鉀通道藥理學(xué)ppt課件-資料下載頁
2025-01-05 20:24本頁面
【正文】 選擇性作用的苯并吡喃類化合物： ① EMD52692 擴張冠脈作用很強。 ② SO121 可選擇性舒張尿道平滑肌， 對血壓影響小。 ③ SR46142A 4位碳上由氨基取代，無 降壓作用，而產(chǎn)生抗抑郁作用。 37 三、已知的鉀通道開放劑 3．其它 ① RP49356： 很強的血管擴張藥，作用強度與 cromakalim相等，可被優(yōu)降糖拮抗，擴血管有很強的立體選擇性， RP52891是其有效對映體。 ②長壓定： 臨床應(yīng)用很久的抗高血壓藥物，有鉀通道開放作用，有明顯擴張血管，降壓作用 38 三、已知的鉀通道開放劑 ③二氮嗪： 臨床應(yīng)用很久抗高血壓藥，作用強于 cromakalim和 pinacidil，擴張血管，開放胰島 223。細(xì)胞的 KATP ④ 二氫吡啶類鈣拮抗劑 niguldipine： 有鉀離子通道開放作用，立體選擇作用強。 （＋） niguldipine： K+ 通道開放劑 （－） niguldipine： K+ 通道阻斷劑 可同時作用于鈣通道和鉀通道，作用方式隨立體結(jié)構(gòu)變化。 39 四、鉀通道開放劑的藥理作用 KATP 臨床應(yīng)用前景誘人。 作用： 降壓，抗心絞痛，對心肌缺血有保護作用。 用途： 可治療外周血管阻塞性疾病，抗哮喘，對抗平滑?。ò螂纵斈蚬埽?，過敏反應(yīng)，治療肌疲勞。 40 四、鉀通道開放劑的藥理作用 （一）高血壓病 1． Pinacidil： 有效的抗高血壓藥，作用強于哌嗪和肼苯噠嗪，但突出的副作用是典型的血管擴張的反應(yīng)，如反射性的心動過速、頭痛、浮腫等。與 223。阻斷劑或利尿劑聯(lián)用，可加強抗高血壓作用，同時可減少副作用。 Pinacidil不影響血脂 HDL/LDL增加，與利尿劑合用這一 作用減弱，不影響神經(jīng)內(nèi)分泌的激活，并可通過直接抑制醛固酮分泌使血液醛固酮濃度下降。 與 nifedipine相比， Pinacidil逆轉(zhuǎn)左心室肥厚和改善左室舒張功能方面作用更強。 41 四、鉀通道開放劑的藥理作用 2． Cromakalim： 很強的抗高血壓藥物 副作用： 反射性心動過速，頭痛；對正常人，可激活腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)和腎上腺素能系統(tǒng)，可能由于藥物直接影響腎臟的結(jié)果。 42 四、鉀通道開放劑的藥理作用 （二）哮喘 K+ 通道開放劑使 K+ 通道開放， K+ 外 流增加，細(xì)胞膜超極化，使支氣管平滑肌擴張。 Cromakalim和 Pinacidil可有效對抗多種生物活性物質(zhì)引起的支氣管痙攣，如 PGE2，LTD4， 5HT和組胺等。這種對抗作用具劑 量依賴性。 Cromakalim治療夜間哮喘發(fā)作。 43 四、鉀通道開放劑的藥理作用 （三）泌尿生殖系統(tǒng)疾病 Pinacidil 可減少膀胱的自發(fā)收縮，尤其是肥大的膀胱。 Cromakalim可增加膀胱平滑肌的鉀電導(dǎo)，減少病理性收縮。實驗證明， K+ 通道開放劑只抑制膀胱的異?；钚?，而對正常、生理性的排空沒有影響。 臨床用于腎結(jié)石輔助治療。 （四）中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響 44 四、鉀通道開放劑的藥理作用 （ 五）心臟的影響 1．增加心肌細(xì)胞 K+ 電導(dǎo)，將明顯縮短動作電位時程。 Nicorandil， cromakalim和 pinacidil都縮短 APD但不影響動作電位的上升速率。 APD縮短與收縮力減弱是相關(guān)的。 45 四、鉀通道開放劑的藥理作用 2．抗心律失常作用，當(dāng)延長動作電位產(chǎn)生早后去極化和心律失常時， pinacidil在體內(nèi)、體外均有抗心律失常作用。對折返性心律失常敏感的心肌組織， K+ 通道開放劑也可誘發(fā)心律失常。 3．改善缺血造成的心肌損傷，可被優(yōu)降糖取消。 4． Pinacidil和 cromakalim使犬冠脈缺血再灌后的梗塞面積減少 ,并減少缺血引起的室顫。 46
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