bào)告結(jié)果（％） （報(bào)告閾值＝％） 降解產(chǎn)物每日總攝入量（ TDI） （ ug 修約值） 判斷 是否鑒定 [鑒定閾值％ ] 是否界定 [界定 閾值 200ug TDI (相當(dāng)于 ％ )] 不報(bào)告 20 否 否 100 否 否 150 是 否 1 300 是 是 1 每日最大劑量 “原始”結(jié)果（％） 報(bào)告結(jié)果（％） （報(bào)告閾值＝％） 降解產(chǎn)物每日總攝入量（ TDI） （ mg 修約值） 判斷 是否鑒定 [鑒定閾值 2mg TDI (相當(dāng)于 ％ )] 是否界定 [界定閾值 300mg TDI (相當(dāng)于 ％ )] 不報(bào)告 1 否 否 2 否 否 3 是 否 1 4 是 是 1 ，如果響應(yīng)因子和原假設(shè) 相差很大 ， 則可重新 測(cè) 定 存在的 降解產(chǎn)物 的實(shí)際 含量，重新評(píng)價(jià)界定閾值（見(jiàn)附件 1） 。 附件 1： 新藥制劑中降解產(chǎn)物的 閾值 報(bào)告閾值 每日最大劑量 1 閾值 2， 3 ≤ 1g ％ ＞ 1g ％ 鑒定 閾值 每日最大劑量 1 閾值 2， 3 ＜ 1mg ％ 或 5ug TDI，（取閾值低者） 1mg10mg ％或 20ug TDI，（取閾值低者） ＞ 10mg2g ％或 2mg TDI，（取閾值低者） ＞ 2g ％ 界定閾值 每日最大劑量 1 閾值 2， 3 ＜ 10mg ％或 50ug TDI，（取閾值低者） 10mg100mg ％或 200ug TDI，（取閾值低者） ＞ 100mg2g ％或 3mg TDI，（取閾值低者） ＞ 2g ％ 注： 。 特定 降解產(chǎn)物 （ Specified Degradation Product） ： 已被列入 新藥制劑 規(guī)范中 并 規(guī)定 了 認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的 降解產(chǎn)物 。它可以是某種已獲批準(zhǔn)的藥物的一種復(fù)合物、簡(jiǎn)單的酯或鹽。 已鑒定的 降解 產(chǎn)物 （ Identified Degradation Product） ：化學(xué)結(jié)構(gòu)已明確的降解產(chǎn)物。 7 術(shù)語(yǔ) 降解產(chǎn)物 （ Degradation Product） ：是指新藥制劑在生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中，因如光照、溫度、 pH、水或賦型劑和 /或包裝系統(tǒng)相互反應(yīng)而導(dǎo)致原料藥發(fā)生化學(xué)變化而產(chǎn)生的雜質(zhì)。 雖然本指導(dǎo)原則在臨床研究 開(kāi)發(fā) 階段并不適用，但在 開(kāi)發(fā)階段 后期，本 規(guī)則中 的閾值 也適用 于評(píng)價(jià) 在 擬上市 生產(chǎn)的各批次 新藥制劑 中 發(fā) 現(xiàn)的新 的降解產(chǎn)物 。在 某些 情況下 ，將降解產(chǎn)物水平將至不大于（）閾值（如：使用更好包裝容器或改變貯存條件）比提供安全性數(shù)據(jù)更簡(jiǎn)便； 或者可 參考科學(xué) 文獻(xiàn) 中的數(shù)據(jù)來(lái)界定這些降解產(chǎn)物 。 在這種情況下， 相對(duì)低的界定限度可能是適用的。在論證采用這些高水平的合理
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