【正文】 液 20181。l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取馬來酸替加色羅對照品適量，精密稱定，用甲醇溶解，并用溶出溶劑定量稀釋制成每 1ml中約含9181。g的溶液，精密量取此溶液 ，加入 釋混勻，同法測定。按 外標(biāo)法 以峰面積計(jì)算每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的 70％ ，應(yīng)符合規(guī)定。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 （ 3） 其他 應(yīng)符合片劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定（附錄 Ⅰ A） 【 含量測定 】 照 分光光度法 （ 《 中國藥典 》 2021年版二部附錄 IV A）測定。 測定法 取本品 10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于馬來酸替加色羅 25mg），置 100ml 量瓶中，加甲醇適量，超聲 30min，使馬來酸替加色羅溶解，冷卻，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液 1ml置 25ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，取此溶液在 314nm波長處測定吸收度； 另取 馬來酸替加色羅 對照品 適量，精密稱定，用甲醇溶解并定量稀釋制成每 1ml中約含 ，同法測定，計(jì)算，即得。 【 類別 】 同馬來酸替加色羅 【 規(guī)格 】 6mg（以替加色羅堿計(jì)） 【 貯藏 】 密封保存 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 起草說明的原則 1．原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 起草說明 應(yīng)包括下列 內(nèi)容 ① 概況 ：說明本品的臨床用途：我國投產(chǎn)歷史，有關(guān)工藝改革及重大科研成就；國外藥典收載情況；目前國內(nèi)生產(chǎn)情況和質(zhì)量水平。 ② 生產(chǎn)工藝 ：用化學(xué)反應(yīng)式表明合成的路線，或用簡明的工藝流程表示；要說明成品的精制方法及可能引入成品中的雜質(zhì)。如國內(nèi)生產(chǎn)采用有不同的工藝路線或精制方法，應(yīng)分別列出，并盡可能注明生產(chǎn)廠家。 ③ 標(biāo)準(zhǔn)制定的意見或理由 ： 按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說明（包括產(chǎn)品質(zhì)量的具體數(shù)據(jù)或生產(chǎn)廠檢驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)） 。對鑒別、檢查和含量測定方法，除已載入藥典附錄以外，要根據(jù)現(xiàn)有資料（引用文獻(xiàn)）說明其原理，特別是操作中的注意事項(xiàng)應(yīng)加以說明。 ④ 與國外藥典及原標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比，并對本標(biāo)準(zhǔn)的水平進(jìn)行評(píng)價(jià) ⑤列出主要的 參考文獻(xiàn) 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 2． 新增制劑標(biāo)準(zhǔn)的起草說明還應(yīng)包括 ① 處方 ：列出附加劑的品名和用量，如國內(nèi)生產(chǎn)有多種處方時(shí)，應(yīng)盡可能分別列出（注明生產(chǎn)廠），并進(jìn)行比較。 ② 制法 ：列出簡要的制備方法。 ③ 標(biāo)準(zhǔn)制定的意見和理由 ：除了與新增原料藥要求相同外，還應(yīng)有對制劑的穩(wěn)定性考察材料并提出有效期建議的說明。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 馬來酸替加色羅質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案） 起草說明 1． 命名 根據(jù)替加色羅結(jié)構(gòu) ,將母體定為胍 , 根據(jù)新藥命名的指導(dǎo)原則，將本品中文名譯為 N 正戊基 [N180。 (5 甲氧基吲哚 3)亞甲基胺基 ]胍。 2． 性狀 取實(shí)際樣品觀察，本品外觀呈淡黃色結(jié)晶性粉末，故將本品訂為淡黃色結(jié)晶性粉末。 3． 熔點(diǎn) 因?yàn)楸酒吩谌廴诤蠹捶纸獬噬詈稚蜖钜后w，用毛細(xì)管法測定時(shí)，不易準(zhǔn)確觀察判斷是否完全熔解，故采用熱分析方法測定其熔點(diǎn)（ 《 中國藥典 》 2021年版二部附錄VIII Q 三）。 4． 溶解度 根據(jù) 《 中國藥典 》 2021年版二部凡例五（ 2）的要求，對本品在幾種不同極性的溶劑中的溶解度進(jìn)行了考察，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，確定本品溶解度。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 5． 鑒別 （ 1） 的是由于馬來酸的還原性，可使高錳酸鉀還原變色，并產(chǎn)生二氧化錳沉淀。 （ 2） 是利用替加色羅分子中的胍基與硫酸銅銨發(fā)生顯色反應(yīng)，進(jìn)行鑒別。 （ 3） 是由于本品分子結(jié)構(gòu)中含苯環(huán)、胍基、羧基等基團(tuán)，有典型的紅外吸收光譜圖。通過供試品與對照品的紅外光譜圖比較進(jìn)行定性。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 6． 檢查 （ 1） 一般雜質(zhì)檢查項(xiàng) 根據(jù)本品生產(chǎn)工藝過程，一般雜質(zhì)檢查項(xiàng)目共考察了干燥失重、熾灼殘?jiān)?、重金屬、砷鹽、氯化物和硫酸鹽，經(jīng)檢查，其中硫酸鹽基本不存在，因此未訂入。 （ 2） 有關(guān)物質(zhì) 本品采用反相高效液相色譜法成功的分離了馬來酸替加色羅及其有關(guān)物質(zhì)，專屬性強(qiáng)。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 馬來酸替加色羅 (100181。g/ml)高溫熔融破壞 測定圖譜 (流速 1ml/min) 1 馬來酸替加色羅 219 為高溫破壞后 雜質(zhì) 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 ? 馬來酸替加色羅 (100μg/ml)有關(guān)物質(zhì) 測定圖譜 (流速 =1ml/min) ? 1 馬來酸替加色羅 28 皆為有關(guān)物質(zhì) 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 馬來酸替加色羅 (40μg/ml)含量測定圖譜 (流速 2ml/min) 1 馬來酸替加色羅 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 馬來酸替加色羅 (40μg/ml)含量測定圖譜 (流速 2ml/min) 1 馬來酸替加色羅 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 （ 5） 有機(jī)溶劑殘留量 照氣相色譜法（ 《 中國藥典 》 2021年版二部附錄 V E），自行建立方法進(jìn)行測定。甲醇不得過 %，乙醇不得過 %，二甲基甲酰胺不得過 %。 經(jīng)三批樣品檢查 ,其有機(jī)溶劑殘留量遠(yuǎn)低于規(guī)定限度 ,故未列入正文。 7． 含量測定 在對本原料藥進(jìn)行含量測定時(shí) , 采用了測定堿性類常用的容量分析的方法 ,即非水滴定法測定含量 。 但是， 需加入二甲亞砜增加樣品的溶解度。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 馬來酸替加色羅片劑 1．本品為小劑量片，根據(jù)多次壓片含量測定， 含量限度 定為 90％～ 110％比較合適。 2． 性狀 本品原料外觀為淡黃色 , 加入大量輔料壓制成片后為白色片或類白色。 3． 鑒別 方法 1與馬來酸替加色羅原料藥相同， 片劑輔料 在甲醇中不溶解，可濾去。取空白輔料作對照試驗(yàn)，結(jié)果溶液呈淺藍(lán)色，微混濁，靜置后，可見少量藍(lán)色沉淀。未見陽性反應(yīng)出現(xiàn)，表明輔料 不干擾藥物的鑒別反應(yīng)。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 方法 2 馬來酸替加色羅原料藥在 314nm有最大吸收峰。在片劑中加入甲醇使藥物溶解后，紫外吸收圖譜與原料藥一致，亦在 314nm有最大吸收峰，輔料在 300～400nm 無紫外吸收。 方法 3 馬來酸替加色羅的高效液相色譜法也可用于鑒別。 4． 含量均勻度檢查 馬來酸替加色羅片劑量為 6mg, 按中國藥典要求必須進(jìn)行含量均勻度檢查，檢查方法依照藥典有關(guān)規(guī)定，含量測定方法依照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（草案）含量測定項(xiàng)下進(jìn)行。輔料對紫外測定無干擾。 中國藥科大學(xué)藥物分析教研室 7． 溶出度 根據(jù)溶解度試驗(yàn)資料表明 , 馬來酸替加色羅片為難溶性藥物制劑，藥物溶出度對片劑質(zhì)量影響很大，采用藥典第二法進(jìn)行溶出度檢查。由于該片劑在水 ,稀鹽酸中溶出度低于 10%,經(jīng)試驗(yàn)選用 %十二烷基硫酸鈉作為溶出介質(zhì) ,溶出度高于 70%。 8． 含量測定 方法采用紫外分光光度法，經(jīng)過對方法的評(píng)價(jià)，證明此法穩(wěn)定 , 準(zhǔn)確，可靠，可用于含量測定。 9． 規(guī)格 6mg/片 (以替加色羅堿計(jì) ) 10． 貯藏 馬來酸替加色羅的穩(wěn)定性研究按照藥典規(guī)定進(jìn)行，該藥原料藥及片劑易吸濕，制劑宜貯存在干燥的環(huán)境。包裝材料亦應(yīng)能防濕