非甾體抗炎藥ppt課件-資料下載頁
2025-01-05 20:37本頁面
【正文】 在苯環(huán)上增加疏水性基團(tuán)可使抗炎作用增強(qiáng) ? 4異丁基苯乙酸（ Ibufenac）首先應(yīng)用于臨床 ? 大劑量服用 4異丁基苯乙酸時(shí)，可使谷草轉(zhuǎn)胺酶增高。 ? 在乙酸基的 a碳原子上引入甲基，消炎作用增強(qiáng)， ? 且毒性也有所降低 為臨床常用的鎮(zhèn)痛消炎藥，即Ibuprofen OO HOO HNO HOHOO HOO H*發(fā)現(xiàn) ? 20世紀(jì) 60年代末，研究某些植物生長刺激素時(shí)發(fā)現(xiàn)吲哚乙酸和苯乙酸等芳基乙酸化合物具有抗炎作用 ? 在苯環(huán)上增加疏水性基團(tuán)可使抗炎作用增強(qiáng) ? 4異丁基苯乙酸（ Ibufenac）首先應(yīng)用于臨床 ? 大劑量服用 4異丁基苯乙酸時(shí)，可使谷草轉(zhuǎn)胺酶增高。 ? 在乙酸基的 a碳原子上引入甲基，消炎作用增強(qiáng)， ? 且毒性也有所降低 為臨床常用的鎮(zhèn)痛消炎藥，即布洛芬（ Ibuprofen）。不但抗炎鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)，毒性也有所降低，因此在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用。 OO HOO HNO HOHOO HOO H*在次基礎(chǔ)上，導(dǎo)致了 α芳基丙酸類化合物的廣泛研究，使甾體抗炎藥的發(fā)展有了突破性的進(jìn)展。 萘普生 ? 本品在日光照射下緩慢變色，故需避光保存。 ? 本品具有光學(xué)活性，臨床上用其 S構(gòu)型的藥物。 ? 本品臨床用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎及急性痛風(fēng)等疾病的治療也適用于緩解輕度及中度的疼痛，如拔牙、痛經(jīng)等。 構(gòu)效關(guān)系 ? α芳基丙酸類抗炎藥具有下列結(jié)構(gòu)通式 構(gòu)效關(guān)系研究表明 (1)α 芳基丙酸類含有一個(gè)手性碳原子，存在兩個(gè)光學(xué)異構(gòu)體，一般 S(+)異構(gòu)體的活性比 R（ )異構(gòu)體強(qiáng)很多，如 S型布洛芬比 R型強(qiáng) 28倍， S型萘普生比 R型強(qiáng) 35倍； (2)芳環(huán)上疏水性取代基團(tuán) Ar對于產(chǎn)生抗炎作用很重要，且取代一般在 α 甲基乙酸的對位，可以是烷基、芳環(huán)，也可以是環(huán)己基、烯丙氧基；芳環(huán)上如有間位的吸電子取代基 X(如 F、 Cl等 )存在，抗炎作用較好，間位取代基 X有利于疏水性取代基 Ar處于與苯環(huán)非共平面的位置，便于與受體結(jié)合； (3)間位若引入第二個(gè)疏水平面，活性增加 。 常見一些 α芳基丙酸類抗炎鎮(zhèn)痛藥 ? 布洛芬以其消炎鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，對肝臟、腎及造血系統(tǒng)無明顯副作用，胃腸道副作用小等優(yōu)點(diǎn)在 1972年被國際風(fēng)濕病學(xué)會推薦為優(yōu)秀的抗風(fēng)濕病藥物，之后許多優(yōu)良的藥物又相繼被研究開發(fā)，它們的消炎鎮(zhèn)痛作用大多強(qiáng)于布洛芬。 五、 1， 2苯并噻嗪類 ? 1， 2苯并噻嗪類藥物又稱昔康類藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含烯醇型結(jié)構(gòu)，半衰期較長，1d給藥 1次，作用持久，副作用小，是一類新型長效的消炎鎮(zhèn)痛藥，臨床用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎及痛風(fēng)等的治療。 ? 吡羅昔康是第一個(gè)用于臨床的此類藥物，療效顯著，半衰期長達(dá) 3645h，副反應(yīng)較小。 ? 安吡昔康是吡羅昔康的前體藥物，口服后在胃腸道中轉(zhuǎn)化為吡羅昔康而產(chǎn)生作用，其安全指數(shù)比原藥高。 類似藥物 舒 多 昔 康S u d o x i c a mHOOSNO HNO NSOSNO HNO NOOH依 索 昔 康I s o x i c a m噻 吩 昔 康T e n o x i c a mNHOOSNO H O NSOOSNO HNO NSH美 洛 昔 康M e l o x i c a m? 其中美洛昔康對環(huán)氧化酶 2的選擇性很強(qiáng)，因而具有較好的抗炎作用，幾乎沒有胃腸道和腎臟的副作用，可有效地治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎。 ? 替諾昔康對環(huán)氧化酶和脂氧化酶產(chǎn)生雙重抑制，是一個(gè)消炎鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，且作用持久的藥物。 六、選擇性 COX2抑制劑 ? 前列腺素對動物和人體的胃酸分泌具有很強(qiáng)的抑制作用，可保護(hù)胃黏膜。非甾體抗炎藥大多數(shù)在抑制炎癥部位前列腺素生物合成的同時(shí)，也抑制了胃黏膜中前列腺素的合成，故長期大劑量使用該類藥物，會使胃酸分泌過多，導(dǎo)致潰瘍甚至出血。 ? 最新研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)氧化酶（ COX）有兩種形式的同功酶存在，即 COX1和 COX2，它們的作用不一樣，其中COX1是在正常組織中表達(dá)的一種組成酶，其催化生成的前列腺素對維護(hù)細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、維持胃腸道環(huán)境平衡具有重要的作用。 COX2是一個(gè)誘導(dǎo)酶，在炎癥部位被誘導(dǎo)使活性增高，從而使炎癥組織的前列腺素含量增加，導(dǎo)致炎癥的產(chǎn)生。因此，只有選擇性抑制 COX2的非甾體抗炎藥才能避免胃腸道的副作用。 ? 1990年人們發(fā)現(xiàn)了 COX2抑制劑的原型藥物 Dup607，對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造獲得了選擇性 COX2抑制劑類藥物塞利西布 (celecoxib)和羅非西布 (RofecoXib)。塞利西布對COX2的抑制作用是對 COX1的 400倍，而對胃腸道的副作用與安慰劑相當(dāng)，臨床上用于治療急慢性骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕件關(guān)節(jié)炎。 選擇性 COX2抑制藥物的發(fā)現(xiàn)
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