ich藥品注冊(cè)的國(guó)際技術(shù)要求中文版q3b新藥制劑中的雜質(zhì)-展示頁(yè)
2025-01-17 07:47本頁(yè)面
【正文】 查項(xiàng)目。 應(yīng)提供有代表性 樣品批次的有標(biāo)記峰 的 色譜圖 （或采用有其他方法獲 得的相關(guān)數(shù)據(jù)），包括在分析方法論證中和長(zhǎng)期、加速穩(wěn)定性研究中所得到的色譜圖。 如果采用較高的報(bào)告閾值， 則需經(jīng) 充分論證。建議使用數(shù)據(jù)表格（如 ：電子表格 ）。 小于 ％ 時(shí) ，結(jié)果報(bào)告至小數(shù)點(diǎn)后兩位（如 ％） ； 大于或等于 ％， 應(yīng) 報(bào)告至小數(shù)點(diǎn)后 1 位（如 ％）。定量測(cè)定結(jié)果應(yīng)數(shù)字化 ，不應(yīng) 使用類似 “符合規(guī)定”，“符合限度”等一般性 術(shù)語(yǔ)。 對(duì)研制開法期間和擬上市生產(chǎn)的制劑所采用的分析方法如有差異，亦應(yīng)進(jìn)行討論。常常是基于分析方法學(xué)上的假設(shè)（如：檢測(cè)相應(yīng)相同）來(lái) 估計(jì)已鑒定或未鑒定 的降解產(chǎn)物 的認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)和分析方法 。原料藥可 用于估測(cè)降解產(chǎn)物的量。 降解產(chǎn)物的量可以用一系列的技術(shù)手段測(cè)定，包括諸如降解產(chǎn)物本身的響應(yīng)值與合適的參比標(biāo)準(zhǔn)品的響應(yīng)值之間的比較，或與新原料藥本身的響應(yīng)值相比較。當(dāng)分析方法揭示除降解產(chǎn)物以外還存在其他色譜峰（如：原料藥，原料藥合成時(shí)引入的雜質(zhì)，賦型劑和由賦型劑產(chǎn)生的雜質(zhì)），這些峰需在色譜圖中進(jìn)行標(biāo)注，在論證文件中應(yīng)探討它們的來(lái)源。 尤為重要的是，應(yīng)能證明分析方法具有檢測(cè)特定或非特定降解產(chǎn)物的專屬性。在特殊情況下，可以根據(jù)擬上市生產(chǎn)中所獲得的經(jīng)驗(yàn)，及一些技術(shù)因素（如：最大產(chǎn)量，藥物原料與賦型劑的低比例，或使用源自于動(dòng)植物粗制品的賦型劑）對(duì)閾值作合理的調(diào)整。 不大于（≤ ）閾值的降解產(chǎn)物通常不需要鑒定。 在 推薦的放置條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性考察中發(fā)現(xiàn)的任何降解產(chǎn)物，如果大于（＞）附錄 1中給出的鑒定閾值，則應(yīng)對(duì)其作鑒定。應(yīng)對(duì)不屬于降解產(chǎn)物的雜質(zhì)（如來(lái)自于原料和賦型劑產(chǎn)生的雜質(zhì)）進(jìn)行說(shuō)明。該綜述應(yīng)包括對(duì)制劑中可能的降解 途徑和因賦型劑和（或）包裝容器反應(yīng)所產(chǎn)生雜質(zhì)的科學(xué) 評(píng)價(jià)。另外也不包括：（ 1）外源性污染物，不應(yīng)該存在于新藥制劑中，可以用 GMP 來(lái)控制的；（ 2）多晶型；（ 3）對(duì)映體雜質(zhì)。 一般情況下，存在于新原料藥中的雜質(zhì)在新藥制劑中不需要監(jiān)控，除非它們也屬于降解產(chǎn)物（見(jiàn) ICHQ6A“規(guī)范”指導(dǎo)原則） 本原 則不包括從新藥制劑的賦型劑或從包裝容器滲出產(chǎn)生的雜質(zhì)，也不包括用于臨床研究 開發(fā)階段的新藥制劑。 背景 本指導(dǎo)原則為 ICHQ3A（ R）“新原料藥中的雜質(zhì)”指導(dǎo)原則的附件，“新原料藥中的雜質(zhì)”應(yīng)被視為基本準(zhǔn)則；如必要，也應(yīng)遵循 ICHQ3C“殘留溶劑”指導(dǎo)原則。新藥 制劑 中的雜質(zhì) ICH 三方協(xié)調(diào)指導(dǎo)原則 在 2022 年 2 月 5 日 ICH 指導(dǎo)委員會(huì)上進(jìn)入 ICH 進(jìn)程的第四階段，被推薦給三方管理當(dāng)局采納。 目 錄 1 介紹 本指導(dǎo)原則的目的 背景 本指導(dǎo)原則的適用范圍 2 報(bào)告的說(shuō)明 和講解產(chǎn)物的控制 3 分析方法 4 各批次產(chǎn)品 降解產(chǎn)物 含量的報(bào)告 5 規(guī)范中所列的 降解產(chǎn)物 檢查項(xiàng)目 6 降解產(chǎn)物 的界定 7 術(shù)語(yǔ) 附件 1： 新藥制劑中降解產(chǎn)物的 閾值 附件 2： 申報(bào)中 對(duì)降解產(chǎn)物進(jìn)行 鑒定 和 界定報(bào)告 的實(shí)例 附件 3： 降解產(chǎn)物 鑒定和界定判斷圖 新藥制劑 中的雜質(zhì) 1 介紹 本指導(dǎo)原則的目的 本文件為新藥制劑在注冊(cè)申請(qǐng)中， 對(duì)其雜質(zhì)含量和界定提供指導(dǎo)，制備該新藥制劑所用的化學(xué)合成的新原料藥尚未在這些地區(qū)或成員國(guó)注冊(cè)過(guò)。 本指導(dǎo)原則的適用范圍 本原則 僅闡述新藥制劑中原料藥的降解產(chǎn)物或原料藥與賦型劑和 /或包裝容器的反應(yīng)產(chǎn)物（ 本原則統(tǒng)一稱為“降解產(chǎn)物”） 。以下制劑不在本原則指導(dǎo)范圍內(nèi)：生物與生物技術(shù)產(chǎn)品、縮
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