ich藥品注冊(cè)的國際技術(shù)要求中文版q3b新藥制劑中的雜質(zhì)(存儲(chǔ)版)
【正文】 告 的實(shí)例 每日最大劑量 50mg “原始”結(jié)果（％） 報(bào)告結(jié)果（％） （報(bào)告閾值＝％） 降解產(chǎn)物每日總攝入量（ TDI） （ ug 修約值） 判斷 是否鑒定 [鑒定閾值％ ] 是否界定 [界定 閾值 200ug TDI (相當(dāng)于 ％ )] 不報(bào)告 20 否 否 100 否 否 150 是 否 1 300 是 是 1 每日最大劑量 “原始”結(jié)果（％） 報(bào)告結(jié)果（％） （報(bào)告閾值＝％） 降解產(chǎn)物每日總攝入量（ TDI） （ mg 修約值） 判斷 是否鑒定 [鑒定閾值 2mg TDI (相當(dāng)于 ％ )] 是否界定 [界定閾值 300mg TDI (相當(dāng)于 ％ )] 不報(bào)告 1 否 否 2 否 否 3 是 否 1 4 是 是 1 ，如果響應(yīng)因子和原假設(shè) 相差很大 ， 則可重新 測(cè) 定 存在的 降解產(chǎn)物 的實(shí)際 含量，重新評(píng)價(jià)界定閾值（見附件 1） 。 c 如果 降解產(chǎn)物具有異常 毒性，采用較低的閾值。若降解產(chǎn)物具異常毒性 ，則閾值應(yīng)較低。 界定 閾值 （ Qualification Threshold） ：為一限度，高于此限度的降解產(chǎn)物需界定。 開發(fā)研究（ Development Studies） ：對(duì) 制劑 生產(chǎn) 工藝 的 放大 、優(yōu)化 、 論證 所作的 的研究工作 。合理的界定一個(gè) 降解產(chǎn)物 的研究將取決于許多因素，包括病例數(shù)、每日劑量、給藥途徑與療程。 根據(jù)科學(xué)原理和藥物的類別及臨床使用外情況， 某些 新藥制劑降解產(chǎn)物的界 定閾值 可以訂得更高或更低一些。 總之， 新藥制劑 規(guī)范中應(yīng)包括以下 降解產(chǎn)物 的 檢查項(xiàng)： ? 每種特定的 、 已鑒定 降解產(chǎn)物 ? 每種特定的未鑒定 降解產(chǎn)物 ? 任何不大于（≤）鑒定閾值認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的非特定 降解產(chǎn)物 ? 降解產(chǎn)物 總量 6 降解產(chǎn)物 的界定 雜質(zhì)的界定是獲得和評(píng)估一些數(shù)值 （水平） 的過程，這些數(shù)值用于建立安全閾值（水平），單個(gè)的或 給定的 某些雜質(zhì) 的 含量在這個(gè)閾值 （ 水平 ） 下是可以確保生物安全 性 的。對(duì)于 未鑒定的 降解產(chǎn)物 ，應(yīng)明確闡述建立降解產(chǎn)物水平 所使用的方法和 定量的 假設(shè)。 注冊(cè)申請(qǐng)中涉及的每一批新藥制劑的文件中應(yīng)包括以下內(nèi)容 ： ? 批號(hào) 、規(guī)格和產(chǎn)量 ? 生產(chǎn)日期 ? 生產(chǎn)地點(diǎn) ? 生產(chǎn)工藝 ? 直接接觸的包裝容器 ? 降解產(chǎn)物的總量，單個(gè)的和總量 ? 批次的用途 （如：臨床研究、穩(wěn)定性研究） ? 所涉及的分析方法的闡釋 ? 用于該制劑的原料藥的批號(hào) ? 穩(wěn)定性研究的放置條件 5 規(guī)范中所列的 降解產(chǎn)物 檢查項(xiàng)目 新藥制劑 的規(guī)范中應(yīng)包括 在上市生產(chǎn)和推薦的貯藏條件下預(yù)期 會(huì)出現(xiàn)的降解產(chǎn)物 檢查項(xiàng)目。 小于 ％ 時(shí) ，結(jié)果報(bào)告至小數(shù)點(diǎn)后兩位（如 ％） ； 大于或等于 ％， 應(yīng) 報(bào)告至小數(shù)點(diǎn)后 1 位（如 ％）。原料藥可 用于估測(cè)降解產(chǎn)物的量。在特殊情況下，可以根據(jù)擬上市生產(chǎn)中所獲得的經(jīng)驗(yàn)，及一些技術(shù)因素（如：最大產(chǎn)量，藥物原料與賦型劑的低比例，或使用源自于動(dòng)植物粗制品的賦型劑）對(duì)閾值作合理的調(diào)整。該綜述應(yīng)包括對(duì)制劑中可能的降解 途徑和因賦型劑和（或）包裝容器反應(yīng)所產(chǎn)生雜質(zhì)的科學(xué) 評(píng)價(jià)。新藥 制劑 中的雜質(zhì) ICH 三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則 在 2022 年 2 月 5 日 ICH 指導(dǎo)委員會(huì)上進(jìn)入 ICH 進(jìn)程的第四階段，被推薦給三方
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