ich藥品注冊的國際技術要求中文版q3b新藥制劑中的雜質(存儲版)
【正文】 告 的實例 每日最大劑量 50mg “原始”結果（％） 報告結果（％） （報告閾值＝％） 降解產物每日總攝入量（ TDI） （ ug 修約值） 判斷 是否鑒定 [鑒定閾值％ ] 是否界定 [界定 閾值 200ug TDI (相當于 ％ )] 不報告 20 否 否 100 否 否 150 是 否 1 300 是 是 1 每日最大劑量 “原始”結果（％） 報告結果（％） （報告閾值＝％） 降解產物每日總攝入量（ TDI） （ mg 修約值） 判斷 是否鑒定 [鑒定閾值 2mg TDI (相當于 ％ )] 是否界定 [界定閾值 300mg TDI (相當于 ％ )] 不報告 1 否 否 2 否 否 3 是 否 1 4 是 是 1 ，如果響應因子和原假設 相差很大 ， 則可重新 測 定 存在的 降解產物 的實際 含量，重新評價界定閾值（見附件 1） 。 c 如果 降解產物具有異常 毒性，采用較低的閾值。若降解產物具異常毒性 ，則閾值應較低。 界定 閾值 （ Qualification Threshold） ：為一限度，高于此限度的降解產物需界定。 開發(fā)研究（ Development Studies） ：對 制劑 生產 工藝 的 放大 、優(yōu)化 、 論證 所作的 的研究工作 。合理的界定一個 降解產物 的研究將取決于許多因素，包括病例數、每日劑量、給藥途徑與療程。 根據科學原理和藥物的類別及臨床使用外情況， 某些 新藥制劑降解產物的界 定閾值 可以訂得更高或更低一些。 總之， 新藥制劑 規(guī)范中應包括以下 降解產物 的 檢查項： ? 每種特定的 、 已鑒定 降解產物 ? 每種特定的未鑒定 降解產物 ? 任何不大于（≤）鑒定閾值認可標準的非特定 降解產物 ? 降解產物 總量 6 降解產物 的界定 雜質的界定是獲得和評估一些數值 （水平） 的過程，這些數值用于建立安全閾值（水平），單個的或 給定的 某些雜質 的 含量在這個閾值 （ 水平 ） 下是可以確保生物安全 性 的。對于 未鑒定的 降解產物 ，應明確闡述建立降解產物水平 所使用的方法和 定量的 假設。 注冊申請中涉及的每一批新藥制劑的文件中應包括以下內容 ： ? 批號 、規(guī)格和產量 ? 生產日期 ? 生產地點 ? 生產工藝 ? 直接接觸的包裝容器 ? 降解產物的總量，單個的和總量 ? 批次的用途 （如：臨床研究、穩(wěn)定性研究） ? 所涉及的分析方法的闡釋 ? 用于該制劑的原料藥的批號 ? 穩(wěn)定性研究的放置條件 5 規(guī)范中所列的 降解產物 檢查項目 新藥制劑 的規(guī)范中應包括 在上市生產和推薦的貯藏條件下預期 會出現(xiàn)的降解產物 檢查項目。 小于 ％ 時 ，結果報告至小數點后兩位（如 ％） ； 大于或等于 ％， 應 報告至小數點后 1 位（如 ％）。原料藥可 用于估測降解產物的量。在特殊情況下，可以根據擬上市生產中所獲得的經驗，及一些技術因素（如：最大產量，藥物原料與賦型劑的低比例，或使用源自于動植物粗制品的賦型劑）對閾值作合理的調整。該綜述應包括對制劑中可能的降解 途徑和因賦型劑和（或）包裝容器反應所產生雜質的科學 評價。新藥 制劑 中的雜質 ICH 三方協(xié)調指導原則 在 2022 年 2 月 5 日 ICH 指導委員會上進入 ICH 進程的第四階段，被推薦給三方
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