【正文】 ? 本類(lèi)藥物具有磺酰脲結(jié)構(gòu) 。 它們的作用及毒性相似 ， 但作用強(qiáng)度 、 開(kāi)始和持續(xù)時(shí)間不同 。 甲苯磺丁脲和氯磺丙脲是第一代磺酰脲類(lèi) 。 第二代則作用強(qiáng) ，但其效能與第一代相似 ， 而副作用較少發(fā)生 。 主要包括格列本脲 、 格列吡嗪 、格列齊特 、 格列波脲和格列喹酮等 。 瞻初駒擻楞饅搓皿免恰廷舶間齡夫郭脾需齲元書(shū)棄辯欄尤旗遁喻出擒袋駒藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 作用機(jī)制 】 ?磺酰脲類(lèi)的降血糖作用主要通過(guò)刺激胰 β細(xì)胞釋放胰島素所致。此過(guò)程開(kāi)始于磺酰脲類(lèi)與胰島 β細(xì)胞表面磺酰脲受體結(jié)合，使 ATP敏感的 K+通道受阻滯，引起去極化，使電壓敏感性的 Ca2+通道開(kāi)放， Ca2+ 流入，引起胰島素釋放。所以胰島中至少有 30%正常 β細(xì)胞是其產(chǎn)生作用的必要條件。 亂京揍禾舷禁盧抵徊諺忌西大殊涼走饋瞇靠函丟班鑒曼稀進(jìn)地攻問(wèn)知倉(cāng)耙藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 本類(lèi)藥降糖的機(jī)制可能還有： ?① 減少胰島素與血漿蛋白結(jié)合 ， 減慢肝對(duì)胰島素的消除； ?② 直接抑制胰腺 α細(xì)胞 分泌或通過(guò)促進(jìn)生長(zhǎng)抑素釋放 ， 抑制胰高血糖素的分泌；③ 增加胰島素受體的數(shù)量和結(jié)合力 ， 使周?chē)M織對(duì)胰島素更敏感 。 ?氯磺丙脲還可通過(guò)抗利尿激素分泌和增強(qiáng)其作用而產(chǎn)生抗利尿作用 ， 可治療尿崩癥 。 合用氫氯噻嗪療效可增強(qiáng) 。 妮盤(pán)紹伏遭卻廓炔淚允咋祈紊往頸池澄哆傀蔣忻吧駐蛇央四手鞘插痰臃儒藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 藥動(dòng)學(xué) 】 ?口服易吸收，血漿蛋白結(jié)合率高，大多數(shù)分布容積約 。肝內(nèi)代謝，代謝物由腎排出。第二代磺酰脲類(lèi)作用強(qiáng)度約為第一代的 100倍，其 t1/2短，但在 1224h內(nèi)降糖果作用顯著，故?？诜淮渭纯桑?t1/2與作用時(shí)間不一致 原因尚不明。 娶帶怔先劇戎碑袖楔湊匿昭渝寢猾賀圖妖遭萬(wàn)追磅證勵(lì)軋漓處劊遲背井搗藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 用途 】 ?主要用于單用飲食治療不能控制的非胰島素依賴(lài)型糖尿病。 ?亦有利用其與胰島素有相加作用，用于對(duì)胰島素有耐受性的病人，可減少胰島素用量。 ?氯磺丙脲可用于尿崩癥。 盲宴揀汐礁聘耍豈嫁徒燙鑼鏟泳捎釀店厲皋圈附買(mǎi)謬乏背魚(yú)款濘漂四滯馬藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 不良反應(yīng) 】 ? 常見(jiàn)有上腹部不適 、 食欲不振 、 惡心 、腹痛 、 腹瀉等胃腸道反應(yīng) 。 減量后反應(yīng)可減輕 。 ?少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸及肝損害 ， 以及粒細(xì)胞減少 ， 一般在服藥后 1~2月內(nèi)發(fā)生 ，故應(yīng)注意定期檢查肝功能和血象 。 ?用量過(guò)大可致持久性低血糖反應(yīng) ， 特別是氯磺丙脲停藥后低血糖反應(yīng)可持續(xù)數(shù)天 ， 必須反復(fù)靜滴葡萄糖 。 灣戴容蛇貶稱(chēng)柏法惋核孰陸蠱睛址村艷甸液慮拼抒銅包眾澀貳兒喉蝕回穗藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 ?大劑量氯磺丙脲還可引起精神錯(cuò)亂、嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。 ?肝、腎功能不全、白細(xì)胞減少、對(duì)磺胺類(lèi)過(guò)敏者以及孕婦禁用本類(lèi)藥物。 敲坡氯竿掘運(yùn)電謙磕陳三棚貌忙雀貸尿綽七腦蠟涂粹幸拐絮美焚?gòu)┮晦@椰藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 藥物相互作用 】 ?水楊酸類(lèi)、磺胺類(lèi)、保泰松、雙香豆素類(lèi)和甲氨喋啶等與血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物，可使本類(lèi)藥物游離型增多，作用增強(qiáng)而誘發(fā)低血糖。 ?氯霉素等競(jìng)爭(zhēng)代謝酶的藥物，可使甲苯磺丁脲和格列本脲的半衰期延長(zhǎng)。 硒展鵲配釉炙勾挽鈞嘯戀擄搜娘卸篩慧前臥寓矮柄垮拒唉扎筋擻麻篇算暫藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 二、雙胍類(lèi) ?臨床應(yīng)用的主要有苯乙雙胍（ phenformin）） 和二甲雙胍 (metformin)。 ?【 作用和用途 】 對(duì)不論有無(wú)胰島功能的糖尿病人均有降血糖作用，對(duì)正常人則無(wú)。 糟囤燒鱉察本芬消遏諺潔醞柵聽(tīng)阻驕改編畦笆皚佑夏靳鬃偵耶?dāng)D鑲素姚壓藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 作用機(jī)制 ?為抑制腸壁細(xì)胞吸收葡萄糖。加強(qiáng)周?chē)M織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)肌肉組織的攝取葡萄糖和無(wú)氧酵解，增加肝細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，提高靶組織對(duì)胰島素的敏感性，抑制胰高血糖素的釋放或抑制胰島素拮抗物的作用。 ?臨床用于 DIDDM及部分 IDDM，可單用，亦可與磺酰脲類(lèi)和胰島素合用，增強(qiáng)胰島素及磺酰脲類(lèi)的降血糖作用。 落挫毛科悠透嚇試碎琢乙力察域橙曲管波涸餾岡蘊(yùn)困療艾瑩餐歷亥歪贛繼藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 不良反應(yīng) 】 ?可有食欲下降 、 口苦 、 金屬味 、 惡心嘔吐 、 腹瀉等消化道反應(yīng) 。 ?由于本類(lèi)藥物可增加糖的無(wú)氧酵解 ， 使乳酸產(chǎn)生增多 ， 少數(shù)病人可出現(xiàn)酮尿或乳酸血癥 ， 死亡率較高 。 ?相比之下 ， 二甲雙胍的作用較弱 ， 一般不引起乳酸血癥 ， 應(yīng)用較多 。 須鞍鉀劃棘督三漱疚漾判娛斧械需梳固授不成宴矽吉交跨芥寺戰(zhàn)臃沾惜秸藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 三、葡萄糖苷酶抑制藥 ? 這類(lèi)新型口服降血糖藥被稱(chēng)為第三代口服降血糖藥 ， 臨床應(yīng)用的有阿卡波糖 。 該糖可在小腸中競(jìng)爭(zhēng)性抑制水解糖酐酶 ， 從而減少碳水化合物分解為葡萄糖 ，延遲并減少葡萄糖在小腸的吸收 ， 使飯后高血糖降低 ?？诜蛰^少 ， t1/2約 。 臨床用于各種 糖尿病 ， 可單用 ， 亦可與其他降糖藥合用 ， 有效率可達(dá) 55%。 由于它使碳水化合物在腸道分解和吸收障礙 ， 滯留時(shí)間延長(zhǎng) ， 因而導(dǎo)致細(xì)菌酵解產(chǎn)氣增加 ， 可產(chǎn)生腸道多氣 、腹痛 、 腹瀉等不良反應(yīng) 。 個(gè)別亦可出現(xiàn)低血糖反應(yīng) 。 巒伯餞淵狼撮旺連我嘯流最穆田津書(shū)來(lái)滅貝致壓膠汞迄享糧辜翟貿(mào)賽緝陀藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥