王鏡巖生化課件07激素-資料下載頁(yè)
2025-05-10 08:35本頁(yè)面
【正文】 換 ，形成有活性的 G蛋白 （ Gs） ， 其催化亞基 Gα— GTP解離出來(lái) ， 擴(kuò)散到細(xì)胞內(nèi) ， 激活其效應(yīng)子 （ 腺苷酸環(huán)化酶 、 PLC、 K+通道等 ） 每一個(gè)激素 — 受體復(fù)合物可以形成許多個(gè)分子 Gα—GTP， 由此給出 “ 放大 ” 的效應(yīng) 。 當(dāng)激素停止分泌時(shí) ， 結(jié)合在受體上的激素就逐漸解離下來(lái) 。 Gα— GTP緩慢水解 ， 釋放掉 GTP， Gα失去催化活性 ， 與 β γ 亞基重新形成無(wú)活性的 G蛋白 （ G β γ α — GDP） 。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)停止 。 結(jié)合態(tài) GTP水解 ， 表明 G蛋白是一個(gè) GTPase， 即這個(gè)調(diào)節(jié)蛋白具有一種內(nèi)藏式的脫活作用 ， 缺乏激素時(shí) ， GTP 、 GDP交換反應(yīng)速度降低 ， 最終幾乎所有的 G 蛋白均以結(jié)合著 GDP的無(wú)活性形式存在 。 β腎上腺素受體的構(gòu)象 —— 跨膜七螺旋區(qū) P 430 β腎上腺素受體結(jié)構(gòu) 許多與 G蛋白偶連的受體都是跨膜蛋白，跨膜螺旋區(qū)結(jié)構(gòu)是激活 G蛋白的跨膜受體所具有的普遍特征。 蛋白激酶 A 凡有 cAMP的細(xì)胞 ， 都有一類(lèi)蛋白激酶 （ PKA） ，cAMP通過(guò)蛋白激酶 A發(fā)揮它的作用 。 u 蛋白激酶 A的活化 P430 圖 86 cAMP激活蛋白激酶 A 腎上腺素的作用方式 （ 在促進(jìn)糖元分解中的級(jí)聯(lián)放大作用 ） P 431 圖 87 腎上腺素對(duì)提高血糖的級(jí)聯(lián)放大作用 。 當(dāng)腎上腺素到達(dá)肝細(xì)胞表面時(shí) ， 迅速與肝細(xì)胞表面的腎上腺素受體結(jié)合 ， 受體象變化 ， 激活與受體偶連的 G蛋白 ， G蛋白激活膜上的腺苷酸環(huán)化酶 ， 產(chǎn)生cAMP。 一旦腎上腺素停止分泌： 結(jié)合在肝細(xì)胞膜上的腎上腺素就解離下來(lái) 。 cAMP不再生成 ， 遺留的 cAMP被磷酸二酯酶分解 。 蛋白激酶 A的兩種亞基又聯(lián)結(jié)成無(wú)活性的復(fù)合體 （ 催化亞基和調(diào)節(jié)亞基 ） 。 有活性的磷酸化酶激酶的磷酸化形式遭到脫磷酸作用 ，變成無(wú)活性形式 。 磷酸化酶 a受到磷酸酶作用 ， 脫去磷酸變成無(wú)活性的磷酸化酶 b， 糖元分解停止 。 無(wú)活性的磷酸化形式的糖元合成酶經(jīng)過(guò)脫磷酸作用 ，又變得活躍起來(lái) ， 繼續(xù)合成糖元 。 二 、 甲狀腺素：基因表達(dá)途徑 結(jié)構(gòu) 含碘落氨酸衍生物 。 在甲狀腺中合成甲狀腺球蛋白 ， 每分子此球蛋白含24個(gè) T4分子 。 當(dāng)受促甲狀腺激素刺激時(shí) ， 溶酶體中的蛋白酶水解甲狀腺球蛋白 ， 放出 T4和 T3。 血漿中 T3和 T4絕大部分與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合運(yùn)輸 ， 可防止 T T4經(jīng)腎丟失 。 T T4在肝中失活 ， 肝中有一種與甲狀腺素親合力極強(qiáng)的蛋白質(zhì) ， 血流經(jīng)過(guò)肝臟時(shí) ， 1/3的甲狀腺素被肝細(xì)胞攝取 ， 與葡萄糖醛酸或硫酸反應(yīng)后失活 ，由膽汁排出 。 還可脫氨 、 脫羧 、 脫碘而失活 。 功能 增強(qiáng)新陳代謝 ， 引起耗氧量及產(chǎn)熱量增加 ， 促進(jìn)智力與體質(zhì)發(fā)育 。 缺乏癥：幼年 發(fā)育遲緩 ， 行動(dòng)呆笨等 成年 厚皮病 、 基礎(chǔ)代謝降低 過(guò)量：甲亢 、 基礎(chǔ)代謝增高 、 眼球突出 、 心跳加快 、 消瘦 、 神經(jīng)系統(tǒng)興奮提高 ， 表現(xiàn)為神經(jīng)過(guò)敏 。 作用方式 在線粒體中促進(jìn) ATP氧化磷酸化過(guò)程 ， 增加基礎(chǔ)代謝 。 增加 RNA（ tRNA、 mRNA） 的合成 ， 促進(jìn)個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育 。 三 、 胰島素及胰高血糖素 結(jié)構(gòu) P128圖 338 ① β細(xì)胞 胰島素 A鏈 21 B鏈 30 ② α細(xì)胞 胰高血糖素 29 功能 ① 胰島素：提高組織攝取葡萄糖的能力 ， 抑制肝糖元分解 ， 促進(jìn)肝糖元及肌糖元合成 ， 因此可降低血糖 。 缺乏：血糖升高 ， 尿中有糖 ， 糖尿病 。 過(guò)量：血糖過(guò)低 ， 能量供應(yīng)不足 ， 影響大腦機(jī)能 。 ② 胰高血糖素：增高血糖含量 ， 促進(jìn)肝糖元分解 。 胰島素作用方式：受體 酪氨酸蛋白激酶途徑 P442 圖 814 P443 圖 815 胰島素的受體是跨膜的酪氨酸激酶 ， 由 α 2β 2組成 ， α 鏈處在細(xì)胞膜的外側(cè) ， β 鏈穿過(guò)細(xì)胞膜 。 胰島素結(jié)合到受體的膜外部分上時(shí)是如何誘導(dǎo)處受體的膜內(nèi)部分的酪氨酸激酶的活性的 ？ 活化的受體對(duì)靶細(xì)胞中的哪些蛋白質(zhì)進(jìn)行磷酸化 ？ 磷酸化的靶蛋白如何地具有多重的促進(jìn)生長(zhǎng)效應(yīng)和多沖的代謝效應(yīng) ？ 都不清楚 胰高血糖素作用方式： cAMP途徑 與腎上腺素類(lèi)似 ， 通過(guò) cAMP途徑 ， 提高肝糖元磷酸化酶活性 ， 促進(jìn)肝糖原分解 （ 并不促使肌糖原分解 ） 。 第五節(jié) 激素的應(yīng)用
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