藥物設(shè)計學(xué)ppt課件-資料下載頁
2025-01-07 19:14本頁面
【正文】 NH NH R O Cl CH3 H3C OH Cl CH3 H3C OH Cl CH3 H3C OH Cl CH3 H3C OH a b c d 光學(xué)異構(gòu)體又叫對映異構(gòu)體，圖為 2氯 3羥基丁烷的四個不 同的異構(gòu)體，其中 a和 d、 b和 c為對映體，其他的為非對映體。它 們之間旋光性不同，生物活性也不同。 CH3 H OH H3C NH2 OH OH + CH3 OH OH H3C NH2 H OH + 平面結(jié)合區(qū) 陰離子 結(jié)合部位 氫鍵結(jié) 合部位 腎上腺素類藥物（ R） ()異構(gòu)體 形成三點結(jié)合，而 (S)(+)異構(gòu)體 由于側(cè)鏈羥基不能結(jié)合，活性大 大降低。 （ R） () (S)(+) 藥效構(gòu)象與優(yōu)勢構(gòu)象 藥效構(gòu)象 能被受體識別并與其 互補 能產(chǎn)生特使的藥理效應(yīng) 優(yōu)勢構(gòu)象 異構(gòu)體中自由能低的 構(gòu)象 不一定是 最穩(wěn)定的構(gòu)象 — 優(yōu)勢構(gòu)象，藥效構(gòu)象允許熱力學(xué)不 穩(wěn)定構(gòu)象，其能量差在與受體受點結(jié)合時得到補償。 藥物 受體復(fù)合物生成速度快， 低集聚率構(gòu)象 有時也可作為藥效構(gòu)象。 共同的藥效構(gòu)象 ，以相同的結(jié)合方式與受體結(jié)合，雖然藥物分子 基本結(jié)構(gòu)差異很大，也可能以相同作用機理 產(chǎn)生相同的生物活性 。 硝苯地平的藥效構(gòu)象 構(gòu)象異構(gòu)體與受體結(jié)合示意 三點結(jié)合模型 E C A D B E B C A D 立體選擇性 作用強的光學(xué)異構(gòu)體和受體表面能夠形成分子間的三點結(jié)合， 而作用弱的異構(gòu)體則只能形成兩點或更少的結(jié)合。 早老性癡呆 (AD) 皮質(zhì)神經(jīng)元減少 皮下神經(jīng)元系統(tǒng)功能衰退 淀粉樣蛋 白團塊聚集 神經(jīng)纖維纏結(jié) 膽堿乙酰轉(zhuǎn) 移酶活性降低 膽堿攝取 能力下降 抗氧化劑 抗糖化劑 抗炎劑 免疫調(diào)節(jié)劑 神經(jīng)細胞 保護劑 膽堿 酯酶 抑制 劑 激活 膽堿 受體 增加 遞質(zhì) 的釋 放 阻止 膽堿 代謝 加入 膽堿 前體 物 自由基及 過氧化損傷 糖基化 炎癥 加速細胞凋亡 AB40或 AB42 B淀粉樣蛋 白前體蛋白（ APP） 激活 a分泌酶或 抑制 B分泌酶 小膠 質(zhì)細 胞激 活 核化 及擴 散聚 集 B分泌酶或 r分泌酶分解 針對阿爾茨海默病的藥物設(shè)計途徑 謝謝
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