ich藥品注冊(cè)的國際技術(shù)要求中文版q3c(m)殘留溶劑修訂：nmp和thf的日允許接觸劑量pde-資料下載頁
2025-01-07 12:05本頁面
【正文】 00ppm濃度的四氫呋喃 105周，每周 5天，每天 6小時(shí)。同法處理 50只雌性和 50只雄性小鼠。在試驗(yàn)條件下，對(duì)于雄性大鼠由于腎瘤或 /和腎癌發(fā)生率的增加 ， THF表現(xiàn)出一定的致癌活性，對(duì)于雌性小鼠，由于肝細(xì)胞癌發(fā)生率增加， THF有明顯的致癌活性。而對(duì)于雄性大鼠和雄性小鼠，未發(fā)現(xiàn) THF有致癌跡象。 利用 THF對(duì)最敏感種屬的最低暴露量，使用雄性大鼠 200ppm濃度來計(jì)算 PDE。 200ppm=200 ＝ 對(duì)于持續(xù)給藥劑量＝ 6 5/(24 7)＝ 每日劑量＝ 290/＝ PDE＝ 50/（ 5 10 1 10 1）＝ 限 值 ＝ 1000/10＝ 720ppm 結(jié)論 THF以前的 PDE大于 50mg/天 （ 121mg/天），放在 3類。 基于 慢性毒性 /致癌性數(shù)據(jù)重新計(jì)算的 PDE為 ， 故建議將 THF放在“ ICH雜質(zhì)： 殘留溶劑 指南”中 表 2的 2類 。對(duì)于 THF，這是個(gè)適當(dāng)?shù)念悇e ， 因?yàn)樵擃悇e中包括那些非基因毒性致癌物 的溶劑， 試驗(yàn)證明 THF對(duì)于嚙齒類動(dòng)物是一個(gè)非基因毒性致癌物。
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1