【正文】 《 中藥藥理學(xué) 》 中 藥 藥 理 學(xué) 總 論 第一章 緒論 第一節(jié) 中藥藥理學(xué)的研究?jī)?nèi)容和學(xué)科任務(wù) 中藥藥理學(xué) (Pharmacology of traditional Chinese Medicine, PTCM)是以中醫(yī)藥基本理論為指導(dǎo) ,運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)方法，研究中藥與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的一門(mén)學(xué)科。 中藥： 是按照中醫(yī)理論預(yù)防和治療疾病的天然藥材。 機(jī)體： 人體、動(dòng)物體、微生物體。 一、研究?jī)?nèi)容： 中藥藥效學(xué) （ Pharmacodynamics of TCM）用現(xiàn)代科學(xué)的理論和方法，研究和揭示中藥對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)。 中藥藥動(dòng)學(xué) （ Pharmacokiics of TCM）是研究中藥及其化學(xué)成在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律。 二、學(xué)科任務(wù)： ，認(rèn)識(shí)和理解中藥理論的內(nèi)涵，闡明藥效產(chǎn)生的機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)。 ，提高療效。 。 。承擔(dān)新藥藥效學(xué)和毒理學(xué)研究，評(píng)價(jià)新藥的有效性和安全性。 。同時(shí)也促進(jìn)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化。 第二節(jié) 中藥藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史 中藥藥理學(xué)是近幾十年來(lái)形成的一門(mén)新興學(xué)科，是中藥學(xué)發(fā)展的一個(gè)重要分支學(xué)科。 一、古人對(duì)藥物作用及作用機(jī)理的探索 “神農(nóng)嘗百草”始于四千年前，是對(duì)中藥藥理的初步實(shí)踐。 “法象藥理”模式，始于宋，盛于清，宋徵宗趙佶 《 圣濟(jì)經(jīng) 》 卷五，取名“藥理篇”提出：“物生而后有象，象而后有滋，物物妙理，可得而推” 。 二、中西醫(yī)藥學(xué)發(fā)展和轉(zhuǎn)歸 1. 醫(yī)學(xué) 公元前 4— 3世紀(jì) 古希臘醫(yī)學(xué)之父希波克拉底文集與中國(guó)黃帝內(nèi)經(jīng)幾乎同時(shí)問(wèn)世。 公元二世紀(jì) 西醫(yī)向地中海沿岸轉(zhuǎn)移，在古羅馬開(kāi)花結(jié)果。而中醫(yī)在黃河流域已有長(zhǎng)足發(fā)展。 公元七世紀(jì) 我國(guó)中醫(yī)藥學(xué)達(dá)到相當(dāng)成熟程度，政府頒布了第一部藥典 《 唐、新修本草 》 。 公元十六世紀(jì) 李時(shí)珍完成了著名的 《 本草綱目 》 。 公元十七世紀(jì) 西醫(yī)新理論的創(chuàng)立與新技術(shù)的應(yīng)用。 2. 藥學(xué) 1804年 德國(guó)藥師 Sertuner從阿片中提取嗎啡。 1909年 Ehrich合成了砷礬納明治療梅毒。 1935年 Domek 發(fā)現(xiàn)了磺胺的抗菌作用。 1940年 英國(guó) Florey在 Fleming研究的基礎(chǔ)上提出了青霉素，使藥學(xué)得到 飛速發(fā)展。而中醫(yī)藥學(xué)從李時(shí)珍的 《 本草綱目 》 之后漫長(zhǎng)的 300年中，幾乎無(wú)大的進(jìn)展。 3. 現(xiàn)代中藥藥理學(xué)發(fā)展三個(gè)時(shí)期： 20世紀(jì) 20～ 40年代 ： 1923年陳克恢對(duì)麻黃的研究。 50～ 80年代 ：篩選治療多發(fā)病，常見(jiàn)病藥物，結(jié)合中醫(yī)理論與治療法則研究，為中藥藥理學(xué)科的形成奠定了基礎(chǔ)。 90年代后： 單味中藥研究深入到分子水平，進(jìn)一步闡明復(fù)方的多效性的多成分多靶點(diǎn)的概念。 1982年王筠默教授編寫(xiě)了第一本中藥藥理學(xué)教科書(shū)。正式列入高等院校藥學(xué)專(zhuān)業(yè)的專(zhuān)業(yè)課和中醫(yī)專(zhuān)業(yè)的基礎(chǔ)課。 1989年開(kāi)辦中藥藥理專(zhuān)業(yè)和隨后的碩士、博士點(diǎn)，大大地促進(jìn)了中藥藥理學(xué)的發(fā)展。 第二章 中藥藥性理論的現(xiàn)代研究 內(nèi)容包括 :四氣五味、升降浮沉、歸經(jīng)、十八反、十九畏、有毒、無(wú)毒等。其核心是四氣五味。 第一節(jié) 中藥四氣（四性）的現(xiàn)代研究 “四性”指寒、熱、溫、涼（寒 涼，熱 溫）性質(zhì)相同，程度不同。 四性的現(xiàn)代研究，主要從對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、植物神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、代謝（能量代謝）功能等影響進(jìn)行研究。 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響 溫?zé)崴幙墒购C動(dòng)物中樞興奮性增強(qiáng)，痛閾和驚厥閾降低。腦內(nèi) NA、 DA升高， 5HT降低，如附子、干姜、肉桂。寒涼藥則相反。 2. 對(duì)植物神經(jīng)功能的影響 溫?zé)幔ㄖ?yáng)）藥可使寒癥、陽(yáng)虛患者低下的交感 腎上腺功能活動(dòng)恢復(fù)正常，通過(guò)催化多巴胺 β 羥化酶（ DBH）活性，促進(jìn)兒茶酚胺（ CA）生成 , 提高交感神經(jīng) β 受體 cAMP；降低副交感神經(jīng) M受體 cGMP,使 cAMP/cGMP比值恢復(fù)正常。如附子、干姜、肉桂。寒涼（滋陰）藥則相反。 3．對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響 溫?zé)嵝缘难a(bǔ)陽(yáng)和補(bǔ)氣藥，人參、鹿茸等。 甲狀腺軸：促進(jìn)甲狀腺素 ↑ ， T T4↑ 丘腦 垂體 胸腺軸：增強(qiáng)胸腺功能（免疫） ↑ 腎上腺皮質(zhì)軸： ACTH↑17 OHCS↑ 性腺軸：促性激素作用，性激素 ↑ 寒涼補(bǔ)陰藥可使上述亢進(jìn)功能恢復(fù)正常。 4．對(duì)代謝的影響（能量代謝） 溫?zé)崴幒椭?yáng)藥：提高垂體 甲狀腺和細(xì)胞膜 Na+、 K+ATPE及耗氧量，促胞內(nèi) ATP分解， cAMP增加，使 cGMP/cAMP 比值恢復(fù)正常（寒證和陽(yáng)虛患者 cGMP增高）。寒涼藥相反，如生地、知母、黃連等。 、病原體等影響 溫?zé)崴?：加快心率、升高血壓。 寒涼藥 ：作用相反，多有抗菌、抗病毒、抗腫瘤作用。 第二節(jié) 中藥五味的現(xiàn)代認(rèn)識(shí) 中藥五味是指辛、酸、甘、苦、咸、其味與化學(xué)成分和藥理作用關(guān)系。 辛： 含揮發(fā)油。發(fā)汗解熱，改善循環(huán)，促進(jìn)消化等。 酸 ：含有機(jī)酸、鞣質(zhì)。止血、止瀉、抑菌、抗炎等。 甘： 糖類(lèi)、氨基酸、維生素。補(bǔ)養(yǎng)人體，提高免疫和抗病能力。 苦： 含生物堿、苷類(lèi)?？咕?qiáng)心、導(dǎo)瀉、平喘等。 咸 ：含碘和無(wú)機(jī)鹽。軟堅(jiān)散結(jié)、通便等。 第三節(jié) 中藥升降浮沉的現(xiàn)代認(rèn)識(shí) 中藥升降浮沉有二個(gè)含義： 1．作用趨向與藥理作用 升?。?作用上行向外。用于瀉下、崩漏、脫肛、下垂、表癥不解等。藥理作用對(duì)汗腺、平滑肌的影響。 沉降： 作用下行向內(nèi)。用于咳、喘、吐、便秘等癥。藥理作用對(duì)中樞和平滑肌的影響。 2．質(zhì)地輕重： 升?。?多為花葉質(zhì)輕。 沉降 ：多為礦石、果實(shí)質(zhì)重。 第四節(jié) 歸經(jīng)的現(xiàn)代認(rèn)識(shí) 中藥的歸經(jīng)理論：是指中藥對(duì)某一臟腑經(jīng)絡(luò)的選擇性作用。 1．中藥歸經(jīng)與藥效學(xué)關(guān)系 如歸肝膽、腸經(jīng)的藥物對(duì)肝、膽腸的藥理作用相吻合如平肝（抗驚厥和瀉下藥等）。 2．中藥歸經(jīng)與藥動(dòng)學(xué)關(guān)系 歸經(jīng)與藥物在臟腑經(jīng)絡(luò)中分布，不盡相同。這與現(xiàn)代對(duì)中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)的認(rèn)識(shí)有關(guān)。 3．中藥歸經(jīng)與微量元素和受體關(guān)系 微量元素與組織的親和力如銅、鐵、鋅富集于肝；附子歸心經(jīng)與 β 1有關(guān)。 第五節(jié) 有毒、無(wú)毒的現(xiàn)代認(rèn)識(shí) 古人就有“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”。 毒副作用主要表現(xiàn)有以下幾種形式： （過(guò)量） （ 1）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 鳥(niǎo)頭、士的寧等生物堿。 （ 2）心血管系統(tǒng) 附子、雪上一枝蒿、蟾蜍等生物堿強(qiáng)心苷。 （ 3）呼吸系統(tǒng) 苦杏仁、桃仁、白果、商陸等氰苷。 （ 1）消化系統(tǒng) 苦參、大戟、蕪花、巴豆等毒蛋白、脂肪油生物堿。 （ 2）血液系統(tǒng) 芫花、斑蝥、雷公藤等。 （ 3）對(duì)肝、腎 水解型鞣酸對(duì)肝有毒；馬兜鈴酸對(duì)腎有毒。 3．過(guò)敏反應(yīng) 可引起過(guò)敏反應(yīng)的中藥目前已發(fā)現(xiàn)有一百多種（ 150余種）。 4．致畸致癌作用 雷公藤、細(xì)辛、石菖蒲可致小鼠骨髓細(xì)胞染色體畸變。檳榔、款冬花可致腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)生。 第三章 影響中藥藥理作用的因素 藥物、機(jī)體、環(huán)境三個(gè)方面。 第一節(jié) 藥物因素 一、品種 二、產(chǎn)地 三、采集季節(jié)和藥用部位 四、貯藏條件 五、炮制 六、劑型和制劑 七、劑量，煎煮方法和條件 八、配伍和禁 忌（配伍禁忌、妊娠禁忌） 第二節(jié) 機(jī)體因素 一、生理因素 年齡：嬰幼兒，肝腎功能不全。老人，肝腎功能衰退。 性別：性激素，妊娠、哺乳、月經(jīng)三期的生理不同。 體質(zhì)：營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，特異體制（高敏、耐受、過(guò)敏體）。 精神：樂(lè)觀者提高抗病能力，悲觀者難奏效。 二、病理因素 病理影響藥效。肝腎功能，腸內(nèi)微生物影響藥代。 第三節(jié) 環(huán)境因素 地理?xiàng)l件、氣候、飲食、起居不同、晝夜節(jié)律性、激素分泌、神經(jīng)活動(dòng)等。 第四章 中藥藥理作用的特點(diǎn)及研究思路 第一節(jié) 中藥藥理作用的特點(diǎn) （ 1）標(biāo)本兼治 （ 2）治療作用與不良反應(yīng) （ 1）種屬差異 （ 2）個(gè)體差異 （ 1）劑量大小與化學(xué)成分 （ 2）不同生理或病理狀態(tài) （ 1）大量研究結(jié)果，中藥藥理作用與中藥功效一致。 （ 2）有些研究結(jié)果未能證實(shí)功效與藥理作用相關(guān)。 第二節(jié) 中藥復(fù)方藥理 中藥復(fù)方研究目的有三： ，如建立脾虛模型，研究四君子湯的作用，揭示脾和脾虛證的實(shí)質(zhì)； ，分析組方君、臣、佐、使的合理性； 。 20世紀(jì) 90年代提出了一些新的研究思路與方法，強(qiáng)調(diào)中藥復(fù)方整體化學(xué)成分產(chǎn)生效應(yīng)，多層次、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的概念和血清藥理實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)用，對(duì)復(fù)方研究有了突破性的發(fā)展。 第三節(jié) 中藥藥理學(xué)研究思路 中藥藥理學(xué)研究的基本思路： （ 1）證藥結(jié)合 （ 2）證的動(dòng)物模型 （ 3）以藥探理 第五章 解表藥 第一節(jié) 概述 解表藥是指發(fā)散表邪，解除表癥，臨床用于治療外感表證的藥物。 表證主要表現(xiàn)： ：惡寒、無(wú)汗、鼻塞、即感冒或上呼吸道感染初期。 ：發(fā)熱、口渴、咽痛、即感冒或上呼 吸道感染發(fā)展到高潮。 解表藥分： ：麻黃、桂枝、細(xì)辛等，用于表寒證。 ：柴胡、葛根、菊花等，用于表熱證。 解表藥主要藥理作用： 、解熱、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜。 、抗菌、抗病毒及免疫調(diào)節(jié)等作用。 第一節(jié) 常用藥物 麻 黃 麻黃科植物草麻黃 Ephedra sinica stapf., 中麻黃 Schrenk et 。麻黃性溫味辛。歸肺、膀胱經(jīng)。具有發(fā)汗散寒、宣肺平喘、利水消腫的功效。 主要有效成分 ：麻黃堿（左旋麻黃堿 Lephedrine、偽麻黃堿 Dpseudoephedrine占總堿 90%,其次為甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿。揮發(fā)油（含帖品烯醇、四 甲基吡嗪）木賊麻黃含量最高，草麻黃次之。 麻黃堿 (ephedrine) 苯丙胺 (amphetamie) OHC C N H C HCH33HHC CC H 3HH HNH 2 去甲腎上腺素 (noradrenaline) 腎上腺素 (adrenaline) OHHH2C C NHHOHOH HOHO C COHH HHN H C H 3 ： （ 1）發(fā)汗 揮發(fā)油抑制汗腺導(dǎo)管 Na+重吸收，左旋麻黃堿興奮汗腺 α 受體的交感性出汗。