【正文】 80 5 30 5 500 3000 2 . 5 15 40 320 5 30 15 180 5 20 3 8 10 16 10 12 2 . 5 4 1 2 服藥后 6 12 小時達峰 6 8 10 10 24 4 8 8 2 3 1 3 1 3 1 3 1 3 1 降糖靈（ D B I ） P h e n f o r m i n 降糖片 M e t f o r m i n 25 2 5 0 , 5 0 0 25 100 500 1500 6 7 5 7 2 3 2 3 伏格列波糖 V o g l i b o s e 阿卡波糖 A c a r b o s e 50 0 . 2 150 300 0 . 2 0 . 9 1 3 2 3 2 3 諾和龍 R e p a g l i n i d e 0 . 5 0 . 5 12 達峰時間半小時 2 3 口服降糖藥的類別及動力學資料 2022/2/1 86 復習 ? 阿卡波糖作用機制是什么 ? 拜唐蘋最大的副作用是 _______________ ? 雙胍類藥物應用范圍 ? 雙胍類降糖藥的副作用包括 ? α糖苷酶抑制劑的特點是 ? 測定胰島素抵抗的金標準是 ? 噻唑烷二酮類藥物的副作用包括 2022/2/1 87 復習 ? .瑞格列奈正確的說法是 ? ? ，持續(xù)時間短，低血糖發(fā)生少 ? 8%， 92%經(jīng)糞便 ? ， ?葡萄糖苷酶抑制劑聯(lián)合應用 ? 有關(guān)餐后高血糖正確的是 ? A. 餐后高血糖是引起心肌梗塞發(fā)生的危險因素 ? ? C. 長期有效控制餐后高血糖，能顯著降低糖尿病并發(fā)癥，特別是心血管疾病的危險性 ? D. 瑞格列奈能有效地降低餐后高血糖 2022/2/1 88 2型糖尿病的聯(lián)合用藥 2型糖尿病的藥物治療 餐后高血糖加速 ?細胞功能衰竭 Adapted from UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:12491258 ?細胞功能 (%) 02040608010012 10 8 6 4 2 0 2 4 6診斷后年數(shù) UKPDS 2022/2/1 90 UKPDS:β細胞功能單藥治療 6年隨訪 02550751000255075100β細胞功能(%) β 細胞功能， HOMA評定為正常人的 % ? 飲食療法 (n=376) ?磺酰脲 (n=510) ▲ 二甲雙胍 (n=154) 0 1 2 3 4 5 6 年 0 1 2 3 4 5 6 年 胰島素抵抗 肝糖生成 內(nèi)源性胰島素 餐后血糖 空腹血糖 內(nèi)源性胰島素 IGT 微血管并發(fā)癥 大血管并發(fā)癥 ? 4 —7 年 ? “診斷糖尿病” Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2022 顯性糖尿病 2022/2/1 92 UKPDS: 2型糖尿病單一藥物療效 單用格列苯脲 、 氯磺丙脲 、 胰島素 、 二甲雙胍 (肥胖 ) HbA1c控制在 8%以下病例 ? 3年 半數(shù) ? 6年 3538% ? 9年 1621% 結(jié)論： 單一藥物治療效差 ， 逐年減退 。 早期聯(lián)合治療對 強化血糖控制 、 延緩胰島細胞功能衰竭至關(guān)重要 2022/2/1 93 UKPDS:2型糖尿病治療的經(jīng)驗 UKPDS——單一藥物長程治療的效果 – 磺酰脲類 、 胰島素 、 二甲雙胍類 – 第 1年效果最佳 ， FPG， HbA1c下降顯著 – 以后 FPG、 HbA1c逐年回升 – 至第 6年回復到開始治療前水平 – 第 6年 ， 22%二甲雙胍組患者和 33%磺酰脲類組患者換用胰島素 2022/2/1 94 口服藥物的聯(lián)合應用 △ 聯(lián)合治療提出的基礎(chǔ) 單一藥物治療療效逐年減退，長期效果差 △ 聯(lián)合治療的目的 改善糖代謝，長期良好的血糖控制 保護 ? 細胞功能，延緩其衰退 減輕胰島素抵抗 延緩、減少并發(fā)癥的發(fā)生和死亡 2022/2/1 95 2型糖尿病聯(lián)合療法的原則 ? 掌握指征：單一藥物不能滿意控制血糖 ? 聯(lián)合應用作用方式不同的治療糖尿病藥物 ? 發(fā)揚不同類型藥物的優(yōu)點 ? 減輕不同類型藥物的不足之處 ? 提高藥物療效 ， 加強藥物安全性 ? 一般聯(lián)合應用 2種藥物 ， 必要時可用 3種藥物 ? 考慮費用－效果因素 2022/2/1 96 口服藥物的聯(lián)合應用 胰島素促分泌劑 雙胍類 （磺酰脲類、非磺酰脲類） 噻唑烷二酮類 ?糖苷酶抑制劑 中藥 2022/2/1 97 二種藥物聯(lián)合應用的可能選擇 磺酰脲類 瑞格列奈 二甲雙胍 噻唑烷二酮類 ?糖苷酶 抑制劑 胰島素 2022/2/1 98 二種藥物聯(lián)合應用的可能選擇 磺酰脲類 瑞格列奈 噻唑烷二酮類 ?糖苷酶 抑制劑 雙胍類 2022/2/1 99 三種藥合用 ? 磺脲類 +雙胍類＋ ?糖苷酶抑制劑 ? 磺脲類 +雙胍類＋ 噻唑烷二酮類 ? 磺脲類 + ?糖苷酶抑制劑 ＋ 噻唑烷二酮類 ? 非磺脲類胰島素促泌劑 ＋雙胍類＋ ?糖苷酶抑制劑 ? 非磺脲類胰島素促泌劑 ＋雙胍類＋ 噻唑烷二酮類 ? 非磺脲類胰島素促泌劑 ＋ ?糖苷酶抑制劑 ＋ 噻唑烷二酮類 ? 雙胍類＋ 噻唑烷二酮類＋ ?糖苷酶抑制劑 ? 胰島素可在上述聯(lián)合方案中任意替換 2022/2/1 100 復習 ? 下列藥物中適合聯(lián)合應用的是 ? A. 優(yōu)降糖和那格列奈 ? B．達美康和瑞格列奈 ? C. 文迪雅和二甲雙胍 ? D. 拜唐蘋和瑞易寧 2022/2/1 101 祝君成功 謝謝