【導讀】滅活等方法制成，用于預防疾病的自動免疫制劑。過去曾習慣將病毒類制劑稱為“疫苗”，細菌類制劑稱為“菌苗”，細菌外毒素經(jīng)脫毒的制劑稱為“類毒素”。染性疾病的預防性疫苗和治療性疫苗；運輸冷藏設施、設備。衛(wèi)生主管部門組織的應急接種或者群體性預防接種所使用的疫苗；簡單的講，第一類疫苗即免費疫苗。是指由公民自費并且自愿受種的其他疫苗。第一類疫苗和第二類疫苗的分類是動態(tài)的！染病的發(fā)生和流行。各級疾控機構每年逐級制訂和上報年度疫苗使用計劃，省級。報告，同時報省衛(wèi)生行政部門備案；依照國家規(guī)定負責采購第一類疫苗的部門應當與疫苗生產(chǎn)企。接種單位只能從疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗批發(fā)企業(yè)和縣級疾控機。構購入第二類疫苗，不得從市級和省級疾控機構直接購入。監(jiān)稽[2020]24號）收悉。經(jīng)研究，現(xiàn)批復如下：。負責疾病預防控制機構向接種單位供應疫苗的監(jiān)管職責。

　　

【正文】 的組織損傷 常見類型 ? 傳染性超敏反應： PPD實驗 ? 變態(tài)反應性腦炎和腦脊髓炎 ? 接觸性皮炎和剝脫性皮炎 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 局部炎性反應與超敏反應 (血管性水腫，阿瑟氏反應 ) 局部炎性反應 血管神經(jīng)性水腫 阿瑟氏反應 發(fā)生原因 疫苗中異種蛋白及毒性物質 Ⅰ 型超敏反應 Ⅲ 型超敏反應 反應發(fā)生 疫苗接種后 6～ 24小時達反應高峰， 48小時后緩解 通常在接種后數(shù)分鐘至數(shù)小時內發(fā)生 發(fā)生時間取決于與前次接種的間隔時間 ，多在數(shù)天內發(fā)生 局部表現(xiàn) 紅腫熱痛，痛覺明顯 紅、腫、熱、痛覺不顯，而搔癢明顯，皮膚緊而有光澤 局部組織變硬，并有明顯紅腫，輕者直徑5cm以上，嚴重者擴展到整個小臂 處置 局部熱敷可加速緩解 服抗組胺類藥品效果顯著 抗變應性炎癥藥物如糖皮質類固醇藥口服和外用 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 神經(jīng)系統(tǒng)變態(tài)反應 神經(jīng)系統(tǒng)變態(tài)反應的臨床表現(xiàn)隨病變部位的不同而異，但具有一個典型的發(fā)病過程。 潛伏期：多發(fā)生在疫苗接種后的 7~15天，長者可以到 30天，有的在接種疫苗 2個月發(fā)病 前驅期：大多數(shù)病人有前驅癥狀，如頭痛、發(fā)熱、全身不適的感覺異常，注射局部紅腫疼痛，精神不振，表情淡漠 感覺障礙：最先出現(xiàn)皮膚感覺過敏或疼痛，常從一側或下肢開始，繼而出現(xiàn)運動障礙 麻痹和癱瘓：通常是進行性的，先由下肢逐步向上，可波及到軀干和上肢，嚴重者出現(xiàn)呼吸和吞咽困難。腦膜腦炎型可發(fā)生劇烈頭痛、高熱、嘔吐、腦膜刺激征陽性。亦可發(fā)生意識障礙，大小便儲留 經(jīng)試驗研究證實，造成神經(jīng)系統(tǒng)變態(tài)反應的致敏原主要是來自動物腦組織中的髓磷脂、髓鞘堿性蛋白等物質。 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 剝脫性皮炎 臨床表現(xiàn) 12周。 ，常伴畏寒發(fā)熱、頭痛等 ，并在此基礎上加重，融合成片，有鱗屑、肥厚，全身彌漫性紅斑水腫，面和手足處更明顯。 、腋和腹股溝等處常有丘疹、水皰、糜爛滲液等； ，約 2周癥狀減退，全身皮膚干燥脫屑，呈片狀或落葉狀脫落；手足處呈手套或襪套式剝脫，數(shù)周后毛發(fā)、指（趾）甲也可逐漸脫落。 ，眼結膜充血水腫、畏光、分泌物增多，全身淺表淋巴結腫大； 、中毒性肝炎以及腎臟損害等。 是疫苗接種中極為罕見的一種皮膚副反應，與接觸性皮炎有關。若在發(fā)生變態(tài)反應后，釋放的皮膚因子量大而溶酶體少，則表現(xiàn)為接觸性皮炎；若兩者量都很大則表現(xiàn)為剝脫性皮炎。我國在接種流腦疫苗時曾有報告。 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 過敏性反應的治療原則 一般性原則 ? 停用可疑疫苗及與其結構相似的疫苗（藥物）； ? 鼓勵多喝水或輸液， 促進體內致敏物質的排出； ? 應用抗過敏藥或解毒藥； ? 預防和控制繼發(fā)感染； ? 支持療法。 過敏性休克的治療原則 ? 使病人平臥、頭部放低、保持安靜、注意保暖 ? 立即皮下或靜脈注射 1： 1 000腎上腺素 ? 用腎上腺素 15~30分鐘后，血壓仍不回升者宜用地塞米松 ? 如仍不能緩解，成人可加用去甲腎上腺素 ? 發(fā)生呼吸衰竭，有條件時給予插管給氧 ? 煩躁不安者可肌注鎮(zhèn)靜劑 ? 基層單位做上述處理后，待病情稍有好轉應立即轉院以便進一步處理 除非需要在接種門診緊急處置，過敏反應的治療應在醫(yī)療單位進行！ ！ 疫苗不良 事件 及其處置 —— 過敏反應 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 預防接種后 56例死亡病例特點 死亡病例最多是接種百白破疫苗和乙肝疫苗，分別占總數(shù)的 30%左右。 死亡原因主要是嬰兒猝死綜合征 (SIDS)、過敏性休克和維生素 K缺乏癥，分別占總數(shù)的 32%、 %和 16%。 死亡原因與預防接種有因果關系的是過敏性休克和卡介苗全身播散癥，兩者占死亡總數(shù)的 %，其余均為偶合或接種事故（感染）。 死亡年齡多在 6月齡以內，占總數(shù)的 75%。 死亡時間多在接種疫苗后 24小時內，占總數(shù)的 70%。 約 42%的死亡病例進行尸檢。 疫苗不良 事件 及其處置 —— 預防接種后死亡事件 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 美國 VAERS 1991年 1月～ 1998年 5月，報告接種乙肝疫苗后出現(xiàn)不良反應者 1771例， 18例死亡。 平均年齡 12天 (127天 ) 接種到出現(xiàn)癥狀的中位時間為 2天 (020天 ) 出現(xiàn)癥狀到死亡的中位時間為 0天 ((015天 )。 平均出生體重 (n=15)是 3 034g(18284 678g)。 17例（ 94%）尸檢 死亡原因： ? 12例為嬰兒猝死綜合征， 3例為感染， 1例為腦出血， 1例為窒息， 1例為先天性心臟病。 疫苗不良 事件 及其處置 —— 預防接種后死亡事件 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 法國對接種百日咳疫苗死亡病例對照研究 1986年 3月 9～ 28日，衛(wèi)生部總監(jiān)處收到 5例嬰兒在注射 DPTIPV后 24小時內死亡病例 ?選擇 1986年 1月 1日至 3月 31日期間所有符合 DPTIPV接種年齡 (從 84天到 1歲 )并死于意外死亡征候群的嬰兒作為對照進行研究 ?研究結果未能揭示出接種 DPTIPV與嬰兒意外死亡綜合征之間的統(tǒng)計學上的關系。 疫苗不良 事件 及其處置 —— 預防接種后死亡事件 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 死亡病例中常見的偶合癥 — 嬰兒猝死綜合征 嬰兒猝死綜合征（ SIDS）是指健康的嬰兒無明顯病因突然死亡，常規(guī)病理檢查不能找出明顯致病原因的綜合征。 由于患此病的嬰兒在睡眠期間死亡，故此病又俗稱“搖籃死亡”。 1989年美國國家兒童健康和發(fā)育研究所(NICHD)修訂后的定義是： “僅包括 1歲以內的嬰兒，經(jīng)全面尸檢、死亡現(xiàn)場調查和病史回顧后仍然不能解釋死亡原因的突然死亡。” 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 續(xù)上 1993年 10月在第二次 SIDS國際會議上， Beckwith對SIDS又提出更為細致完善的定義，即 : “1歲以內嬰兒 (常發(fā)生于 3周至 8個月 )未曾預料的突然死亡，可以推測到或觀察到有一個睡眠中發(fā)病后死亡的過程。 家族中沒有同樣的病史，尸檢、死亡現(xiàn)場考察及收集病史資料不能找到特異死亡原因的任何嬰兒突然死亡。 死后常可有一些輕微的體征和鏡下炎性所見，胸腺、腎上腺及其他器官未發(fā)現(xiàn)嚴重損害。 明顯的胸部器官出血可支持本病，但不是必須的發(fā)現(xiàn)。” 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 死亡病例中常見的偶合癥 — 嬰兒猝死綜合征 WHO公布 SIDS的發(fā)病專率為 2‰ 3‰ 。 美 國 每年 約 有 5000 名 嬰兒 猝死死亡 ， SIDS死亡占新生兒死亡總數(shù)的 35%，是嬰兒死亡的第二位原因 (～ 1/1000新生兒 ) 新西蘭，為 ～ 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 世界不同地區(qū)的 SIDS發(fā)生率 國家或地區(qū) SIDS率（ /1000） 作者 年份 新西蘭 Mitchel 1987 澳大利亞 Grice 1978 美國 Peterson 1979 Hoffman 1988 比利時 Beal 1988 挪威 Irgens 1986 丹麥 Jorgensen 1979 以色列 Valdes 1980 中國香港 Davies 1986 Natalie 1987 日本 Hiroshi 1990 中國臺灣 LeeCL 1984 LeeCL 1993 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 SIDS與預防接種無關 大量資料證實， SIDS多為免疫接種中的偶合病例。 美國分析疫苗接種后的死亡病例 78例，其中 45例為 SIDS，雖然在時間上與 DPT、 OPV有聯(lián)系，但無因果關系。 法國分析 5例疫苗接種后 24h內死亡的病例， 3例為病毒感染，1例為支氣管炎、 1例為肺炎。 英國謝菲爾德市在 3年期間有 26名嬰兒確診為“嬰兒猝死”，調查了這些嬰兒的免疫接種史。 ? 每個病例都選擇 2個年齡相配的對照者，并從免疫接種登記中心獲得猝死病例 (死亡前 )和對照兒童的免疫接種記錄。 ? 猝死嬰兒接受免疫接種略少于對照嬰兒 (P)，未見最近免疫接種與猝死有顯著的關系。 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 嬰兒猝死綜合征 — 發(fā)病機制 (1) 肉鹼缺乏癥 肉鹼是人體內一種有機化合物，它可協(xié)助脂肪酸酰輔酶 A穿過線粒體內膜進行氧化，肉鹼缺乏可導致體內脂肪酸氧化障礙，進而脂肪在肝、心臟廣泛浸潤，使患兒出現(xiàn)高氨、低血糖癥，迅速死亡。 1985年 Houat等對 SIDS尸解亦發(fā)現(xiàn)， 7%患兒肝臟病理表現(xiàn)為廣泛的脂肪浸潤，推測先天性脂肪酸代謝異常導致脂肪酸氧化功能障礙是 SIDS的猝死病因。 微量元素硒缺乏 在 SIDS病因研究中發(fā)現(xiàn)， SIDS體內呈低硒狀態(tài)，并發(fā)現(xiàn)甲狀腺水平低者，體內硒水平亦低，與 SIDS發(fā)病相關。 體內低硒狀態(tài)可使其抗氧化水平下降。故人們根據(jù)以上機制考慮 SIDS體內低硒狀態(tài)，可導致甲狀腺素合成障礙及體內抗氧化能力低下。 肺含鐵血黃素沉著癥 Becrofe曾對一組由醫(yī)院判定為 SIDS患兒進行尸解，發(fā)現(xiàn) 7例患者肺部有廣泛含鐵血黃素巨噬細胞沉著，可因肺出血發(fā)生窒息死亡，提示肺含鐵血黃素沉著癥亦是 SIDS的一個致死病因。 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 嬰兒猝死綜合征 — 發(fā)病機制 (2) 產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌屬感染 產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌內毒素尤其是 C型可引起暴發(fā)性毒血癥，導致SIDS。 母親妊娠期多不飽和脂肪酸攝入不足 Saugstud報道， SIDS與患兒平均出生體重低密度相關，由于患兒母親在妊娠早期低脂、低熱膳食，使膳食中多不飽和脂肪酸（ PUFA）含量低，因 PUFA攝入不足造成體內 PUFA缺乏導致嬰兒腦及神經(jīng)髓鞘發(fā)育延遲，而發(fā)生 SIDS。 提示婦女妊娠期間避免不必要的節(jié)食，提高食物中 PUFA含量，延長妊娠時間，增加嬰兒出生體重，可防止 SIDS發(fā)生。 腦干異常 美國馬薩諸塞州波士頓兒童醫(yī)院的研究人員大衛(wèi) 帕特森博士介紹，檢查 31名死于嬰兒猝死綜合征的嬰兒，將其腦部與 10名死于其他原因的嬰兒腦部進行對