【正文】 ⑨再驗(yàn)證情況 四、 GMP認(rèn)證管理 （四）我國 GMP認(rèn)證的監(jiān)督檢查 第四節(jié) 藥品召回管理 Section 4 Administration of Drug recalling 美國是全球最早誕生產(chǎn)品召回制度的國家，也是至今世界上實(shí)際運(yùn)用產(chǎn)品召回措施最頻繁的國家。據(jù)統(tǒng)計(jì)， 1996～2022年美國共有 3608次藥品召回，其中處方藥召回 2790次，非處方藥召回 818次。 目前，美國、日本、韓國、加拿大、澳大利亞和歐盟等國家和地區(qū)均已建立藥品召回制度。如：美國聯(lián)邦法典第 21章、澳大利亞的 《 醫(yī)藥產(chǎn)品統(tǒng)一召回程序 》 、加拿大 《 產(chǎn)品召回程序 》 。這些文件為保障公眾用藥安全起到了至關(guān)重要的作用。 一、藥品召回及其分類 藥品召回： 藥品生產(chǎn)企業(yè) （ 包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商 ） 按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品 。 安全隱患 ： 指由于研發(fā) 、 生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn) 。 （一）藥品召回的含義 二級(jí)召回 三級(jí)召回 1 2 3 一級(jí)召回 使用該藥品可能引起嚴(yán)重健康危害的 使用該藥品可能引起暫時(shí)的或者可逆的健康危害的 使用該藥品一般不會(huì)引起健康危害，但由于其他原因需要收回的 一、藥品召回及其分類 （二）藥品召回的分類 根據(jù)藥品安全隱患的嚴(yán)重程度，藥品召回分為三級(jí) 主動(dòng)召回 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)收集的信息進(jìn)行分析，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查評(píng)估，發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患所實(shí)施的召回。 責(zé)令召回 （ 二 ） 藥品召回的分類 藥品監(jiān)督管理部門 經(jīng)過調(diào)查評(píng)估，認(rèn)為存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動(dòng)召回的， 責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品 。 一、藥品召回及其分類 根據(jù)藥品召回發(fā)起者的不同，分為主動(dòng)召回和責(zé)令召回兩類 二、藥品主動(dòng)召回 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立健全藥品質(zhì)量保證體系和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，收集、記錄藥品的質(zhì)量問題與藥品不良反應(yīng)信息，對(duì)可能存在安全隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查、評(píng)估，召回存在安全隱患的藥品。 ? 已發(fā)生藥品不良事件的種類、范圍及原因 ? 藥品使用是否符合藥品說明書、標(biāo)簽規(guī)定的適應(yīng)癥、用法用量的要求 ? 藥品質(zhì)量是否符合國家標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)過程是否符合GMP等規(guī)定，藥品生產(chǎn)與批準(zhǔn)的工藝是否一致 ? 藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸是否符合要求 ? 藥品主要使用人群的構(gòu)成及比例 ? 可能存在安全隱患的藥品批次、數(shù)量及流通區(qū)域和范圍 ? 其他可能影響藥品安全的因素 藥品安全隱患調(diào)查的內(nèi)容 二、藥品主動(dòng)召回 1. 藥品安全隱患的調(diào)查與評(píng)估 ? 藥品引發(fā)危害的可能性及是否已經(jīng)對(duì)人體健康造 成了危害 ? 對(duì)主要使用人群的危害影響 ? 對(duì)特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老 年人、兒童、孕婦、肝腎功能不全者、外科病人等危害的嚴(yán)重與緊急程度 ? 危害導(dǎo)致的后果 藥品安全隱患評(píng)估內(nèi)容 二、藥品主動(dòng)召回 1. 藥品安全隱患的調(diào)查與評(píng)估 二級(jí)召回 三級(jí)召回 1 2 3 一級(jí)召回 在 24小時(shí)內(nèi) 在 48小時(shí)內(nèi) 在 72小時(shí)內(nèi) 二、藥品主動(dòng)召回 2. 藥品召回程序 ?通知到有關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位停止銷售和使用 ?同時(shí)向所在地省級(jí)FDA報(bào)告。 在 1日內(nèi) 在 3日內(nèi) 在 7日內(nèi) ?將調(diào)查評(píng)估報(bào)告和召回計(jì)劃提交給所在地省級(jí)FDA備案。 ?一級(jí)藥品召回的調(diào)查評(píng)估報(bào)告和召回計(jì)劃報(bào)告由省 FDA報(bào) SFDA。 每日 每 3日 ?向所在地省級(jí) FDA報(bào)告藥品召回進(jìn)展情況。 ?對(duì)召回藥品的處理應(yīng)有詳細(xì)的記錄并也應(yīng)報(bào)告。 每 7日 二、藥品主動(dòng)召回 2. 藥品召回程序 ? 必須銷毀的藥品，應(yīng)當(dāng)在藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀。藥品生產(chǎn)企業(yè)在召回完成后，應(yīng)當(dāng)對(duì)召回效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門提交藥品召回總結(jié)報(bào)告。 ? 省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)自收到總結(jié)報(bào)告之日起 10日內(nèi)對(duì)報(bào)告進(jìn)行審查，并對(duì)召回效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，必要時(shí)組織專家進(jìn)行審查和評(píng)價(jià)。 ? 審查和評(píng)價(jià)結(jié)論應(yīng)當(dāng)以書面形式通知藥品生產(chǎn)企業(yè)。經(jīng)過審查和評(píng)價(jià)，認(rèn)為召回不徹底或需要采取更為有效的措施的，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)重新召回或擴(kuò)大召回范圍。 三、藥品責(zé)令召回 藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)過調(diào)查評(píng)估 ，認(rèn)為藥品存在安全隱患 ， 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動(dòng)召回的 ， 應(yīng)當(dāng)責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品 。 必要時(shí) ， 藥品監(jiān)督管理部門可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè) 、 經(jīng)營企業(yè)和使用單位立即停止銷售和使用該藥品 。 四、法律責(zé)任 管理辦法第 2935條 ， 對(duì)生產(chǎn)企業(yè)藥品召回違法行為的法律責(zé)任給予了明確的規(guī)定 ， 具體見表 119 （一）藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的法律責(zé)任 違法行為 法律責(zé)任 對(duì)應(yīng)條款 因違反法律 、 法規(guī) 、 規(guī)章規(guī)定造成上市藥品存在安全隱患的 依法應(yīng)當(dāng)給予行政處罰； 該企業(yè)已經(jīng)采取召回措施主動(dòng)消除或者減輕危害后果的 ， 依照 《 行政處罰法 》 從輕或者減輕處罰 。 第 29條 發(fā)現(xiàn)藥品存在安全隱患而不主動(dòng)召回藥品的 責(zé)令召回藥品 ， 并處應(yīng)召回藥品貨值金額 3倍的罰款； 造成嚴(yán)重后果的 ， 撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件 ， 吊銷 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 。 第 30條 藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令召回 ， 藥品生產(chǎn)企業(yè)拒絕召回藥品的 處應(yīng)召回藥品貨值金額 3倍罰款； 造成嚴(yán)重后果的 ， 撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件 ， 吊銷 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 。 第 31條 作出藥品召回決定后 ， 未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)通知藥品經(jīng)營企業(yè) 、 使用單位停止銷售和使用需召回藥品的 予以警告 ， 責(zé)令限期改正 ， 并處 3萬元以下罰款 。 第 32條 （一）藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的法律責(zé)任 未按照藥品監(jiān)督管理部門要求采取改正措施或者召回藥品的 予以警告 ， 責(zé)令限期改正 ， 并處 3萬元以下罰款 。 第 33條 （ 1） 對(duì)召回藥品處理沒有詳細(xì)記錄； （ 2） 沒有向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告； （ 3） 沒有在藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督下銷毀藥品 予以警告 ， 責(zé)令限期改正 ,并處 3萬元以下罰款 。 第 34條 （ 1） 未建立藥品召回制度 、 藥品質(zhì)量保證體系與不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的； （ 2） 拒絕協(xié)助藥監(jiān)部門開展調(diào)查的； （ 3） 未提交藥品召回的調(diào)查評(píng)估報(bào)告和召回計(jì)劃 、 進(jìn)展情況和總結(jié)報(bào)告的； （ 4） 變更召回計(jì)劃未報(bào)藥監(jiān)部門備案 予以警告 ， 責(zé)令限期改正； 逾期未改正的 ， 處 2萬元以 下罰款 。 第 35條 違法行為 法律責(zé)任 對(duì)應(yīng)條款 （一）藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)的法律責(zé)任 違法行為 法律責(zé)任 對(duì)應(yīng)條款 發(fā)現(xiàn)其經(jīng)營存在安全隱患的藥品 1)未立即停止銷售或使用； 2)未通知藥品生產(chǎn)企業(yè)或供貨商； 3)未向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告 責(zé)令停止銷售和使用 ， 并 處 ～ 5萬元罰款； 造成嚴(yán)重后果 ,吊銷 《 藥品 經(jīng)營許可證 》 或其他許可證 第 36條 1)拒絕配合藥品生產(chǎn)企業(yè)或藥品 監(jiān)督管理部門開展藥品安全隱 患調(diào)查； 2)拒絕協(xié)助藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥 品的 予以警告 ， 責(zé)令改正 ,可以 并處 2萬元以下罰款 第 37條 （二）藥品經(jīng)營、使用單位相關(guān)的法律責(zé)任 管理辦法第 38條指出，藥品監(jiān)督管理部門及其工作人員不履行職責(zé)或者濫用職權(quán)的，按照有關(guān)法律、法規(guī)規(guī)定予以處理。 （三） 藥品監(jiān)督管理部門及人員的相關(guān)法律責(zé)任 四、法律責(zé)任 學(xué)習(xí) 要求 藥品生產(chǎn)及藥品生產(chǎn)管理的特點(diǎn)； GMP的主要內(nèi)容及特點(diǎn)； GMP認(rèn)證管理；開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的審批規(guī)定及 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 管理。 掌握 藥品委托生產(chǎn)的管理；藥品召回管理。 熟悉 國內(nèi)外藥品生產(chǎn)管理的概況； 質(zhì)量管理的概念、原則。 了解 ? 藥品生產(chǎn)和藥品生產(chǎn)管理的特點(diǎn)； ? 藥品生產(chǎn)許可證的管理； ? 藥品委托生產(chǎn)管理； ? GMP（ 2022版）的主要內(nèi)容； ? GMP認(rèn)證管理； ? 藥品召回管理 本章要點(diǎn)回顧 思考題 ， 藥品生產(chǎn)企業(yè)具有什么特征 ？ 、審批程序。 ?我國現(xiàn)行 GMP中對(duì)人員有何要求 ? GMP對(duì)生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的規(guī)定。 。 思考題 6. 藥品委托生產(chǎn)有何要求 ？ 7. 請(qǐng)簡述 《 藥品生產(chǎn)許可證 》 的管理要點(diǎn) 。 8. 簡述藥品 GMP認(rèn)證的程序 。 9. 藥品召回的種類有哪些 ？ 10. 我國現(xiàn)行 GMP的主要內(nèi)容有哪些 ？