鉀通道藥理學(xué)ppt課件(已修改)
2025-01-17 20:24 本頁面
【正文】 1 鉀通道藥理學(xué) 2 鉀通道藥理學(xué) 近年來，隨著鈣離子拮抗劑的不斷成功地開發(fā)，作用于鉀通道的藥物成為下一個開發(fā)的熱點，從理論上講，選擇作用于細(xì)胞膜上的鉀通道更具有實際及臨床意義。 對于具有興奮性細(xì)胞，細(xì)胞內(nèi)外的 [K+]梯度與[Ca2+]正好相反，細(xì)胞內(nèi) [K+]大于細(xì)胞外 [K+]，因此選擇性開放鉀通道，可使細(xì)胞內(nèi)正電荷減少導(dǎo)致細(xì)胞超極化，引起細(xì)胞內(nèi) [Ca2+]下降。 自 80年代以來，由于耐鈣的心肌細(xì)胞分離成功和膜片鉗技術(shù)的發(fā)展，從單通道水平對鉀通道的性質(zhì)有了更深入和全面的了解。 3 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) 目前發(fā)現(xiàn)十余種鉀通道，在一個細(xì)胞上可存在多種不同的鉀通道，與鈣通道相似，也存在電壓激活的鉀通道和激動劑調(diào)節(jié)的鉀通道。 鉀通道分類： （一）內(nèi)向整流鉀通道（ IK1） （二）延遲外向電流（ IK） （三）瞬間外向電流（ Ito） （四）乙酰膽堿和腺苷激活的鉀通道（ KAch） （五） ATP敏感的鉀通道（ KATP） （六） [Na+]i激活的鉀通道（ IK（ Na）） （七） Ca2+ 激活的鉀通道（ IK（ Ca）） 4 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) 近年來將 K+ 通道分為三大類－ 依據(jù)其可控機 制分類： 1．電壓依賴性 K+ 通道：如 IK1 2． G蛋白調(diào)控的 K+ 通道：由神經(jīng)介質(zhì)，激素調(diào)控的 K+ 通道，如 Ach，腺苷， 5HT，去甲腎上腺素，生長激素。 3．配體調(diào)控的 K+ 通道：這類通道不需 G蛋白參與，如， Ca2+ ， ATP， 5HT等敏感的通道。 5 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) （一）內(nèi)向整流鉀通道（ IK1） IK1 研究最多的一種心肌細(xì)胞鉀通道，為外向背景 K+ 通道電流－是一種主要為電壓依賴，也受時間影響的鉀電流。 特點： 在部分復(fù)極化時 K+ 外流增加 在去極化時通道關(guān)閉 參與心房肌，心室肌靜息電位的形成 影響心肌 AP的坪臺期。 6 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) （二）延遲外向電流（ IK） IK 是電壓依賴的，明顯隨時間變化。 特點： 去極化時，這一外向電流緩慢增加 參與 AP的平臺后期引起快速終末復(fù)極化相 交感神經(jīng)釋放的兒茶酚胺是 IK 的重要生理調(diào) 節(jié)劑， 223。受體 激動劑可引起 IK 通道磷酸化而增加這一外向電流 IK 在浦氏纖維，竇房結(jié)，房室結(jié)，心房和心室組織中都存在。 7 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) （三）瞬間外向電流（ Ito） 特點： 可引起浦氏纖維或心房動作電位的早期快速復(fù)極化 ,主要由早期 K+ 外流引起 ,心室肌也存在這電流。 Ito 可分為多個電流成分，其中之一為 Ilo，另一電流為 Ibo： Ilo (longlasting)： 電流電流衰減緩慢，可被 4氨基吡啶和 Ba2+所抑制，但不被 Ca2+通道阻斷劑 Co2+拮抗。 Ibo (brief)： 電流增加快，但衰減更快，可被 Co2+ ，咖啡因等抑制，因此是一種 Ca2+ 敏感的鉀電流。 8 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) （四）乙酰膽堿和腺苷激活的鉀通道（ KAch） KAch 主要存在于竇房結(jié)、房室結(jié)和心房肌中。 特點： 乙酰膽堿和腺苷能使這一類型的 K+ 通道開放機率增加，從而導(dǎo)致負(fù)性頻率、減慢傳導(dǎo)速率和縮短動作電位時程。 9 第一節(jié) 鉀通道的分類及調(diào)節(jié) （五） ATP敏感的鉀通道（ KATP）
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