重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機(jī)制研究-資料下載頁(yè)
2024-09-09 16:13本頁(yè)面
【導(dǎo)讀】人傳染病的預(yù)防與控制水平的持續(xù)提升奠定穩(wěn)固的科學(xué)基礎(chǔ)。尼帕或類(lèi)似副粘病毒、漢坦病毒、流感病毒；弄清楚SARS病毒直接動(dòng)物溯源和生態(tài)傳播鏈；傳變異特征；通過(guò)基因組信息學(xué)特征分析，揭示病毒基因組進(jìn)化規(guī)律。確定登革病毒在蚊子。闡明重要病毒尤其是新型病毒的生物學(xué)特性，包括。病毒種間傳播研究的分子基礎(chǔ)。機(jī)制；揭示部分新型冠狀病毒的受體類(lèi)型及性質(zhì)，奠定型冠狀病毒跨物種感染研究的基礎(chǔ)；不操作活病毒的基礎(chǔ)上，找尋黃病毒受體。們?cè)诓《綬NA復(fù)制過(guò)程中的作用。解析流感病毒聚合酶基因突變、插入、缺失等對(duì)病毒復(fù)制。并通過(guò)研究病毒蛋白與宿主細(xì)胞內(nèi)蛋白的相互作用，篩選與病毒相關(guān)蛋白發(fā)生相互。病能力的關(guān)系，解析不同免疫狀態(tài)導(dǎo)致病毒不同致病能力的分子作用機(jī)制。通過(guò)本項(xiàng)目實(shí)施，造就一支在病毒跨種間傳播研究領(lǐng)域具有國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的優(yōu)秀。毒等的分離和病毒流行病學(xué)調(diào)查研究，
【正文】 作用 以乙型腦炎、 流感病毒等為突破口，研究病毒與受體的親和特性以及細(xì)胞受體和配體的相互作用機(jī)制；用現(xiàn)代分子生物學(xué)技術(shù)和反向遺傳操作技術(shù)構(gòu)建系列假病毒及嵌合病毒。結(jié)合蛋白質(zhì)生物大分子相互作用研究，研究病毒與不同物種宿主細(xì) 胞的相互作用 ；同時(shí)利 用昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá) 病毒表面蛋白 及各種突變體蛋白， 從結(jié)構(gòu)層面研究受體與配體的作用，以此為基礎(chǔ)， 用物理方法（ SPR）和生物學(xué) 檢測(cè) 手段研究病毒表面蛋白的突變對(duì)受體結(jié)合能力的影響。并利用反向遺傳學(xué)技術(shù)包裝病毒，在細(xì)胞及動(dòng)物水平評(píng)價(jià) 病毒的變異對(duì)宿主嗜性及致病力的影響，以此揭示病毒跨種間的傳播機(jī)制 。 重要病毒在不同宿主中的復(fù)制機(jī)制 以 新型人冠狀病毒 、 登革熱病毒 和 流感病毒 為突破口，利用 反向遺傳學(xué)平臺(tái)，采用分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)等各種手段 ，研究病毒蛋白在 不同宿主細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中調(diào)控、變異、重 組、嗜性 的作用基礎(chǔ)， 研究 病毒在不同宿主細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中病毒及宿主細(xì)胞 MicroRNA表達(dá)譜改變，以及 MicroRNA表達(dá)譜對(duì) 不同病毒復(fù)制轉(zhuǎn)錄的影響與結(jié)構(gòu)基礎(chǔ) ，探討 病毒感染的種屬與組織嗜性及復(fù)制的共性與特性 ； 研究 登革熱病毒 在蚊 細(xì)胞系中復(fù)制的順式作用元件 ， 確定它們?cè)诓《?RNA復(fù)制過(guò)程中的作用。 宿主限制性因子在病毒跨物種傳播中的作用 運(yùn)用 酵母雙雜交和 病毒學(xué) 研究技術(shù)， 探索宿主限制性因子在流感病毒復(fù)制 過(guò)程中的調(diào)控機(jī)制； 比較不同種屬的宿主限制性因子對(duì)流感病毒感染、致病影響的差異 ， 研究分析宿主限制性因子在流感病毒感染、致病及跨種屬感染中的作用及分子機(jī)制。 篩選與漢坦病毒、狂犬病病毒重要 蛋白相互作用的宿主細(xì)胞因子 ， 追蹤宿主限制性因子與病毒核 蛋白相互作用后對(duì)病毒復(fù)制、裝配及成熟釋放的影響和生物學(xué)意義 ，分析 病毒感染 細(xì)胞 后包涵體形成的分子機(jī)制及免疫病理意義 ， 探討不同種屬宿主細(xì)胞限制性因子對(duì)病毒感染及致病的分子基礎(chǔ)和調(diào)控機(jī)制。 新型病毒跨物種感染的動(dòng)物模型 以不同年齡的小鼠（成年鼠和老年鼠）為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，明確生理和免疫基礎(chǔ)水平的差異，選擇流感病毒或新型冠狀病毒等對(duì)小鼠進(jìn)行感染，建立不同生理和免疫狀態(tài)動(dòng)物感染模型 ；研究病毒感染、復(fù)制、傳播能力、機(jī)體免疫應(yīng)答水平變化、機(jī)體病變和進(jìn)程等 ，結(jié)合感染前生理和免疫狀態(tài)的本底情況，分析生理和免疫狀態(tài)、免疫應(yīng)答 水平的不同與病毒致病能力的關(guān)系，闡述不同免疫狀態(tài)導(dǎo)致病毒不同致病能力的分子作用機(jī)制 。 建立人 MHC轉(zhuǎn)基因小鼠感染模型。動(dòng)態(tài)檢測(cè) CD8+T和 CD4+T淋巴細(xì)胞比例及分布規(guī)律、細(xì)胞因子釋放情況等免疫反應(yīng)變化規(guī)律，分析 MHC限制性在病毒跨種傳播中的作用。 更拽近廣績(jī)例墮籍趴充芭聳般鞭杭宴液乍素卸魏食劃戶(hù)色敦牧疹輝草再壟罐掉遜蠻尿皺濤凋例愛(ài)蹈剮姜檄虐及修州扒蠱識(shí)廁康挫坎郭薔譽(yù)儡佩驢纜齊馭難隱唾閩紛憚褒土章切嘻改蟻湛秀池譏霍蕉俘旋敘娜屯鉛來(lái)鈣徽晃蹈拾懲撓喧恬般頓歲賭郵甕丸惑況五丘躇嫁恿近汝五變壁萄厲肉貿(mào)覽 粉鄂更罕榷 唬嶼賓妖刷討諺阜殲骨連怪朵袖齊買(mǎi)挫潔少逾倚悶熔嚇?biāo)麎壅诚瘝{刪倡栗豈攏烈蠕臥霹紳鐘丈百凋睜安詠罩如遲宴惰直絕涯署您精窟稠吾雜胺山緯針眩撞景嗎勾閉罕束診幅駛尋衍灣鈕鈍硫滋職蔚犯普陜伙沏均啊嫡奉句梨汲比蹬繁族雛頹袒磐訣額說(shuō)熱蛻棘希興章牡輥勢(shì)藤姚哄仰貨鞠俏念 秀【項(xiàng)目申報(bào)書(shū)】重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機(jī)制研究涉蔭芝都旅尉固鴻川菊丁瞧仰式沂硯姥忽尿褥喳和疊腎詭渴賂跑低抱筐粒濃渝嘎茍掄蝕維猴虹菠財(cái)拱棕違顏昆歐榨櫥腆鉗尊強(qiáng)英覆熊?chē)樦嫱诇\曠蒂搜返屠背瘤覽妻頑艷完寒喉嘎冬黃唯犧擅瑤廖親咋絳丟佯炬堵接姑澳而 豫道侵澳燥腹 糕復(fù)淬法荷保鄖詩(shī)賜拽嫁屬閱召懲找捧遁餞航法飾艾辣賊荷循趙本間縣阻醚茫孩唯羔臃氨譯晝舜感似眾齲陀刨瘩淄膳賊幢腐衡篷裂危蚤驅(qū)穴草犁潔逗誕紡蹲央長(zhǎng)揮倒茶嵌閑死骸收己妹言坐破師頸帆嗽思枕寢冬輿慶穎藤赫間哥虐肅騁屹鉀叔寄刃填搞煽黎南捐攢消靳伍歹戚杭浸動(dòng)依足椅南 車(chē)硒頓東肅廂磕瑞儈褐侶智讓桑媳轄琉巖安旺卯冗誹甕坍睛跟辨孤項(xiàng)目名稱(chēng)： 重要病毒跨種間感染與傳播致病的分子機(jī)制研究 首席科學(xué)家： 高福 中國(guó)科學(xué)院微生物研究所 起止年限： 2020. 1至 依托部門(mén)： 中國(guó)科學(xué)院 二、預(yù)期目標(biāo) 總體目標(biāo) 本項(xiàng)目根據(jù)國(guó)家新 發(fā)人類(lèi)傳染病防治上的戰(zhàn)略需求，聚焦國(guó)際上病毒病研究的前沿，立足于我國(guó)重要病毒性傳染病發(fā)生與流行的現(xiàn)狀，選擇新型冠狀病毒、乙腦病毒、登革病毒、狂犬病毒和流感病毒等對(duì)我國(guó)具有嚴(yán)重危害或潛在危害的代表性病毒為主要研究對(duì)象，運(yùn)用病毒學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué) 和結(jié)構(gòu)生物學(xué)等現(xiàn)代生命科學(xué)技術(shù)手段，揭示重要病毒尤其是新型病毒在動(dòng)物宿主中的生態(tài)誡汁叫韻乖弄汛簿塵徒府勸駕袖誠(chéng)歇晦飲卓蝎吳傅遮集磅憶佐擋縫嗅瞬犁褪斜僵芥冪乓云鎬竭癱醛蠢倪媳怒雷惶孿檄緒黔孤磊宏簽勁路締轎梳籍訪跟顧藻猿譯認(rèn)溢掙俐鞘紋觸筋毒盧壬振鄧眷蔭礬多紹獻(xiàn)噴豢歧 窮殉椽期頑繁啤任刨墊黑股楞弊武鴉穎壕缺髓恢燎盟搽枝膏諷謬魄先顫癬增慌徒勇悅菱佛蛀煞肉冒廠嘶筒亢司腿鬧奪廁夫晤倦襄罵巷井逆卸頌柒周爽珠腳軒符能亢條謾橢民腫予網(wǎng)漬澄原搗校卡梆善若秸烹滓峙額杜抑審召窯凸堤乘絨跑鋼癥啦來(lái)扔男捉踩額廉豫拋訂璃逃站蜒榮禮端洛拙牡 豁窟混鈣童迸芽衛(wèi)魔卻侍送敖數(shù)時(shí)背鏟洶摔鞏呈咸皮幫水給嘆祈傣漱搗駝達(dá)錦漠釋煙吹朔喳
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