【正文】 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 疫苗管理和接種安全 山東省疾控中心免疫所 張 麗 濟南 2020年 7月 5日 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 內(nèi)容提要 疫苗管理 相關(guān)基本概念 我國疫苗管理的有關(guān)要求 目前各省在加強疫苗管理中的做法 近期可能出現(xiàn)的新變化 預(yù)防接種安全 目前的形勢 相關(guān)基本概念 常見的預(yù)防接種異常反應(yīng)及其處置 減少預(yù)防接種不良事件的方法 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 一、疫苗管理 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 相關(guān)概念 疫苗 傳統(tǒng)疫苗是用病原微生物及其代謝產(chǎn)物，經(jīng)過人工減毒、脫毒、滅活等方法制成，用于預(yù)防疾病的自動免疫制劑。 ? 過去曾習(xí)慣將病毒類制劑稱為“疫苗”，細菌類制劑稱為“菌苗”，細菌外毒素經(jīng)脫毒的制劑稱為“類毒素”。 現(xiàn)代疫苗是指針對疾病的病原微生物或其蛋白質(zhì)（多肽、肽）、多糖或核酸，其以單體或通過載體經(jīng)預(yù)防接種進入人體后，能誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性體液免疫和細胞免疫，從而使機體獲得預(yù)防該疾病的免疫力。 疫苗的概念有廣義和狹義的區(qū)別 廣義的概念是指所有的免疫制劑，即包括用于感染性疾病和非感染性疾病的預(yù)防性疫苗和治療性疫苗； 狹義的概念僅指為了預(yù)防、控制傳染病的發(fā)生、流行，用于人體預(yù)防接種的疫苗類預(yù)防性生物制品。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 中國疫苗發(fā)展歷程 年代 活疫苗 滅活疫苗 亞單位疫苗 基因工程疫苗 20世紀 50年代 卡介苗 黃熱病疫苗 鼠疫疫苗 布病疫苗 炭疽疫苗 百白破聯(lián)合疫苗 乙腦疫苗（鼠腦） 斑疹傷寒疫苗 森林腦炎疫苗 鉤端螺旋體疫苗 60年代 脊灰疫苗 流感疫苗 麻疹疫苗 痘苗（細胞） 乙腦疫苗（細胞） 70年代 腮腺炎疫苗（雞胚） 狂犬病疫苗（細胞） A群流腦多糖疫苗 8090 年代 甲型肝炎疫苗 乙型腦炎疫苗 腮腺炎疫苗（細胞） 風(fēng)疹疫苗 輪狀病毒疫苗 出血熱疫苗 乙腦疫苗（純化） 狂犬病疫苗（純化） 甲型肝炎疫苗 流感疫苗（純化） 乙型肝炎疫苗（血源） 傷寒 Vi多糖疫苗 百日咳疫苗（無細胞） 23價肺炎球菌疫苗 乙型肝炎疫苗 痢疾疫苗 21世紀 麻、風(fēng)、腮聯(lián)合疫苗 水痘疫苗 甲乙肝聯(lián)合疫苗 SARS疫苗 b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗 A+C群流腦疫苗 口服霍亂疫苗 在研疫苗 （已進入臨床 13期試驗） 戊肝疫苗、 HIV疫苗、新型結(jié)核疫苗、 IPV、瘧疾疫苗、血吸蟲疫苗、禽流感疫苗、治療型乙肝疫苗等 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 相關(guān)概念 冷鏈，是指為保證疫苗從疫苗生產(chǎn)企業(yè)到接種單位運轉(zhuǎn)過程中的質(zhì)量而裝備的儲存、運輸冷藏設(shè)施、設(shè)備。 冷 鏈 示 意 圖生研所省級防疫站地區(qū)級防疫站縣級防疫站鄉(xiāng)級衛(wèi)生院村級衛(wèi)生室山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 相關(guān)概念 第一類疫苗 是指政府免費向公民提供，公民應(yīng)當依照政府的規(guī)定受種的疫苗，包括國家免疫規(guī)劃確定的疫苗，省、自治區(qū)、直轄市人民政府在執(zhí)行國家免疫規(guī)劃時增加的疫苗，以及縣級以上人民政府或者其衛(wèi)生主管部門組織的應(yīng)急接種或者群體性預(yù)防接種所使用的疫苗； 簡單的講，第一類疫苗即免費疫苗。 第二類疫苗 是指由公民自費并且自愿受種的其他疫苗。 簡單的講，第二類疫苗即自費疫苗。 ——《 疫苗流通和預(yù)防接種管理條例 》 第一類疫苗和第二類疫苗的分類是動態(tài)的！ 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 相關(guān)概念 國家免疫規(guī)劃 是指按照國家或者省、自治區(qū)、直轄市確定的疫苗品種、免疫程序或者接種方案，在人群中有計劃地進行預(yù)防接種，以預(yù)防和控制特定傳染病的發(fā)生和流行。 ——《 疫苗流通和預(yù)防接種管理條例 》 各省免費提供的疫苗也是“國家免疫規(guī)劃疫苗” 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 國家免疫規(guī)劃疫苗種類的演變 1978 2002 2020 卡介苗 脊髓灰質(zhì)炎疫苗 百白破疫苗 白破疫苗 麻疹疫苗 5 6 14 卡介苗 脊髓灰質(zhì)炎疫苗 百白破疫苗 白破疫苗 麻疹疫苗 乙肝疫苗 卡介苗 脊髓灰質(zhì)炎疫苗 無細胞百白破疫苗 白破疫苗 麻疹疫苗 乙肝疫苗 麻腮風(fēng)疫苗 乙腦疫苗 A群流腦疫苗 A+C群流腦疫苗 甲肝疫苗 出血熱疫苗 * 炭疽疫苗 * 鉤體疫苗 * 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 疫苗管理的有關(guān)要求 疫苗采購 第一類疫苗 ? 由省級統(tǒng)一采購 ? 各級疾控機構(gòu)每年逐級制訂和上報年度疫苗使用計劃，省級疾控機構(gòu)匯總、審核、平衡后向負責(zé)采購第一類疫苗的部門報告，同時報省衛(wèi)生行政部門備案； ? 依照國家規(guī)定負責(zé)采購第一類疫苗的部門應(yīng)當與疫苗生產(chǎn)企業(yè)或者疫苗批發(fā)企業(yè)簽訂政府采購合同。 第二類疫苗 ? 由各級疾控機構(gòu)從疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗批發(fā)企業(yè)和上級疾控機構(gòu)采購； ? 接種單位只能從疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗批發(fā)企業(yè)和縣級疾控機構(gòu)購入第二類疫苗，不得從市級和省級疾控機構(gòu)直接購入。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 國家藥監(jiān)局關(guān)于疾控機構(gòu)供應(yīng)二類疫苗的批復(fù) 關(guān)于疾病預(yù)防控制機構(gòu)供應(yīng)二類疫苗問題的批復(fù) 國食藥監(jiān)市 [2020]548號 新疆維吾爾自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局： 你局 《 關(guān)于疾病預(yù)防控制機構(gòu)經(jīng)營二類疫苗監(jiān)管問題的請示 》 （ 新食藥監(jiān)稽 [2020]24號 ） 收悉 。 經(jīng)研究 ， 現(xiàn)批復(fù)如下： 一 、 按照 《 疫苗流通和預(yù)防接種管理條例 》 的規(guī)定 ， 衛(wèi)生行政主管部門負責(zé)疾病預(yù)防控制機構(gòu)向接種單位供應(yīng)疫苗的監(jiān)管職責(zé) 。 地 、 州 、市疾病預(yù)防控制機構(gòu)可否直接向接種單位供應(yīng)疫苗應(yīng)當由衛(wèi)生行政主管部門確定 。 二 、 根據(jù) 《 疫苗流通和預(yù)防接種管理條例 》 ， 《 傳染病防治法 》 以及疾病預(yù)防控制機構(gòu)的性質(zhì)和作用 ， 疾病預(yù)防控制機構(gòu)供應(yīng) 、 分發(fā)疫苗無需領(lǐng)取 《 藥品經(jīng)營許可證 》 。 國家食品藥品監(jiān)督管理局 二 〇〇 五年十一月十八日 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 《 條例 》 規(guī)定的疫苗渠道模型： 省 C D C疫苗生產(chǎn)企業(yè)市 C D C疫苗批發(fā)企業(yè)縣 C D C接種門診山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 案例 泗縣甲肝事件： 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 疫苗管理的有關(guān)要求 疫苗接收 各級疾控機構(gòu)、接種單位在接收第一類疫苗或者購進第二類疫苗時，應(yīng)當進行查驗，審核疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗批發(fā)企業(yè)的資質(zhì) 索取由藥品檢驗機構(gòu)依法簽發(fā)的生物制品每批檢驗合格或者審核批準證明復(fù)印件（要有企業(yè)印章） 購進進口疫苗的，還應(yīng)當索取進口藥品通關(guān)單復(fù)印件（要有企業(yè)印章）。 在接收疫苗時還應(yīng)對疫苗品種、劑型、批準文號、數(shù)量、規(guī)格、批號、有效期、溫度記錄、供貨單位、生產(chǎn)廠商、質(zhì)量狀況等內(nèi)容進行核對，做好記錄； 接收時特別要注意查驗疫苗的冷藏條件，只有在規(guī)定的冷藏要求下運輸?shù)囊呙纾娇山邮铡? 以上證明文件和記錄均應(yīng)保存至超過疫苗有效期２年備查。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 疫苗管理的有關(guān)要求 疫苗儲存和運輸 各級疾控機構(gòu)應(yīng)根據(jù)當?shù)氐拿庖卟呗?、年度工作計劃、接種服務(wù)形式、冷鏈儲存條件以及應(yīng)急接種需要等情況確定國家免疫規(guī)劃疫苗儲存數(shù)量； 原則上省級疾控機構(gòu)儲存不得超過 6個月使用量，市級不得超過 3個月，縣級不超過 2個月，具備冷藏條件的鄉(xiāng)級不得超過 1個月； 疫苗應(yīng)按品種、批號分類碼放儲存。 運輸疫苗時應(yīng)使用冷藏車，并在規(guī)定的溫度下運輸；未配冷藏車的單位在領(lǐng)發(fā)疫苗時要將疫苗放在冷藏箱中運輸。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 疫苗為什么要在冷鏈下保存和運輸 ? 無論是活疫苗、滅活疫苗或亞單位疫苗都是由內(nèi)在不穩(wěn)定的有機多聚體構(gòu)成。為保持其功能和活性，不僅須保持這些化學(xué)物質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)，而且也必須保留其更精細的二級結(jié)構(gòu)及其相互關(guān)系。 生物完整性和活性的喪失率在很大程度上依賴于溫度。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 短期脫離冷鏈會影響疫苗質(zhì)量嗎？ WHO總結(jié)的疫苗在 37℃ 時的穩(wěn)定性 資料來源： 《 計劃免疫學(xué) 》 第 2版， 44。 為研究脊灰糖丸疫苗對熱沖擊后的穩(wěn)定性，對 37 ℃ 孵箱放置不同天數(shù)后的 疫苗效價進行了測定。發(fā)現(xiàn)， 20 ℃ 保存下效價為 苗， 37 ℃ 放置 1天后的效價明顯下降，到 5天后降為 0。 資料來源： 《 中國計劃免疫 》 ， 2000年第 2期 疫苗 每日估計喪失 效價（ %) 疫苗穩(wěn)定時間 凍干 BCG 1~6 3~14天活菌減少 20% 凍干 MV 2~5 雖然 1~4天和 2~7天約各喪失效價的 20%和 50%，但仍保留最低效價至少 1周。 OPV 20~50 很不穩(wěn)定， 1天和 2天各喪失效價的 20%和 50% 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 為什么有的疫苗不能凍？ 有些疫苗如 DPT凍結(jié)后，在溶化過程中能使菌體裂解，吸附劑膠體狀態(tài)，破環(huán)蛋白質(zhì)變性，形成搖不散的凝塊或絮狀沉淀。 Wkly曾與 WHO的 8個實驗室協(xié)作，觀察冰凍對吸附或非吸附 DPT的物理性狀、效價和毒性的影響，結(jié)果表明吸附 DPT凍結(jié)后，百日咳疫苗效價降低，破傷風(fēng)類毒素于 30℃ 凍結(jié)后效價明顯降低，并出現(xiàn)不可逆的物理變化，包括出現(xiàn)顆粒物質(zhì)和絮狀物以及沉降速度增加，既降低了疫苗的免疫原性，也增加了反應(yīng)性。 資料來源： 《 計劃免疫學(xué) 》 第 2版， 42。 山東省第二 十 屆免疫預(yù)防管理綜合技術(shù)培訓(xùn)班資料 不同部門儲運溫度要求不一致怎么辦？ 脊灰疫苗、麻疹疫苗、乙腦減毒活疫苗、風(fēng)疹疫苗在 20 ℃ ~8 ℃ 的條件下運輸和避光儲存 ——《 預(yù)防接種工作規(guī)范 》 嚴禁冷凍保存 貯存運輸溫度： 2~8 ℃ ——《 中華人民共和國藥典（ 2020年） 》 ?建議 ?衛(wèi)生部門加強與藥監(jiān)部門的溝通 ?開展相關(guān)科學(xué)研究，探明不同疫苗在不同溫度下的穩(wěn)定性 第十五條 疾病預(yù)防控制機構(gòu)、接種單位、疫苗生產(chǎn)企業(yè)、疫苗批發(fā)企業(yè)必須按照 《 中華人民共和國藥典 》 （現(xiàn)行版）、 《 預(yù)防接種工作