【正文】 過 12%；縣 （ 市 、 區(qū) ） 級及縣級以下 （ 含縣級 ） 的接種單位以實際購進(jìn)價為基礎(chǔ) ， 按不超過 30%的加價率向適宜人群銷售接種 。 七 、 各地價格部門要切實加強(qiáng)對二類疫苗銷售價格的審核監(jiān)管 ， 努力防止和杜絕疫苗接種中虛高定價 、 牟定不正當(dāng)利益的行為 。 六、本通知自 2020年 1月 4日起執(zhí)行。 此外，擴(kuò)大國家免疫規(guī)劃工作實施以來，省財政還每年為各級撥付冷鏈系統(tǒng)設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)維持經(jīng)費(fèi)，以確保全省冷鏈系統(tǒng)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。 ?2020年省衛(wèi)生廳組織調(diào)研組對部分市相關(guān)情況開展了調(diào)研，同時對近年來兄弟省市已制定的辦法和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究分析，并多次組織省預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷專家組及省免疫預(yù)防專家咨詢委員會成員和市、縣（市、區(qū)）級免疫規(guī)劃工作相關(guān)人員進(jìn)行反復(fù)討論修改，最終完成《 山東省預(yù)防接種異常反應(yīng)補(bǔ)償辦法（草案） 》 的制定工作。此項制度僅限于集中采購確定的品種范圍內(nèi)相同品種的產(chǎn)品。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 我省加強(qiáng)疫苗管理的做法 續(xù) 四是加強(qiáng)工作監(jiān)督。屬于普通車輛運(yùn)抵的疫苗，均需要有冷藏保溫箱，箱中的溫度記錄儀，由送貨單位帶回企業(yè)提取數(shù)據(jù)保存入檔，由藥監(jiān)局監(jiān)控。（ WHO，關(guān)于疫苗安全的補(bǔ)充信息， 2000年） ? 包括并非由疫苗引起，但錯誤地與之聯(lián)系起來的并發(fā)事件。 ? 一般反應(yīng)的特點： ?反應(yīng)程度局限在一定限度內(nèi)，除個別人因機(jī)體差異反應(yīng)略重外，多屬輕微； ?反應(yīng)過程是一過性的而不是持久性的； ?反應(yīng)不會引起不可恢復(fù)的組織器官損害，或功能上的障礙 (但卡介苗局部瘢痕除外 )； ?無后遺癥。 ?對風(fēng)疹疫苗產(chǎn)生全身性速發(fā)反應(yīng)的 50名兒童中， 46人具有抗明膠IgE抗體。 蕁麻疹發(fā)生眼瞼或結(jié)合膜可妨礙視覺； 發(fā)生視神經(jīng)周圍可導(dǎo)致視力減退或復(fù)視，甚至一過性失明； 發(fā)生在尿道可致尿閉； 發(fā)生在呼吸道可出現(xiàn)喉頭水腫、胸悶、呼吸困難，甚至窒息；也可引起心悸、心率加快、心率紊亂心電圖異常； 發(fā)生在胃腸道者可有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。 ，常伴畏寒發(fā)熱、頭痛等 ，并在此基礎(chǔ)上加重，融合成片，有鱗屑、肥厚，全身彌漫性紅斑水腫，面和手足處更明顯。 死亡原因主要是嬰兒猝死綜合征 (SIDS)、過敏性休克和維生素 K缺乏癥，分別占總數(shù)的 32%、 %和 16%。 17例（ 94%）尸檢 死亡原因： ? 12例為嬰兒猝死綜合征， 3例為感染， 1例為腦出血， 1例為窒息， 1例為先天性心臟病。 明顯的胸部器官出血可支持本病，但不是必須的發(fā)現(xiàn)。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 嬰兒猝死綜合征 — 發(fā)病機(jī)制 (1) 肉鹼缺乏癥 肉鹼是人體內(nèi)一種有機(jī)化合物，它可協(xié)助脂肪酸酰輔酶 A穿過線粒體內(nèi)膜進(jìn)行氧化，肉鹼缺乏可導(dǎo)致體內(nèi)脂肪酸氧化障礙，進(jìn)而脂肪在肝、心臟廣泛浸潤，使患兒出現(xiàn)高氨、低血糖癥，迅速死亡。 提示婦女妊娠期間避免不必要的節(jié)食，提高食物中 PUFA含量，延長妊娠時間，增加嬰兒出生體重，可防止 SIDS發(fā)生。故人們根據(jù)以上機(jī)制考慮 SIDS體內(nèi)低硒狀態(tài)，可導(dǎo)致甲狀腺素合成障礙及體內(nèi)抗氧化能力低下。 法國分析 5例疫苗接種后 24h內(nèi)死亡的病例， 3例為病毒感染，1例為支氣管炎、 1例為肺炎。 1989年美國國家兒童健康和發(fā)育研究所(NICHD)修訂后的定義是： “僅包括 1歲以內(nèi)的嬰兒，經(jīng)全面尸檢、死亡現(xiàn)場調(diào)查和病史回顧后仍然不能解釋死亡原因的突然死亡。 約 42%的死亡病例進(jìn)行尸檢。若在發(fā)生變態(tài)反應(yīng)后，釋放的皮膚因子量大而溶酶體少，則表現(xiàn)為接觸性皮炎；若兩者量都很大則表現(xiàn)為剝脫性皮炎。 潛伏期：多發(fā)生在疫苗接種后的 7~15天，長者可以到 30天，有的在接種疫苗 2個月發(fā)病 前驅(qū)期：大多數(shù)病人有前驅(qū)癥狀，如頭痛、發(fā)熱、全身不適的感覺異常，注射局部紅腫疼痛，精神不振，表情淡漠 感覺障礙：最先出現(xiàn)皮膚感覺過敏或疼痛，常從一側(cè)或下肢開始，繼而出現(xiàn)運(yùn)動障礙 麻痹和癱瘓：通常是進(jìn)行性的，先由下肢逐步向上，可波及到軀干和上肢，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸和吞咽困難。 臨床表現(xiàn) 一般在接種疫苗后數(shù)分鐘至 30分鐘內(nèi)發(fā)生（個別可達(dá) 1～ 2小時，一般不超過 4小時） 首先出現(xiàn)全身發(fā)癢，隨之出現(xiàn)局部或全身廣泛性的紅疹或蕁麻疹、水腫等皮膚癥狀； 以后出現(xiàn)胸悶、氣急、面色蒼白和呼吸困難等，甚至出現(xiàn)喉頭水腫、支氣管平滑肌痙攣，而導(dǎo)致四肢發(fā)冷、脈搏細(xì)弱、血壓下降、昏迷等一系列嚴(yán)重癥狀，如救治不當(dāng)可致死亡。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 異常反應(yīng) 不良反應(yīng) 不良事件 與預(yù)防接種的關(guān)系 不良事件：有關(guān)的或無關(guān)的 不良反應(yīng)：有直接或間接的關(guān)系 異常反應(yīng)：有因果關(guān)系 有關(guān)的基本概念 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 疫苗不良 事件 及其處置 —— 過敏反應(yīng) 在預(yù)防接種中最常見的不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 有關(guān)的基本概念 疫苗接種不良反應(yīng)概念 我國經(jīng)典的定義 ? 指受種者在接種疫苗后，在機(jī)體產(chǎn)生有益的免疫反應(yīng)的同時或之后，發(fā)生的與免疫接種有關(guān)的對機(jī)體有損害的反應(yīng)，也稱為疫苗接種副反應(yīng)。 目前的形勢 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 接種疫苗、疾病與 AEFI之間的關(guān)系 發(fā) 生 率 疫苗覆蓋率 副反應(yīng) (報告的數(shù)和 /或意識到的 ) 發(fā)病 爆發(fā) 停止使用疫苗 疫苗前期 接種率升高 可信性下降 可信性的恢復(fù) 消滅 免疫程序的完善 Chen RT 等提供 , 《 Vaccine》 1994。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 我省加強(qiáng)疫苗管理的做法 加強(qiáng)中心內(nèi)部冷鏈管理 省疾控中心按照藥監(jiān)局 GSP質(zhì)量管理的要求進(jìn)行冷鏈管理。同時，財務(wù)部還對生物辦實行貨款支付限額管理，即在已回籠款項額度內(nèi)支付廠家貨款。自 2001年在衛(wèi)生廳組織下舉行了首次二類疫苗集中采購以來，已先后組織過 8次，最長間隔不超過 2年。 2020年調(diào)整原來由省衛(wèi)生廳成立的省級預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查診斷小組，改為由省疾病預(yù)防控制中心牽頭組織，成立新的省級專家組，專家組成員 28人，涵蓋 15個專業(yè)，承擔(dān)省級預(yù)防接種異常反應(yīng)的調(diào)查診斷工作。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 我省加強(qiáng)疫苗管理的做法 續(xù)上 今年我省為 2020年 5月 1日至 2020年 4月 30日擴(kuò)大國家免疫規(guī)劃工作累計采購 12個生物制品生產(chǎn)廠家的 14種疫苗共計 /粒，采購 3個注射器生產(chǎn)廠家的一次性自毀型和普通注射器共計 5479萬支 目前與廠家的采購合同正在簽訂中，分配計劃已制發(fā)至各市。 流通差率控制標(biāo)準(zhǔn)如下： 三、接種單位接種第二類疫苗可以收取接種服務(wù)費(fèi) 3元 ,用于登記上報預(yù)防接種相關(guān)信息 ,未開展此項工作的不能收費(fèi)。 疫苗供應(yīng)企業(yè)或疫苗接種單位無正當(dāng)理由 ， 不得突破核定公布的接種銷售價格 。 二 〇〇 八年六月十七日 河南省 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 目前各省在疫苗管理中的做法 云南省發(fā)展和改革委員會關(guān)于加強(qiáng)我省疫苗 價格管理工作的通知 云發(fā)改價格（ 2020） 2402號 各州 、 市發(fā)展和改革委員會： 根據(jù)國務(wù)院 《 疫苗流通和預(yù)防按種管理條例 》 以及經(jīng)國家發(fā)展和改革委員會批準(zhǔn)的 《 云南省發(fā)展和改革委員會定價藥品目錄 》 的規(guī)定 ， 針對我省疫苗接種經(jīng)營管理成本和價格運(yùn)行中存在的問題 ， 現(xiàn)將我省疫苗價格管理的相關(guān)規(guī)定通知如下 。 目前 ， 第二類疫苗零售價格未納入政府定價范圍 。九十年代初至二零零五年五月。 藥品監(jiān)督管理部門依照藥品管理法及其實施條例的有關(guān)規(guī)定，對疫苗在儲存、運(yùn)輸、供應(yīng)、銷售、分發(fā)和使用等環(huán)節(jié)中的質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)督檢查，并將檢查結(jié)果及時向同級衛(wèi)生主管部門通報。 以上記錄應(yīng)保存至超過疫苗有效期２年備查。 Wkly曾與 WHO的 8個實驗室協(xié)作，觀察冰凍對吸附或非吸附 DPT的物理性狀、效價和毒性的影響，結(jié)果表明吸附 DPT凍結(jié)后，百日咳疫苗效價降低，破傷風(fēng)類毒素于 30℃ 凍結(jié)后效價明顯降低，并出現(xiàn)不可逆的物理變化，包括出現(xiàn)顆粒物質(zhì)和絮狀物以及沉降速度增加，既降低了疫苗的免疫原性，也增加了反應(yīng)性。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 疫苗為什么要在冷鏈下保存和運(yùn)輸 ? 無論是活疫苗、滅活疫苗或亞單位疫苗都是由內(nèi)在不穩(wěn)定的有機(jī)多聚體構(gòu)成。 經(jīng)研究 ， 現(xiàn)批復(fù)如下： 一 、 按照 《 疫苗流通和預(yù)防接種管理條例 》 的規(guī)定 ， 衛(wèi)生行政主管部門負(fù)責(zé)疾病預(yù)防控制機(jī)構(gòu)向接種單位供應(yīng)疫苗的監(jiān)管職責(zé) 。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 中國疫苗發(fā)展歷程 年代 活疫苗 滅活疫苗 亞單位疫苗 基因工程疫苗 20世紀(jì) 50年代 卡介苗 黃熱病疫苗 鼠疫疫苗 布病疫苗 炭疽疫苗 百白破聯(lián)合疫苗 乙腦疫苗（鼠腦） 斑疹傷寒疫苗 森林腦炎疫苗 鉤端螺旋體疫苗 60年代 脊灰疫苗 流感疫苗 麻疹疫苗 痘苗（細(xì)胞） 乙腦疫苗（細(xì)胞） 70年代 腮腺炎疫苗（雞胚） 狂犬病疫苗（細(xì)胞） A群流腦多糖疫苗 8090 年代 甲型肝炎疫苗 乙型腦炎疫苗 腮腺炎疫苗（細(xì)胞） 風(fēng)疹疫苗 輪狀病毒疫苗 出血熱疫苗 乙腦疫苗（純化） 狂犬病疫苗（純化） 甲型肝炎疫苗 流感疫苗（純化） 乙型肝炎疫苗（血源） 傷寒 Vi多糖疫苗 百日咳疫苗（無細(xì)胞） 23價肺炎球菌疫苗 乙型肝炎疫苗 痢疾疫苗 21世紀(jì) 麻、風(fēng)、腮聯(lián)合疫苗 水痘疫苗 甲乙肝聯(lián)合疫苗 SARS疫苗 b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗 A+C群流腦疫苗 口服霍亂疫苗 在研疫苗 （已進(jìn)入臨床 13期試驗） 戊肝疫苗、 HIV疫苗、新型結(jié)核疫苗、 IPV、瘧疾疫苗、血吸蟲疫苗、禽流感疫苗、治療型乙肝疫苗等 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 相關(guān)概念 冷鏈，是指為保證疫苗從疫苗生產(chǎn)企業(yè)到接種單位運(yùn)轉(zhuǎn)過程中的質(zhì)量而裝備的儲存、運(yùn)輸冷藏設(shè)施、設(shè)備。 ? 過去曾習(xí)慣將病毒類制劑稱為“疫苗”，細(xì)菌類制劑稱為“菌苗”，細(xì)菌外毒素經(jīng)脫毒的制劑稱為“類毒素”。 ——《 疫苗流通和預(yù)防接種管理條例 》 各省免費(fèi)提供的疫苗也是“國家免疫規(guī)劃疫苗” 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 國家免疫規(guī)劃疫苗種類的演變 1978 2002 2020 卡介苗 脊髓灰質(zhì)炎疫苗 百白破疫苗 白破疫苗 麻疹疫苗 5 6 14 卡介苗 脊髓灰質(zhì)炎疫苗 百白破疫苗 白破疫苗 麻疹疫苗 乙肝疫苗 卡介苗 脊髓灰質(zhì)炎疫苗 無細(xì)胞百白破疫苗 白破疫苗 麻疹疫苗 乙肝疫苗 麻腮風(fēng)疫苗 乙腦疫苗 A群流腦疫苗 A+C群流腦疫苗 甲肝疫苗 出血熱疫苗 * 炭疽疫苗 * 鉤體疫苗 * 山