生物信息學(xué)與藥物設(shè)計-資料下載頁
2025-01-16 11:45本頁面
【正文】 齊多夫定 。 【 問題 】 ： 易產(chǎn)生耐藥病毒株，較大的毒副作用。 HIV－蛋白酶抑制劑 （第二代抗 HIV藥物） 現(xiàn)有三種 HIV－ 1蛋白酶抑制劑 saqninavir, ritonavir 和 indinavir 已經(jīng)成為治療 HIV的臨床藥物。 隨著對膜融合機(jī)理研究的進(jìn)展和對艾滋病毒的表面糖蛋白gp160(gp120+gp41)結(jié)構(gòu)的研究，科學(xué)家們認(rèn)識到 gp41是最理想的艾滋病藥物設(shè)計靶標(biāo)。 2022年 3月，由瑞士羅氏制藥及美國 Trimeris公司共同開發(fā)的世界上第一個以 gp41作為藥物靶蛋白的藥物 T20，獲得 FDA批準(zhǔn)在美國和歐洲上市，由此標(biāo)志著第三代抗艾滋病藥物 —— 膜融合抑制劑的誕生。 第三代？？？ ？ 用于治療艾滋病 (AIDS)的第一代藥物 第二代抗艾滋病毒藥物 33 抗艾滋病藥物研究進(jìn)展 HIV1蛋白酶抑制劑設(shè)計過程分析 上世紀(jì) 90年代初，Wlodawer等獲得了全合成的 HIV蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)，證實了 HIV蛋白酶以二聚體的形式產(chǎn)生活性，同時也證實了人們假設(shè)的如同天然蛋白質(zhì) HIV蛋白酶具有雙折疊螺旋對稱性。由于 HIV 蛋白酶是同源二聚體，其活性部位具有二重軸對稱性， 因此，所設(shè)計的 抑制劑也應(yīng)具有同樣的對稱性 才可能有較高的抑制活性。 Kuntz等利用 DOCK程序研究 HIV－ 1蛋白酶，根據(jù)分子相似性對劍橋晶體數(shù)據(jù)庫 CSD進(jìn)行搜尋，得到化合物（ 6）haloperidol，通過測試，其對 HIV－ 1蛋白酶的抑制常數(shù) Ki值為： 100μmol ／ L。 進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造得到化合物（ 7） thioletal，其對 HIV－ 1蛋白酶的抑制常數(shù) Ki 值高達(dá) 15μmol ／ L。 DesJarlais RL 等利用 DOCK程序的一個改進(jìn)版 targetDOCK搜尋 HIV－ 1蛋白酶抑制劑，得到一系列 HIV－ 1蛋白酶抑制劑，其中活性最高的化合物（ 8）其 Ki 值為 7μmol ／L。 現(xiàn)代藥物研發(fā)已離不開生物信息技術(shù)的參與，隨著生物信息學(xué)技術(shù)的進(jìn)一步完善和發(fā)展，將會大大減少藥物研發(fā)的成本，提高研發(fā)的質(zhì)量和效率。國內(nèi)外生物信息學(xué)在藥物研發(fā)中的應(yīng)用基本上都處于起步階段，所擁有的條件也大體相同。因此，利用生物信息學(xué)技術(shù)進(jìn)行藥物研發(fā)是我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在藥物研發(fā)領(lǐng)域趕超國際先進(jìn)水平的極好機(jī)會。 四、生物信息學(xué)與藥物研發(fā)展望 謝謝觀賞！
醫(yī)療健康相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1