粘膜疫苗與活載體疫苗-資料下載頁
2025-05-10 15:25本頁面
【正文】 源基因的插 入。 許多 皰 疹病毒經(jīng) 粘 膜途徑感染，構建的載體活疫苗可經(jīng) 粘 膜途徑提呈抗原，誘導特異性 粘 膜免疫。 皰 疹病毒活載體主要有單純疤疹病毒、偽狂犬病毒、 火雞 皰疹病毒 、牛 皰 疹病毒 I型、馬 皰 疹病毒 I型和傳染性喉氣管炎病毒等 皰疹病毒 火雞皰疹病毒活載體，是禽病毒基因工程研究中比較活躍的領域。 用該載體表達新城疫病毒的 F和 HN基因，由此構建的重組病毒接種雞后，免疫雞可抵抗新城疫病毒和馬立克氏病毒強毒的攻擊。 用該載體表達馬立克氏病毒的 gB基因，解決馬立克氏弱毒苗不能凍干帶來不便。 用偽狂犬病載體表達豬瘟病毒的 El基因，免疫豬后既可預防偽狂犬病又可預防豬瘟。 皰疹病毒 小 RNA病毒科中的脊髓灰質(zhì)炎病毒 (PV) Sabin疫苗株在實際應用中證明安全、可口服，并且易增殖，感染滴度高。 可以將 Pi區(qū)中的部分氨基酸缺失掉，代之以外源性病毒保護性抗原決定族，形成嵌合病毒粒子。 脊髓灰質(zhì)炎病毒作為載體與前面所述的病毒活載體有所不同，前述載體系將外源性保護性抗原分泌到載體病毒粒子以外，而 脊髓灰質(zhì)炎病毒載體表達的外源性病毒蛋白則以嵌合的形式存在于載體病毒顆粒的表面。 小 RNA病毒 以負鏈 RNA病毒，如流感病毒，作為載體的研究亦已嘗試多年，并取得重大進展。流感病毒 RNA沒有感染性，不能自行復制。 流感病毒核糖核蛋白體 (RNP)的重組及轉(zhuǎn)染系統(tǒng)， 即用提純的病毒轉(zhuǎn)染進已 被輔助病毒感染的細胞 。 重組流感病毒 RNA表達質(zhì)粒 中，流感病毒的非結構蛋白基因被外源基因的反義序列取代，當質(zhì)粒轉(zhuǎn)錄后，重組病毒 RNA與核蛋白和 RNA聚合酶重建成為 RNP，在流感病毒依賴 RNA的 RNA聚合酶作用下，外源基因的反義序列即被轉(zhuǎn)錄成為正義鏈，并隨病毒的復制而表達。 流感病毒 人免疫缺陷病毒 (HIV) MN株 gpl20抗原上 V3環(huán)中的 12肽核酸序列，插人流感病毒 A/WSN/33株 血凝素 B抗原位點的突出環(huán)狀結構上，構建成嵌合體病毒 能夠誘導小鼠產(chǎn)生 HIV特異性抗體。由于流感病毒可以同時誘導體液免疫和細胞免疫，并能產(chǎn)生 IgA介導的粘膜免疫，因此，有希望成為新型的高效活疫苗。 流感病毒 某些病毒的胸腺激酶基因 (TK)是常被缺失的非必需基因。 將痘苗病毒 TK基因缺失后，其毒力大大減弱。 單純疤疹病毒 (HSV)的 TK基因缺失后，對小鼠的神經(jīng)毒性明顯降低，進一步將 TE基因缺失，不僅降低了毒力，而且在接種小鼠后，能夠保護小鼠抵抗野生型病毒的攻擊。牛疤疹病毒 I型 (BHV 1) TK基因缺失疫苗于 1984年首先在美國報道，采用鼻內(nèi)，肌肉及靜脈內(nèi)試用接種均無致病性。其唯一的缺點是疫苗病毒具有潛伏性， 偽狂犬病病毒 TK基因缺失苗已于 1986年獲美國農(nóng)業(yè)部動植物檢疫總署批準投放市場，并在此基礎上，研制出缺失主要膜糖蛋白gp的第二代缺失疫苗株，目前已得到廣泛應用。
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