ich藥品注冊的國際技術(shù)要求中文版q3c(m)殘留溶劑修訂：nmp和thf的日允許接觸劑量pde-資料下載頁
2025-08-24 11:28本頁面
【正文】 雌性和50只雄性大鼠吸入0、200、600、1800ppm濃度的四氫呋喃105周，每周5天，每天6小時。同法處理50只雌性和50只雄性小鼠。在試驗條件下，對于雄性大鼠由于腎瘤或/和腎癌發(fā)生率的增加，THF表現(xiàn)出一定的致癌活性，對于雌性小鼠，由于肝細(xì)胞癌發(fā)生率增加，THF有明顯的致癌活性。而對于雄性大鼠和雄性小鼠，未發(fā)現(xiàn)THF有致癌跡象。利用THF對最敏感種屬的最低暴露量，使用雄性大鼠200ppm濃度來計算PDE。200ppm=200＝對于持續(xù)給藥劑量＝65/(247)＝每日劑量＝290/＝PDE＝50/（5101101）＝限值＝1000/10＝720ppm結(jié)論THF以前的PDE大于50mg/天（121mg/天），放在3類?；诼远拘?，故建議將THF放在“ICH雜質(zhì)：殘留溶劑指南”中表2的2類。對于THF，這是個適當(dāng)?shù)念悇e，因為該類別中包括那些非基因毒性致癌物的溶劑，試驗證明THF對于嚙齒類動物是一個非基因毒性致癌物。
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