藥物固體制劑溶出度測定概況-資料下載頁
2025-01-08 02:42本頁面
【正文】 ? 小杯法為 100～ 250ml,轉速也應相應變化。 ? 溶出介質的量應超過使藥物飽和的介質所需要的量，至少是使藥物飽和時用量的 5～ 10倍。 ? 對于極難溶的藥物 ,則應選用新的溶出方式（流通池法),使溶解過程成為動態(tài)，溶解了的藥物模擬體內(nèi)轉移的過程，藥物不斷地與新的溶劑接觸，從而保持溶劑中的藥物濃度遠遠小于藥物飽和濃度 (CsC)。（使溶出度測定始終處于漏槽條件） 配制溶出介質的試劑和試液 ? 溶出介質中所用到的無機鹽或有機溶劑 (乙醇或異丙醇等 )，不同廠商的差異不顯著；而水則由于來源各異、pH不同，導致測定結果的差異。 ? 表面活性劑，如十二烷基硫酸鈉 (SDS)、吐溫 80、溴化十六烷基三甲銨、三羥甲基氨基甲烷等，因品牌的不同可能導致測定結果的差異較大。 ? 實際中發(fā)現(xiàn)在部分品種 (如馬來酸替加色羅片、非洛地平緩釋片 )的溶出度測定中曾有此類情況，有時甚至會影響結果的判定。 ? 純化水 pH值不同，對一些藥物制劑的溶出速率也就不同。 ? 比如潑尼松校正片 (USP)在 ， ，溶出結果偏差可在 2%10%之間。 ? 這種片劑在除氣的水中 ,溶出度要高出 30%, 而且片中的賦形劑因受 pH的影響而使崩解和解聚時間的延長，或攪拌速度加快而產(chǎn)生大量氣體也會影響溶出度結果。 溶液穩(wěn)定性 ? 主成分在溶出介質中的穩(wěn)定性也是一個不容忽視的問題。 ? 如溶液穩(wěn)定性不佳，質量標準中明確注明“取樣后立即測定”。 取樣時間的影響 ? 操作中攪拌桿不夠垂直 ,徑向跳動和電機震動以及微型泵的脈沖 ,均會使溶出度加快 ,前邊已講了取樣位置應固定 ,且要定時定量迅速準確取樣 。 ? 但取樣總要有一定的時間 ， 嚴格說 ,這時溶解仍在進行 ， 故藥典附錄中規(guī)定要在取樣后 30秒鐘內(nèi)濾過 。 ? 如果來不及取樣 ,應分時投樣和取樣 ,自動取樣可解決這一問題 。 轉桿 ,轉籃和濾材的吸附影響 ? 一般轉桿和轉籃在酸性溶劑中的腐蝕也能影響測定的準確性 。 ? 各國藥典規(guī)定為惰性材料 ? 1）做溶出曲線時 ,因多次取樣所引起的誤差 ,所以在取樣的同時 ,補進同體積的溶液。 ? 2）溶出曲線的取樣點不宜過多 (5～ 7個 )； ? 3）小劑量的固體制劑因采用 100～ 250ml溶出液，所以溶出曲線一般可選 34個時間點 (小杯法不補樣 )。 ? 4）要注意最后一點溶出量下降問題，所以為驗證方法是否能達到全溶出，可另做一次最后時間點的取樣。 ? 以上主要討論了溶出度測定方法 ， 儀器和具體操作中 ,涉及到許多的復雜的可變因素 , 為了減少誤差 ,提高測定的準確性 ， 需要操作者在試驗中加以注意 。 ? 應該指出 ,并非所有的藥物固體制劑溶出度越高越好 （ 5分鐘達到70%或 80%以上 ） 。 有的藥物溶出過快 ,不僅吸收過量有超越最小中毒劑量的危險性 。 （ 如降壓片 ， 降糖片等 ） ? 因此溶出限度還要適應藥物的藥理效應和臨床要求而定 。 例如一些解熱鎮(zhèn)痛藥口服速效制劑 ,則應迅速釋溶 、 吸收達到有效血藥水平來控制病情 。 ? 而用于維持血藥水平和減少服用次數(shù)的緩釋制劑則要求緩慢而均衡的釋溶 。 溶出度儀的校正方法 ? 為了做到測定數(shù)據(jù)有良好的重現(xiàn)性，對轉籃法和槳法而言 ,除了對上述各個部件及安裝檢查符合規(guī)定后 ,還要用校正片來校正 儀器的適用性 才是有意義的。 ? 校正片有兩種類型，一個是溶出型 水楊酸校正片，其溶出速率非常穩(wěn)定。 ? 另一個是崩解型 潑尼松校正片。將它投入介質中，很快崩解成相當均勻而較小的顆粒，并逐漸溶出活性成分。 ? 目前我國由中檢院指定研制單位制成溶出型的校正片，崩解型校正片因技術要求高 (這里主要是指：要求每種片劑崩解后，顆粒一定要保持一定大小與比例才行） ，目前國內(nèi)還未有生產(chǎn)。 ? 供溶出儀制造廠和藥物制劑研究及質檢部門校正溶出儀使用。 ? 我國現(xiàn)行使用的校正片為溶出型的 (非崩解型 )水楊酸片 ,是由中檢院提供的，校正儀器時按使用說明書操作。 何時應該用校正片對儀器進行校正？ ? 檢定溶出儀的性能是否良好，檢定實驗操作是否規(guī)范 ? 出現(xiàn)異常情況或檢驗結果有爭議 ? 新安裝的儀器（包括儀器經(jīng)過搬動、修理或更換零件等） ? 定期檢查 四、展望 加速國際接軌 擴大適用劑型 探索判定模式 謝謝！
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