【正文】 dministration) ? 主要影響最低有效濃度在血中維持的時(shí)間。 ? 一般情況下，在下次給藥前要維持血中的最低有效濃度，尤其抗菌藥物要求血中濃度高于 MIC。 153 3 療程 (Course of treatment) 給藥持續(xù)時(shí)間，稱為 療程 。 療程主要影響藥物的治療效果。 大多數(shù)藥物必須按一定的劑量和時(shí)間間隔多次給藥，才能達(dá)到治療效果?？咕幬锔笥谐渥愕寞煶滩拍鼙ＷC穩(wěn)定的療效，避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。 154 (四 )聯(lián)合用藥及藥物相互作用 drug bination drug interaction 臨床上同時(shí)使用兩種以上的藥物治療疾病，稱為 聯(lián)合用藥 。 其目的是提高療效，消除或減輕某些毒副作用；適當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥也可減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。 藥物相互作用按其作用機(jī)制可分為： ?藥動(dòng)學(xué)的相互作用； ?藥效學(xué)的相互作用 ?體外相互作用 155 一種藥物的吸收、分布、代謝及排泄等?？墒苈?lián)合應(yīng)用的其他藥物的影響，因而使體內(nèi)藥量或血藥濃度發(fā)生增減變化，結(jié)果導(dǎo)致藥效增強(qiáng)或減少，這就是藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。 這種相互作用可以是單向的，也可以是雙向的。以下式表示： 單向相互作用： A→B( 或 ) 雙向的相互作用： A( 或 ) B( 或 ) 156 （ 1）吸收 主要發(fā)生在內(nèi)服藥物時(shí)在胃腸道的相互作用，具體表現(xiàn)為： ①物理化學(xué)的相互作用 ； ②胃腸道運(yùn)動(dòng)功能的改變 ； ③菌叢改變 ； ④改變黏膜功能。 157 （ 2）分布 ① 影響血流量； ②影響與血漿蛋白結(jié)合： 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合和置換反應(yīng)可用下式表示： D1 + D2 + P D1－ P + D2 D2－ P + D1 D1－ P + D2 158 （ 3）生物轉(zhuǎn)化 ①酶抑藥物相互作用 如表 4— 1 ②酶促藥物相互作用 如表 4— 2 159 （ 4）排泄 ①產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用 兩種或兩種以上通過相同機(jī)制排泌的藥物聯(lián)合應(yīng)用，可在排泌部位上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)。易于排泌的藥物占據(jù)了孔道，使那些相對(duì)不易排泌的藥物的排出量減少而潴留，使之效應(yīng)加強(qiáng)。如丙磺舒減少 PNC和頭孢菌素類的排泄。 ②影響尿液 pH 160 2. 藥效學(xué)的相互作用 聯(lián)合用藥一般可產(chǎn)生以下兩種相互作用： ?協(xié)同作用（ Synergism） ?拮抗作用（ Antagonism ） 161 （ 1）協(xié)同作用（ Synergism） 兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用后，使藥物的效應(yīng)加強(qiáng)，稱為協(xié)同作用。又可分為： ?相加作用（ Additive effect action） ?增強(qiáng)作用（ Enhancement potentiation） 162 ①相加作用（ Additive action） 各藥合用的總藥效等于各藥單用時(shí)效應(yīng)的總和。用下式表示 (設(shè) A藥和 B藥的效應(yīng)各為 1)： A(1) + B(1)≈2 163 ② 增強(qiáng)作用（ Enhancement ） 各藥配伍應(yīng)用后，其總藥效超過各藥單用時(shí)效應(yīng)的總和?？捎孟率絹肀硎?(設(shè)A藥和 B藥的效應(yīng)各為 1)： A(1) + B(1) 2 此外， 不良反應(yīng)也可能出現(xiàn)這些情況。 164 （ 2） 拮抗作用 （ Antagonism） 兩種或兩種以上藥物合并應(yīng)用后，使藥物的效應(yīng)減弱或抵消，稱為拮抗作用。可表示為 (如 A藥的效應(yīng)為 1)： A(1) + B(1) 1 165 3. 體外的相互作用 兩種或兩種以上藥物在體外配伍應(yīng)用時(shí)，直接引起物理性或化學(xué)性的相互作用變化，從而影響藥物的療效，甚至引起不良反應(yīng)，此稱為 配伍禁忌 （ inpatibility）。如葡萄糖與 SD；琥珀膽堿在堿性的硫噴妥鈉溶液中失效。 另外，藥物制成劑型或復(fù)方制劑時(shí)也可發(fā)生配伍禁忌。如含水葡萄糖可使氨芐西林氧化；碳酸鈣使四環(huán)素失效。 166 二、動(dòng)物方面的因素 Biological Factors ?種屬差異 ?生理因素 ?病理狀態(tài) ?個(gè)體差異 167 (一 )種屬差異 Species differences ，即作用的強(qiáng)弱和維持時(shí)間的長(zhǎng)短不同。 化學(xué)保定藥賽拉嗪－牛用量?jī)H為馬、犬、貓的 1/10，豬的 1/20～ 1/30。 。 如催吐藥引起犬、豬嘔吐，而引起牛羊反芻功能加強(qiáng)或產(chǎn)生祛痰作用。 168 (二 )生理因素 physiologic factors 不同年齡、性別、懷孕或哺乳期動(dòng)物對(duì)同一藥物的反應(yīng)往往有一定差異。這與機(jī)體器官組織的功能狀態(tài)，尤其與肝藥物代謝酶系統(tǒng)有密切的關(guān)系。 如初生動(dòng)物 — 肝藥酶功能不足，腎功能較弱。 懷孕母畜 — 對(duì)擬膽堿藥、瀉藥、子宮興奮藥等敏感。 169 (三 ) 病理狀態(tài) pathologic status 不同疾病對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境和各系統(tǒng)組織器官功能的影響，會(huì)導(dǎo)致藥物的藥效學(xué)和藥代學(xué)產(chǎn)生一系列的變化 ，從而使藥理效應(yīng)增強(qiáng)或減弱，甚至出現(xiàn)毒性反應(yīng)。動(dòng)物在病理狀態(tài)下主要影響： ?影響藥物的反應(yīng)性 ?影響藥物的體內(nèi)過程 170 ? 某些病理情況下，可使某些受體的類型、數(shù)目、活性和親和力發(fā)生改變，從而影響藥物的作用。如，哮喘患者支氣管平滑肌上的 β受體數(shù)目減少， α受體的功能相對(duì)增強(qiáng)，因而導(dǎo)致支氣管收縮。 ? 患病時(shí)機(jī)體的整體調(diào)節(jié)功能發(fā)生異常，也影響藥物的作用。 如解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)正常體溫沒有影響；洋地黃對(duì)正常功能的心臟無明顯作用；阿托品對(duì)正常平滑肌幾乎無影響。 171 各種疾病對(duì)藥物體內(nèi)的吸收、分布、 生物轉(zhuǎn)化和排泄均能產(chǎn)生明顯的影響。 消化道疾病影響藥物的吸收； 肝、腎功能障礙影響藥物的生物轉(zhuǎn)化和排泄； 炎癥過程影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)； 嚴(yán)重寄生蟲、失血性疾病和營(yíng)養(yǎng)不良等，使血中游離型藥物濃度增加。 172 (四 )個(gè)體差異 individual difference 同種動(dòng)物在基本條件相同的情況下，有少數(shù)個(gè)體對(duì)藥物特別敏感，稱 高敏性hypersensibility，另有少數(shù)個(gè)體則特別不敏感，稱 耐受性 toleration 。 動(dòng)物對(duì)藥物作用的個(gè)體差異中還表現(xiàn)為生物轉(zhuǎn)化過程的差異。 173 表 4— 2 某些藥物的酶促相互作用 酶促藥物 (A) 聯(lián)用藥物 (B) 相互作用及后果 苯巴比妥 苯巴比妥 苯巴比妥 口服抗凝藥 多西環(huán)素 維生素 K B加速失效 B的抗茁作用減效 B減效可引起出血 個(gè)體差異除表現(xiàn)藥物作用量的差異外，有的還出現(xiàn)質(zhì)的差異。如發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。 174 三 飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素 Breeding administration and environmental factor ?用藥環(huán)境 ?飼養(yǎng)管理?xiàng)l件 ?時(shí)間、季節(jié)變化 175 (一 )用藥環(huán)境 Medication environment 對(duì)藥物的作用產(chǎn)生直接或間接的影響。 ? 不同季節(jié)、溫度和濕度均可影響消毒藥的療效。 ? 通風(fēng)不良、空氣污染可增加動(dòng)物的應(yīng)激反應(yīng)，加重疾病過程，影響藥效； ? 高溫環(huán)境下，皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張，促進(jìn)藥物從皮膚和呼吸道的吸收和排泄； ? 將破傷風(fēng)患畜安置在環(huán)境安靜和黑暗處，有助于鎮(zhèn)靜藥發(fā)揮作用等。 176 (二 )飼養(yǎng)管理?xiàng)l件 breeding administration condition ? 營(yíng)養(yǎng)缺乏，可使肝代謝某些藥物的能力減弱。如缺乏 VA、 VC、 VE時(shí)，肝藥酶活性受抑制。 ? 動(dòng)物疾病的恢復(fù)，只有配合良好的飼養(yǎng)管理，加強(qiáng)病畜的護(hù)理，提高機(jī)體的抵抗力，才能使藥物的作用得到更好的發(fā)揮。 177 (三 ) 時(shí)間、季節(jié)變化 time seasonal variation ，晝夜節(jié)律對(duì)某些藥物的作用和體內(nèi)過程具有一定的影響； 。 178 ?合理用藥原則 Principle of rational administration ?用藥注意事項(xiàng) Announcements of Medication 第二節(jié) 合理用藥原則及用藥注意事項(xiàng) 179 一 合理用藥原則 ?選擇最佳藥物 ?制訂合理的治療方案 180 （一）選擇最佳藥物 181 （二）制訂合理的治療方案 182 ； 系 ； 。 二 用藥注意事項(xiàng) 183 表 4— 1 某些藥物的酶抑相互作用 酶抑藥物(A) 聯(lián)用藥物 (B) 相互作用及后果 氯霉素 環(huán)丙沙星 紅霉素 呋喃唑酮 雙香豆素類 茶堿 茶堿 麻黃堿、間羥胺 B代謝受阻，可引起出血 B代謝受阻，血濃度升高，出現(xiàn)不良反應(yīng)，甚至可致死 同上 B血濃度上升，血壓異常升高 184 謝謝觀看 /歡迎下載 BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH