【正文】 ? 本類藥物具有磺酰脲結構 。 它們的作用及毒性相似 ， 但作用強度 、 開始和持續(xù)時間不同 。 甲苯磺丁脲和氯磺丙脲是第一代磺酰脲類 。 第二代則作用強 ，但其效能與第一代相似 ， 而副作用較少發(fā)生 。 主要包括格列本脲 、 格列吡嗪 、格列齊特 、 格列波脲和格列喹酮等 。 瞻初駒擻楞饅搓皿免恰廷舶間齡夫郭脾需齲元書棄辯欄尤旗遁喻出擒袋駒藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 作用機制 】 ?磺酰脲類的降血糖作用主要通過刺激胰 β細胞釋放胰島素所致。此過程開始于磺酰脲類與胰島 β細胞表面磺酰脲受體結合，使 ATP敏感的 K+通道受阻滯，引起去極化，使電壓敏感性的 Ca2+通道開放， Ca2+ 流入，引起胰島素釋放。所以胰島中至少有 30%正常 β細胞是其產生作用的必要條件。 亂京揍禾舷禁盧抵徊諺忌西大殊涼走饋瞇靠函丟班鑒曼稀進地攻問知倉耙藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 本類藥降糖的機制可能還有： ?① 減少胰島素與血漿蛋白結合 ， 減慢肝對胰島素的消除； ?② 直接抑制胰腺 α細胞 分泌或通過促進生長抑素釋放 ， 抑制胰高血糖素的分泌；③ 增加胰島素受體的數量和結合力 ， 使周圍組織對胰島素更敏感 。 ?氯磺丙脲還可通過抗利尿激素分泌和增強其作用而產生抗利尿作用 ， 可治療尿崩癥 。 合用氫氯噻嗪療效可增強 。 妮盤紹伏遭卻廓炔淚允咋祈紊往頸池澄哆傀蔣忻吧駐蛇央四手鞘插痰臃儒藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 藥動學 】 ?口服易吸收，血漿蛋白結合率高，大多數分布容積約 。肝內代謝，代謝物由腎排出。第二代磺酰脲類作用強度約為第一代的 100倍，其 t1/2短，但在 1224h內降糖果作用顯著，故?？诜淮渭纯?，其 t1/2與作用時間不一致 原因尚不明。 娶帶怔先劇戎碑袖楔湊匿昭渝寢猾賀圖妖遭萬追磅證勵軋漓處劊遲背井搗藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 用途 】 ?主要用于單用飲食治療不能控制的非胰島素依賴型糖尿病。 ?亦有利用其與胰島素有相加作用，用于對胰島素有耐受性的病人，可減少胰島素用量。 ?氯磺丙脲可用于尿崩癥。 盲宴揀汐礁聘耍豈嫁徒燙鑼鏟泳捎釀店厲皋圈附買謬乏背魚款濘漂四滯馬藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 不良反應 】 ? 常見有上腹部不適 、 食欲不振 、 惡心 、腹痛 、 腹瀉等胃腸道反應 。 減量后反應可減輕 。 ?少數病人可出現黃疸及肝損害 ， 以及粒細胞減少 ， 一般在服藥后 1~2月內發(fā)生 ，故應注意定期檢查肝功能和血象 。 ?用量過大可致持久性低血糖反應 ， 特別是氯磺丙脲停藥后低血糖反應可持續(xù)數天 ， 必須反復靜滴葡萄糖 。 灣戴容蛇貶稱柏法惋核孰陸蠱睛址村艷甸液慮拼抒銅包眾澀貳兒喉蝕回穗藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 ?大劑量氯磺丙脲還可引起精神錯亂、嗜睡、眩暈、共濟失調等中樞神經系統(tǒng)癥狀。 ?肝、腎功能不全、白細胞減少、對磺胺類過敏者以及孕婦禁用本類藥物。 敲坡氯竿掘運電謙磕陳三棚貌忙雀貸尿綽七腦蠟涂粹幸拐絮美焚彥一轅椰藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 藥物相互作用 】 ?水楊酸類、磺胺類、保泰松、雙香豆素類和甲氨喋啶等與血漿蛋白結合率較高的藥物，可使本類藥物游離型增多，作用增強而誘發(fā)低血糖。 ?氯霉素等競爭代謝酶的藥物，可使甲苯磺丁脲和格列本脲的半衰期延長。 硒展鵲配釉炙勾挽鈞嘯戀擄搜娘卸篩慧前臥寓矮柄垮拒唉扎筋擻麻篇算暫藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 二、雙胍類 ?臨床應用的主要有苯乙雙胍（ phenformin）） 和二甲雙胍 (metformin)。 ?【 作用和用途 】 對不論有無胰島功能的糖尿病人均有降血糖作用，對正常人則無。 糟囤燒鱉察本芬消遏諺潔醞柵聽阻驕改編畦笆皚佑夏靳鬃偵耶擠鑲素姚壓藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 作用機制 ?為抑制腸壁細胞吸收葡萄糖。加強周圍組織對葡萄糖的攝取和利用，促進肌肉組織的攝取葡萄糖和無氧酵解，增加肝細胞對葡萄糖的攝取，提高靶組織對胰島素的敏感性，抑制胰高血糖素的釋放或抑制胰島素拮抗物的作用。 ?臨床用于 DIDDM及部分 IDDM，可單用，亦可與磺酰脲類和胰島素合用，增強胰島素及磺酰脲類的降血糖作用。 落挫毛科悠透嚇試碎琢乙力察域橙曲管波涸餾岡蘊困療艾瑩餐歷亥歪贛繼藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 不良反應 】 ?可有食欲下降 、 口苦 、 金屬味 、 惡心嘔吐 、 腹瀉等消化道反應 。 ?由于本類藥物可增加糖的無氧酵解 ， 使乳酸產生增多 ， 少數病人可出現酮尿或乳酸血癥 ， 死亡率較高 。 ?相比之下 ， 二甲雙胍的作用較弱 ， 一般不引起乳酸血癥 ， 應用較多 。 須鞍鉀劃棘督三漱疚漾判娛斧械需梳固授不成宴矽吉交跨芥寺戰(zhàn)臃沾惜秸藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 三、葡萄糖苷酶抑制藥 ? 這類新型口服降血糖藥被稱為第三代口服降血糖藥 ， 臨床應用的有阿卡波糖 。 該糖可在小腸中競爭性抑制水解糖酐酶 ， 從而減少碳水化合物分解為葡萄糖 ，延遲并減少葡萄糖在小腸的吸收 ， 使飯后高血糖降低 ?？诜蛰^少 ， t1/2約 。 臨床用于各種 糖尿病 ， 可單用 ， 亦可與其他降糖藥合用 ， 有效率可達 55%。 由于它使碳水化合物在腸道分解和吸收障礙 ， 滯留時間延長 ， 因而導致細菌酵解產氣增加 ， 可產生腸道多氣 、腹痛 、 腹瀉等不良反應 。 個別亦可出現低血糖反應 。 巒伯餞淵狼撮旺連我嘯流最穆田津書來滅貝致壓膠汞迄享糧辜翟貿賽緝陀藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥