【正文】 ④3個(gè)極性殘基——His5Asp102和Ser195在活性部位形成催化三聯(lián)體。不同之處：①專(zhuān)一性不同：胰蛋白酶裂解堿性氨基酸Arg和Lys羧基側(cè)鏈肽；胰凝乳蛋白酶選擇裂解芳香氨基酸如Phe和Tyr羰基側(cè)鏈；彈性蛋白主要裂解小的中性氨基酸殘基羰基側(cè)鏈肽；②酶活性部位不同：胰蛋白酶口袋中，有一個(gè)負(fù)電荷Asp189在底部，有利于結(jié)合正電荷Arg和Lys殘基；胰凝乳蛋白酶口袋被疏水氨基酸環(huán)繞，大的足以容納一個(gè)芳香殘基；彈性蛋白口袋淺，開(kāi)口處具有大的Thr和Val殘基，僅小的，部大的殘基能夠容納在它的口袋中。，其活性部位與別構(gòu)效應(yīng)物結(jié)合部位分別處于不同亞基之上，有可能設(shè)想別構(gòu)酶上這兩種部位存在于同一亞基上嗎？為什么？，琥珀酸起著Asp（兩個(gè)底物中的一個(gè)）的競(jìng)爭(zhēng)抑制作用。υ對(duì)[Asp]的依賴(lài)關(guān)系見(jiàn)圖1071A（假設(shè)這些實(shí)驗(yàn)中第二種底物是過(guò)量的并可忽略）。在圖1071B種[Asp]維持在低水平（圖1071A種箭頭所指處）不變，并加入一系列含量遞增的琥珀酸。琥珀酸不能作為底物參與反應(yīng)。請(qǐng)解釋這些結(jié)果。答：（圖略）琥珀酸的結(jié)合導(dǎo)致協(xié)同由T型向R型轉(zhuǎn)變。？，下面哪個(gè)是其重要的機(jī)制：（1）結(jié)構(gòu)重排將必需氨基酸殘基靠近敏感鍵。（2）形成一個(gè)C端環(huán)肽的共價(jià)中間物。（3）活性部位Try殘基脫質(zhì)子形成親核作用。（4）通過(guò)結(jié)合Zn2+的活化水。，按照提出的催化機(jī)制，從右邊選擇出它們適當(dāng)?shù)倪^(guò)渡態(tài)或化學(xué)本質(zhì)。（1）溶菌酶——（4）（1）Zn2+的活化水（2）RNA酶——（3）（3）羧肽酶A——（1）（4）胰凝乳蛋白酶（2）（5）（2）氧陰離子（3）五價(jià)磷（4）碳正離子（5）胃蛋白酶——（6）（5）四面體肽鍵（6）天冬氨酸——活化水？（1） 通過(guò)ATP活化?！ǎ?） 在沒(méi)有激活劑時(shí)有2個(gè)催化亞基（C）和兩個(gè)調(diào)節(jié)亞基（R）組成。——（）（3） 激活劑結(jié)合后解離成一個(gè)C2和2個(gè)R亞基?！ǎ?） 在C亞基中含有一個(gè)假底物順序?！ā蹋↘i=105mol/L）和亮抑蛋白酶肽（Leupeptin Ki=107mol/L）是胰蛋白酶的兩種特異競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，試解釋它們的抑制機(jī)制。設(shè)計(jì)亮抑蛋白酶肽的類(lèi)似物抑制胰凝乳蛋白酶和彈性蛋白酶。第十一章 維生素與輔酶。答：水溶性維生素包括維生素B族、硫辛酸和維生素C。維生素B族的主要維生素有維生素BBPP、B泛酸、生物素、葉酸及B12等。維生素B族在生物體內(nèi)通過(guò)構(gòu)成輔酶而發(fā)揮對(duì)物質(zhì)代謝的影響。這類(lèi)輔酶在肝臟內(nèi)含量最豐富，體內(nèi)不能多儲(chǔ)存，多余的自尿中排出。維生素B1在生物體內(nèi)常以硫胺素焦磷酸（TPP）的輔酶形式存在，與糖代謝密切，可抑制膽堿脂酶活性。維生素PP包括煙酸和煙酰胺，在體內(nèi)煙酰胺與核糖、磷酸、腺嘌呤組成脫氫酶的輔酶，煙酰胺的輔酶是電子載體，在各種酶促氧化還原過(guò)程中起著重要作用。維生素B2有氧化型和還原型兩種形式，在生物體內(nèi)氧化還原過(guò)程中起傳遞氫的作用，以黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）形式存在，是生物體內(nèi)一些氧化還原酶（黃素蛋白）的輔基。泛酸是輔酶A和磷酸泛酰巰基乙胺的組成成分，輔酶A主要起傳遞?；淖饔?。維生素B6包括3中物質(zhì)：吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺；在體內(nèi)以磷酸脂形式存在。維生素B12在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成2種輔酶形式，參與3種類(lèi)型的反應(yīng)：①分子內(nèi)重排；②核苷酸還原成脫氧核苷酸；③甲基轉(zhuǎn)移。生物素在種種酶促羧化反應(yīng)中作為活動(dòng)羧基載體。葉酸除了CO2外，是所有氧化水平碳原子一碳單位的重要受體和供體。四氫葉酸是葉酸的活性輔酶形式。硫辛酸常不游離存在，而同酶分子中賴(lài)氨酸殘基的εNH2以酰胺鍵共價(jià)結(jié)合，是一種?；d體。維生素C具有機(jī)酸性質(zhì)，有防治壞血病功能。，寫(xiě)出參與反應(yīng)的輔酶。解：略：[化學(xué)方程式略]解：該反應(yīng)適宜的輔酶可為5ˊ脫氧腺苷鈷胺素，重排機(jī)制：Co碳鍵裂解，鈷還原成Co2+狀態(tài)，產(chǎn)生一個(gè)CH2基，從底物吸取氫原子形成5ˊ脫氧腺苷，并脫離底物上的基團(tuán)（未成電子對(duì)），該中間物重排，CH2從一個(gè)碳原子移動(dòng)到另一個(gè)碳原子，隨后氫原子從5ˊ脫氧腺苷是甲基轉(zhuǎn)移，5ˊ脫氧腺苷鈷胺素重生。TTT6與T3同類(lèi)，略。，將雞蛋貯存在冰箱46周不腐敗。而分離的蛋黃（沒(méi)有蛋清）甚至在冷凍下也迅速腐敗。（1） 腐敗是什么引起的？（2） 你如何解釋觀察到的蛋清存在下防止蛋黃腐?。看穑号c生物素有關(guān)。（renal osleodystrophy）也叫腎軟骨病，是和骨的廣泛脫礦物質(zhì)作用相聯(lián)系的一種疾病，常發(fā)生在腎損傷的病人中。什么維生素涉及到腎的礦質(zhì)化？為什么腎損傷引起脫礦物質(zhì)作用？答：1，25二羥維生素D3能誘導(dǎo)鈣結(jié)合蛋白（CaBP）的合成和促進(jìn)CaATP酶的活性，這都有利于Ca2+的吸收。它也能促進(jìn)磷的吸收；促進(jìn)鈣鹽的更新及新骨的生成；促進(jìn)腎小管細(xì)胞對(duì)鈣磷的重吸收，減少?gòu)哪蛑信懦觥?，25二羥維生素D3的主要耙細(xì)胞是小腸粘膜、骨骼和腎小管，腎損傷將影響1，25二羥維生素D3的作用，故會(huì)引起脫礦物質(zhì)作用。，即低血和低尿pH。病人體液中化學(xué)分析顯示分泌大量的甲基丙二酸。將這種化合物飼喂動(dòng)物時(shí)，可以轉(zhuǎn)變成琥珀酸。對(duì)于這一觀察你能提供營(yíng)養(yǎng)上的解釋嗎？（THF）都以何種形式傳遞一碳單位？答：四氫葉酸（THF）傳遞一碳單位的形式有：N5甲基THF、N5，N10亞甲基THF、N5甲?；鵗HF、N10甲酰基THF、N5亞胺甲基THF、N5，N5次甲基THF。第十二章 核酸通論？為什么早期核酸研究的進(jìn)展比蛋白質(zhì)研究緩慢？答：，并從中提取出一種含磷量很高的酸性化合物，稱(chēng)為核素。核酸中的堿基大部分由Kossel等所鑒定。1910年因其在核酸化學(xué)研究中的成就授予他諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，但他卻認(rèn)為決定染色體功能的是蛋白質(zhì)，以后轉(zhuǎn)而研究染色體蛋白質(zhì)。Levene對(duì)核酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及核酸中糖的鑒定作出了重要貢獻(xiàn)，但是他的“四核苷酸假說(shuō)”認(rèn)為核苷酸中含等量4種核苷酸，這4種核苷酸組成結(jié)構(gòu)單位，核酸是由四核苷酸單位聚合而成。照這一假說(shuō)，核酸只是一種簡(jiǎn)單的高聚物，從而使生物學(xué)家失去對(duì)它的關(guān)注，嚴(yán)重阻礙核酸的研究。當(dāng)時(shí)還流行一種錯(cuò)誤的看法，認(rèn)為胸腺核苷酸代表動(dòng)物核苷酸，酵母核苷酸代表植物核苷酸，這種觀點(diǎn)也不利于對(duì)核酸生物功能的認(rèn)識(shí)。？答：背景：20世紀(jì)上半葉，數(shù)理學(xué)科進(jìn)一步滲入生物學(xué)，生物化學(xué)本身是一門(mén)交叉學(xué)科，也就成為數(shù)理學(xué)科與生物學(xué)之間的橋梁。數(shù)理學(xué)科的滲入不僅帶來(lái)了新的理論和思想方法，而且引入了許多新的技術(shù)和實(shí)驗(yàn)方法。依據(jù)：已知核酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)知識(shí)；； X射線衍射結(jié)果。此外。2．為什么科學(xué)界將Watson和Crick提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型評(píng)為20世紀(jì)自然科學(xué)最偉大的成就之一？答：因?yàn)镈NA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的建立說(shuō)明了基因的結(jié)構(gòu)、信息和功能三者之間的關(guān)系，使當(dāng)時(shí)分子生物學(xué)先驅(qū)者形成的三個(gè)學(xué)派（結(jié)構(gòu)學(xué)派、信息學(xué)派和生化遺傳學(xué)派）得到統(tǒng)一，并推動(dòng)了分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展。？為什么說(shuō)它的興起導(dǎo)致了分子生物學(xué)的第二次革命？答：DNA重組技術(shù)——在細(xì)胞體外將兩個(gè)DNA片段連接成一個(gè)DNA分子的技術(shù)。在適宜的條件下，一個(gè)重組DNA分子能夠被引入宿主細(xì)胞并在其中大量繁殖。DNA重組技術(shù)極大推動(dòng)了DNA和RNA的研究，改變了分子生物學(xué)的面貌，并導(dǎo)致了一個(gè)新的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)群的興起，所以被認(rèn)為是分子生物學(xué)的第二次革命/5．人類(lèi)基因組計(jì)劃是怎樣提出來(lái)的？它有何重大意義？答：1986年，著名生物學(xué)家、“人類(lèi)基因組計(jì)劃”，經(jīng)過(guò)了3年激烈爭(zhēng)論，1990年10月美國(guó)政府決定出資30億美元，用15年時(shí)間（19902005年）完成“基因組計(jì)劃”。重大意義：人類(lèi)對(duì)自己遺傳信息的認(rèn)識(shí)將有益于人類(lèi)健康、醫(yī)療、制藥、人口、環(huán)境等諸多方面，并且對(duì)生命科學(xué)也將有極大貢獻(xiàn)。6．為什么說(shuō)生命科學(xué)已進(jìn)入后基因時(shí)代？它的意思是什么？答：由于技術(shù)上的突破，“人類(lèi)基因組計(jì)劃”進(jìn)度一再提前，全序列的測(cè)定現(xiàn)已進(jìn)入后基因組時(shí)代。意思：科學(xué)家的研究重心已從揭示基因組DNA的序列轉(zhuǎn)移到在整體水平上對(duì)基因組功能的研究。？它們是如何分布的？答：核酸分為脫氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）兩大類(lèi)。原核細(xì)胞中DNA集中在核區(qū)，其核細(xì)胞DNA分布在核內(nèi)，病毒只含DNA或只含RNA，RNA存在于原核生物、真核生物或部分RNA病毒中。？答：用35S和32P標(biāo)記的噬菌體T2感染大腸桿菌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有32P標(biāo)記的DNA進(jìn)入大腸桿菌細(xì)胞內(nèi)，而35S標(biāo)記的蛋白質(zhì)仍留在細(xì)胞外，由此證明：噬菌體DNA攜帶了噬菌體的全部遺傳信息，DNA是遺傳物質(zhì)。？答：rRNA起裝配和催化作用；tRNA攜帶氨基酸并識(shí)別密碼子；mRNA攜帶DNA的遺傳信息并作為蛋白質(zhì)合成的模板。？它的核心作用是什么？答：RNA有5類(lèi)功能：①控制蛋白質(zhì)合成；②作用于RNA轉(zhuǎn)錄后加工與修飾；③基因表達(dá)與細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)；④生物催化與其他細(xì)胞持家功能；⑤遺傳信息的加工與進(jìn)化。核心功能是：遺傳信息由DNA到蛋白質(zhì)的中間傳遞體。第十三章 核酸的結(jié)構(gòu)、大分子結(jié)構(gòu)上和生物學(xué)功能上的特點(diǎn)。答：DNA的一級(jí)結(jié)構(gòu)中組成成分為脫氧核糖核苷酸，核苷酸殘基的數(shù)目由幾千至幾千萬(wàn)個(gè)；而RNA的組成成分是核糖核苷酸，核苷酸數(shù)目?jī)H有幾十到幾千個(gè)。另外在DNA分子中A=T，G=C,而在RNA分子中A≠U，G≠C。二者的相同點(diǎn)在于：它們都是以單核苷酸作為基本組成單位，核苷酸殘基之間都是由3，5磷酸二酯鍵連接的。二級(jí)結(jié)構(gòu)：DNA是雙鏈分子，2條鏈之間通過(guò)氫鍵和堿基完全配對(duì)（AT，GC）形成雙螺旋的二級(jí)結(jié)構(gòu)，一般是右手螺旋，也有左手螺旋。RNA是單鏈分子，分子內(nèi)部的不同部位（有的近距離，也有遠(yuǎn)距離）能夠通過(guò)堿基發(fā)生配對(duì)（AU，GC和GU），形成既有單鏈，又有雙鏈的RNA二級(jí)結(jié)構(gòu)，RNA二級(jí)結(jié)構(gòu)元件有：烴環(huán)（發(fā)夾）結(jié)構(gòu)、內(nèi)部環(huán)結(jié)構(gòu)、分支環(huán)結(jié)構(gòu)和中心環(huán)結(jié)構(gòu)等。？？答：原核生物以操縱子為轉(zhuǎn)錄單位，產(chǎn)生順?lè)醋觤RNA，即一條mRNA鏈上有多個(gè)編碼區(qū)，5ˊ端和3ˊ端各有一段非翻譯區(qū)（UTR）。原核生物mRNA，包括噬菌體RNA，都無(wú)修飾堿基。真核生物的mRNA都是單順?lè)醋樱?ˊ端有帽子（cap）結(jié)構(gòu)，然后依次是5ˊ非編碼區(qū)、編碼區(qū)、3ˊ非編碼區(qū)、3ˊ端為聚腺苷酸（poly(A)）尾巴，其分子內(nèi)有時(shí)還有極少甲基化的堿基。？這些特點(diǎn)能解釋哪些基本的生命現(xiàn)象？答：DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的基本要點(diǎn)有：（1）兩條反向平行的多核苷酸鏈圍繞同一中心軸相互纏繞，兩條鏈均為右手螺旋。（2）嘌呤與嘧啶位于雙螺旋的內(nèi)側(cè)，磷酸與核糖在外側(cè)，彼此通過(guò)3’,5’磷酸二酯鍵相連接，形成DNA分子的骨架，堿基平面與縱軸垂直，糖環(huán)平面則與縱軸平行。多核苷酸鏈的方向取決于核苷酸間磷酸二酯鍵的走向，習(xí)慣上以C3’C5’為正向。兩條鏈配對(duì)偏向一側(cè)，形成一條大購(gòu)和一條小溝。（3）雙螺旋的平均直徑為2nm，兩個(gè)相鄰的堿基對(duì)之間的高度，兩個(gè)核苷酸之間的夾角為36176。，沿中心軸每旋轉(zhuǎn)一周有10個(gè)核苷酸，每一轉(zhuǎn)的高度（即螺距）。（4）兩條核苷酸依靠彼此堿基之間形成的氫鍵相聯(lián)系而結(jié)合在一起。（5）堿基在一條鏈上的排列順序不受任何限制。但根據(jù)堿基配對(duì)原則，當(dāng)一條多核苷酸鏈的序列彼此確定后，即可決定另一互補(bǔ)的序列。解釋生命活動(dòng)：雙螺旋DNA是儲(chǔ)存遺傳信息的分子，通過(guò)半保留復(fù)制，儲(chǔ)存遺傳信息，通過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯表達(dá)出生命活動(dòng)所需信息（蛋白質(zhì)和酶）。5．應(yīng)用DNA晶體X射線衍射技術(shù)分析DNA對(duì)WatsonCrik模型有何修正？比較ADNA、BDNA、ZDNA的主要特點(diǎn)。答：（1）WatsonCrick模型認(rèn)為每一螺周含有10個(gè)堿基對(duì)，所以?xún)蓚€(gè)核苷酸之間夾角是36176。但在Dickerson的十二聚體中，兩個(gè)堿基間的夾角可由28176。至42176。不等。分子大小的各參數(shù)也隨序列不同而有變動(dòng)。（2）Dikerson所研究的十二聚體結(jié)構(gòu)中，組成堿基對(duì)的兩個(gè)堿基分布并非在同一平面上，而是堿基對(duì)沿長(zhǎng)軸旋轉(zhuǎn)一定角度，從而使堿基對(duì)的形狀像螺旋槳葉片的樣子，故稱(chēng)螺旋槳狀扭曲，這種結(jié)構(gòu)可提高堿基堆積力，使DNA結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定。ADNA、BDNA、ZDNA的主要特點(diǎn)：A型B型Z型外形粗短適中細(xì)長(zhǎng)螺旋方向右手右手左手螺旋直徑堿基軸升堿基夾角176。176。60176。(1)每圈堿基數(shù)1112螺距軸心與堿基對(duì)不穿過(guò)堿基對(duì)穿過(guò)堿基對(duì)不穿過(guò)堿基對(duì)堿基傾角19176。1176。9176。糖環(huán)折疊C3’內(nèi)式C2’內(nèi)式嘧啶C2’內(nèi)式，嘌呤C3’內(nèi)式糖苷鍵構(gòu)象反式反式嘧啶反式，嘌呤順式大溝很狹、很深很寬、較深平坦小溝很寬、淺狹、深較狹、很深(1)注：ZDNA的嘌呤河嘧啶核苷酸交替出現(xiàn)順?lè)词?，故以二個(gè)核苷酸為單位，轉(zhuǎn)角為60176。，109bp，試計(jì)算一下人體DNA的總長(zhǎng)度為多少米？它相當(dāng)于地球到太陽(yáng)的距離（109 km）之幾倍？[1014km，100倍]解：109bp1014個(gè)=1014m=1011km 1014247。109km=100倍。？它有何生物學(xué)意義？答：當(dāng)DNA的一段多聚嘧啶核苷酸或多聚嘧啶核苷酸組成鏡像重復(fù)時(shí)，可折回產(chǎn)生HDNA。由于這種結(jié)構(gòu)形成分子內(nèi)三螺旋時(shí)27