【正文】 提示婦女妊娠期間避免不必要的節(jié)食，提高食物中 PUFA含量，延長妊娠時間，增加嬰兒出生體重，可防止 SIDS發(fā)生。故人們根據(jù)以上機制考慮 SIDS體內低硒狀態(tài)，可導致甲狀腺素合成障礙及體內抗氧化能力低下。 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 嬰兒猝死綜合征 — 發(fā)病機制 (1) 肉鹼缺乏癥 肉鹼是人體內一種有機化合物，它可協(xié)助脂肪酸酰輔酶 A穿過線粒體內膜進行氧化，肉鹼缺乏可導致體內脂肪酸氧化障礙，進而脂肪在肝、心臟廣泛浸潤，使患兒出現(xiàn)高氨、低血糖癥，迅速死亡。 法國分析 5例疫苗接種后 24h內死亡的病例， 3例為病毒感染，1例為支氣管炎、 1例為肺炎。 明顯的胸部器官出血可支持本病，但不是必須的發(fā)現(xiàn)。 1989年美國國家兒童健康和發(fā)育研究所(NICHD)修訂后的定義是： “僅包括 1歲以內的嬰兒，經(jīng)全面尸檢、死亡現(xiàn)場調查和病史回顧后仍然不能解釋死亡原因的突然死亡。 17例（ 94%）尸檢 死亡原因： ? 12例為嬰兒猝死綜合征， 3例為感染， 1例為腦出血， 1例為窒息， 1例為先天性心臟病。 約 42%的死亡病例進行尸檢。 死亡原因主要是嬰兒猝死綜合征 (SIDS)、過敏性休克和維生素 K缺乏癥，分別占總數(shù)的 32%、 %和 16%。若在發(fā)生變態(tài)反應后，釋放的皮膚因子量大而溶酶體少，則表現(xiàn)為接觸性皮炎；若兩者量都很大則表現(xiàn)為剝脫性皮炎。 ，常伴畏寒發(fā)熱、頭痛等 ，并在此基礎上加重，融合成片，有鱗屑、肥厚，全身彌漫性紅斑水腫，面和手足處更明顯。 潛伏期：多發(fā)生在疫苗接種后的 7~15天，長者可以到 30天，有的在接種疫苗 2個月發(fā)病 前驅期：大多數(shù)病人有前驅癥狀，如頭痛、發(fā)熱、全身不適的感覺異常，注射局部紅腫疼痛，精神不振，表情淡漠 感覺障礙：最先出現(xiàn)皮膚感覺過敏或疼痛，常從一側或下肢開始，繼而出現(xiàn)運動障礙 麻痹和癱瘓：通常是進行性的，先由下肢逐步向上，可波及到軀干和上肢，嚴重者出現(xiàn)呼吸和吞咽困難。 蕁麻疹發(fā)生眼瞼或結合膜可妨礙視覺； 發(fā)生視神經(jīng)周圍可導致視力減退或復視，甚至一過性失明； 發(fā)生在尿道可致尿閉； 發(fā)生在呼吸道可出現(xiàn)喉頭水腫、胸悶、呼吸困難，甚至窒息；也可引起心悸、心率加快、心率紊亂心電圖異常； 發(fā)生在胃腸道者可有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。 臨床表現(xiàn) 一般在接種疫苗后數(shù)分鐘至 30分鐘內發(fā)生（個別可達 1～ 2小時，一般不超過 4小時） 首先出現(xiàn)全身發(fā)癢，隨之出現(xiàn)局部或全身廣泛性的紅疹或蕁麻疹、水腫等皮膚癥狀； 以后出現(xiàn)胸悶、氣急、面色蒼白和呼吸困難等，甚至出現(xiàn)喉頭水腫、支氣管平滑肌痙攣，而導致四肢發(fā)冷、脈搏細弱、血壓下降、昏迷等一系列嚴重癥狀，如救治不當可致死亡。 ?對風疹疫苗產(chǎn)生全身性速發(fā)反應的 50名兒童中， 46人具有抗明膠IgE抗體。 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 異常反應 不良反應 不良事件 與預防接種的關系 不良事件：有關的或無關的 不良反應：有直接或間接的關系 異常反應：有因果關系 有關的基本概念 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 疫苗不良 事件 及其處置 —— 過敏反應 在預防接種中最常見的不良反應是過敏反應。 ? 一般反應的特點： ?反應程度局限在一定限度內，除個別人因機體差異反應略重外，多屬輕微； ?反應過程是一過性的而不是持久性的； ?反應不會引起不可恢復的組織器官損害，或功能上的障礙 (但卡介苗局部瘢痕除外 )； ?無后遺癥。 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 有關的基本概念 疫苗接種不良反應概念 我國經(jīng)典的定義 ? 指受種者在接種疫苗后，在機體產(chǎn)生有益的免疫反應的同時或之后，發(fā)生的與免疫接種有關的對機體有損害的反應，也稱為疫苗接種副反應。（ WHO，關于疫苗安全的補充信息， 2000年） ? 包括并非由疫苗引起，但錯誤地與之聯(lián)系起來的并發(fā)事件。 目前的形勢 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 接種疫苗、疾病與 AEFI之間的關系 發(fā) 生 率 疫苗覆蓋率 副反應 (報告的數(shù)和 /或意識到的 ) 發(fā)病 爆發(fā) 停止使用疫苗 疫苗前期 接種率升高 可信性下降 可信性的恢復 消滅 免疫程序的完善 Chen RT 等提供 , 《 Vaccine》 1994。屬于普通車輛運抵的疫苗，均需要有冷藏保溫箱，箱中的溫度記錄儀，由送貨單位帶回企業(yè)提取數(shù)據(jù)保存入檔，由藥監(jiān)局監(jiān)控。 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 我省加強疫苗管理的做法 加強中心內部冷鏈管理 省疾控中心按照藥監(jiān)局 GSP質量管理的要求進行冷鏈管理。 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 我省加強疫苗管理的做法 續(xù) 四是加強工作監(jiān)督。同時，財務部還對生物辦實行貨款支付限額管理，即在已回籠款項額度內支付廠家貨款。此項制度僅限于集中采購確定的品種范圍內相同品種的產(chǎn)品。自 2001年在衛(wèi)生廳組織下舉行了首次二類疫苗集中采購以來，已先后組織過 8次，最長間隔不超過 2年。 ?2020年省衛(wèi)生廳組織調研組對部分市相關情況開展了調研，同時對近年來兄弟省市已制定的辦法和標準進行研究分析，并多次組織省預防接種異常反應調查診斷專家組及省免疫預防專家咨詢委員會成員和市、縣（市、區(qū)）級免疫規(guī)劃工作相關人員進行反復討論修改，最終完成《 山東省預防接種異常反應補償辦法（草案） 》 的制定工作。 2020年調整原來由省衛(wèi)生廳成立的省級預防接種異常反應調查診斷小組，改為由省疾病預防控制中心牽頭組織，成立新的省級專家組，專家組成員 28人，涵蓋 15個專業(yè)，承擔省級預防接種異常反應的調查診斷工作。 此外，擴大國家免疫規(guī)劃工作實施以來，省財政還每年為各級撥付冷鏈系統(tǒng)設備運轉維持經(jīng)費，以確保全省冷鏈系統(tǒng)的正常運轉。 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 我省加強疫苗管理的做法 續(xù)上 今年我省為 2020年 5月 1日至 2020年 4月 30日擴大國家免疫規(guī)劃工作累計采購 12個生物制品生產(chǎn)廠家的 14種疫苗共計 /粒，采購 3個注射器生產(chǎn)廠家的一次性自毀型和普通注射器共計 5479萬支 目前與廠家的采購合同正在簽訂中，分配計劃已制發(fā)至各市。 六、本通知自 2020年 1月 4日起執(zhí)行。 流通差率控制標準如下： 三、接種單位接種第二類疫苗可以收取接種服務費 3元 ,用于登記上報預防接種相關信息 ,未開展此項工作的不能收費。 七 、 各地價格部門要切實加強對二類疫苗銷售價格的審核監(jiān)管 ， 努力防止和杜絕疫苗接種中虛高定價 、 牟定不正當利益的行為 。 疫苗供應企業(yè)或疫苗接種單位無正當理由 ， 不得突破核定公布的接種銷售價格 。 三 、 通過省疾病預防控制中心統(tǒng)一組織供應的二類疫苗 ， 省疾病預防控制中心以實際購進價或中標價為基礎 ， 按不超過 8%是加價率調撥供應：州 、 市疾病預防控制中心需要向縣級轉供調撥的 ， 以實際購進價為基礎 ， 加價率不得超過 12%；縣 （ 市 、 區(qū) ） 級及縣級以下 （ 含縣級 ） 的接種單位以實際購進價為基礎 ， 按不超過 30%的加價率向適宜人群銷售接種 。 二 〇〇 八年六月十七日 河南省 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 目前各省在疫苗管理中的做法 云南省發(fā)展和改革委員會關于加強我省疫苗 價格管理工作的通知 云發(fā)改價格（ 2020） 2402號 各州 、 市發(fā)展和改革委員會： 根據(jù)國務院 《 疫苗流通和預防按種管理條例 》 以及經(jīng)國家發(fā)展和改革委員會批準的 《 云南省發(fā)展和改革委員會定價藥品目錄 》 的規(guī)定 ， 針對我省疫苗接種經(jīng)營管理成本和價格運行中存在的問題 ， 現(xiàn)將我省疫苗價格管理的相關規(guī)定通知如下 。接種單位以實際購進價為基礎，按不超過 20%的加價率向適宜接種人群接種。 目前 ， 第二類疫苗零售價格未納入政府定價范圍 。國家擴大免疫規(guī)劃為主，市場經(jīng)營為輔，二零零八年至今。九十年代初至二零零五年五月。 接種單位接種第二類疫苗可以收取服務費、接種耗材費，具體收費標準由所在地的省、自治區(qū)、直轄市人民政府價格主管部門核定。 藥品監(jiān)督管理部門依照藥品管理法及其實施條例的有關規(guī)定，對疫苗在儲存、運輸、供應、銷售、分發(fā)和使用等環(huán)節(jié)中的質量進行監(jiān)督檢查，并將檢查結果及時向同級衛(wèi)生主管部門通報。 衛(wèi)生主管部門應當主要通過對醫(yī)療衛(wèi)生機構疫苗分發(fā)、儲存、運輸和接種等記錄進行檢查，履行監(jiān)督管理職責；必要時，可以進行現(xiàn)場監(jiān)督檢查。 以上記錄應保存至超過疫苗有效期２年備查。 ——《 疫苗儲存和運輸管理規(guī)范 》 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 案例 山西疫苗事件 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 疫苗管理的有關要求 疫苗分發(fā) 主要指第一類疫苗。 Wkly曾與 WHO的 8個實驗室協(xié)作，觀察冰凍對吸附或非吸附 DPT的物理性狀、效價和毒性的影響，結果表明吸附 DPT凍結后，百日咳疫苗效價降低，破傷風類毒素于 30℃ 凍結后效價明顯降低，并出現(xiàn)不可逆的物理變化，包括出現(xiàn)顆粒物質和絮狀物以及沉降速度增加，既降低了疫苗的免疫原性，也增加了反應性。 為研究脊灰糖丸疫苗對熱沖擊后的穩(wěn)定性，對 37 ℃ 孵箱放置不同天數(shù)后的 疫苗效價進行了測定。 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 疫苗為什么要在冷鏈下保存和運輸 ? 無論是活疫苗、滅活疫苗或亞單位疫苗都是由內在不穩(wěn)定的有機多聚體構成。 在接收疫苗時還應對疫苗品種、劑型、批準文號、數(shù)量、規(guī)格、批號、有效期、溫度記錄、供貨單位、生產(chǎn)廠商、質量狀況等內容進行核對，做好記錄； 接收時特別要注意查驗疫苗的冷藏條件，只有在規(guī)定的冷藏要求下運輸?shù)囊呙?，方可接收?經(jīng)研究 ， 現(xiàn)批復如下： 一 、 按照 《 疫苗流通和預防接種管理條例 》 的規(guī)定 ， 衛(wèi)生行政主管部門負責疾病預防控制機構向接種單位供應疫苗的監(jiān)管職責 。 ——《 疫苗流通和預防接種管理條例 》 第一類疫苗和第二類疫苗的分類是動態(tài)的！ 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 相關概念 國家免疫規(guī)劃 是指按照國家或者省、自治區(qū)、直轄市確定的疫苗品種、免疫程序或者接種方案，在人群中有計劃地進行預防接種，以預防和控制特定傳染病的發(fā)生和流行。 山東省第二 十 屆免疫預防管理綜合技術培訓班資料 中國疫苗發(fā)展歷程 年代 活疫苗 滅活疫苗 亞單位疫苗 基因工程疫苗 20世紀 50年代 卡介苗 黃熱病疫苗 鼠疫疫苗 布病疫苗