王鏡巖生化課件07激素(編輯修改稿)
2025-06-15 08:35 本頁(yè)面
【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 ulation)， ★ 細(xì)胞膜受體間可以產(chǎn)生“協(xié)同效應(yīng)”：既部分受體與激素結(jié)合后可影響臨近 受體與激素的親和力。使親和力上升的稱為“正協(xié)同效應(yīng)”，使親和力下降的稱為“負(fù)協(xié)同效應(yīng)”。 ★當(dāng)細(xì)胞膜受體數(shù)目下降，或激素親和力下降，就會(huì)發(fā)生對(duì)內(nèi)、外源激素不敏感和最大生理效應(yīng)值下降的現(xiàn)象，稱為激素耐受或激素對(duì)抗。 激素與受體結(jié)合的特點(diǎn) （ 細(xì)胞因子 ） ① 高親和力 Kd在 109— 1011 mol/L 濃度很低也能與受體結(jié)合 ， 引起生物效應(yīng) 。 ② 高特異性 有相應(yīng)受體的靶細(xì)胞 ， 才對(duì)激素起反應(yīng) 。 沒有相應(yīng)受體的細(xì)胞 ， 同樣也接觸激素 ， 但不會(huì)引起反應(yīng) 。 ][]][[HRRHKd ?③ 激素與受體結(jié)合是非共價(jià)的 、 可逆的 當(dāng)激素與受體分離后 ， 激素的信使作用即中止 ][]][[HRRHKd ? =常數(shù) 當(dāng) [H]↓時(shí)則 [HR]↓ 受體的結(jié)構(gòu)與功能 激素與受體結(jié)合，是信息傳遞至細(xì)胞的第一步。隨后，由受體構(gòu)象的變化引起一系列信息傳遞過程。 結(jié)合域，決定其結(jié)合配體的特異性。 功能域，參與轉(zhuǎn)導(dǎo)信息 受體的類型 細(xì)胞膜受體和細(xì)胞內(nèi)受體 ① 受體 — 離子通道型 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：受體由數(shù)個(gè)亞基組成 ， 每個(gè)亞基均有胞外 、 胞內(nèi)和跨膜三個(gè)結(jié)構(gòu)域 ， 亞基的某些區(qū)段共同構(gòu)成離子通道 。 信息傳遞：結(jié)合域與配體 （ 激素 ） 結(jié)合后 ， 受體變構(gòu) ， 使通道開放或關(guān)閉 ， 引起或切斷離子的跨膜流動(dòng) ， 從而傳遞信號(hào) 。 相關(guān)激素： Glu、 γ氨基丁酸 （ GABA） 、 Gly等 神經(jīng)元的乙酰膽堿受體 ， 由 5個(gè)亞基在細(xì)胞膜內(nèi)呈五邊形排列 ，圍成離子通道壁 。 當(dāng)它與乙酰膽堿結(jié)合時(shí) ， 膜通道開放 ， 膜外陽(yáng)離子 （ Na+為主 ） 內(nèi)流 ， 引起突觸后膜電位變化 。 ② 受體 — G蛋白 — 效應(yīng)蛋白型 ★ 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：受體有胞外 、 跨膜和胞內(nèi)三個(gè)結(jié)構(gòu)域 ，其中跨膜結(jié)構(gòu)域多由七個(gè)跨膜區(qū)段組成 。 ★ 信息傳遞：信息物質(zhì)與細(xì)胞膜受體結(jié)合 ， 受體變構(gòu) ，通過 G蛋白激活相應(yīng)的效應(yīng)蛋白 （ 如 AC、 GC、 PLC等 ） 。 效應(yīng)蛋白被激活后 ， 可催化生成一些小分子化學(xué)物質(zhì) （ 如 cAMP、 cGMP、 Ca2+等 ， 第二信使 ，胞內(nèi)信使 ） ， 后者引起細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的生物效應(yīng)（ 級(jí)聯(lián)效應(yīng) ） 。 ★ G蛋白：是一大類具有信號(hào)傳遞功能的 GTP結(jié)合蛋白 ，一般定位于 胞漿側(cè) ， 在聯(lián)系細(xì)胞膜受體與效應(yīng)蛋白質(zhì)中起重要作用 。 ③ 受體 — 酪氨酸蛋白激酶型 （ TPK） ★ 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：跨膜糖蛋白 ， 胞外部分構(gòu)成結(jié)合域以結(jié)合配體 ， 中間有 20多個(gè)疏水 aa， 構(gòu)成單跨膜區(qū) ， 胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域具有酪氨酸蛋白激酶活性并有較多的可以被磷酸化的酪氨酸殘基 。 ★ 相關(guān)激素：胰島素及一些細(xì)胞生長(zhǎng)因子 （ 表皮生長(zhǎng)因子 ， EGF；血小板源生長(zhǎng)因子 ，PDGF；集落刺激因子 I， CSFI） ★信息傳遞： 激素與受體結(jié)合后，受體首先自身磷酸化，然后進(jìn)一步磷酸化其它效應(yīng)蛋白。 ④ 受體 — 轉(zhuǎn)錄因子型 ★ 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：位于細(xì)胞內(nèi) ， DNA結(jié)合蛋白 。 ★ 信息傳遞：激素直接進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并與細(xì)胞內(nèi)受體結(jié)合 ， 活化的激素 — 受體復(fù)合物轉(zhuǎn)移入核內(nèi) ， 與所調(diào)控基因的特定部位結(jié)合 ， 然后啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄 。 ★ 相關(guān)激素：類固醇激素及甲狀腺激素 。 ★ 甲狀腺激素可能直接與核中的受體結(jié)合 ， 該受體是一種與雙鏈 DNA高度親合的蛋白質(zhì) 。 二 、 激素的作用機(jī)理 aa衍生物 、 肽類 、 蛋白質(zhì)激素：細(xì)胞膜受體途徑 激素作為第一信使與細(xì)胞膜受體結(jié)合 ， 通過 G蛋白的結(jié)構(gòu)變化而引起 膜內(nèi)側(cè)效應(yīng)蛋白的活化 。 固醇類激素：細(xì)胞內(nèi)受體途徑 激動(dòng)劑 受體活化 G蛋白 腺苷酸環(huán)化酶（ AC） 鳥苷酸環(huán)化酶（ GC） 磷脂酶 C（ PLC） ATP cAMP GTP cGMP 蛋白激酶（ PKA、 PKG、 PKC） PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸） DAG IP3 胞內(nèi) Ca2+釋放 蛋白磷酸化 酶活化 生理生化反應(yīng) Ca2+/CAM激酶 （一） cAMP— 蛋白激酶 A途徑 大部分含氮激素通過 cAMP而起作用。 P424 圖 81 激素通過 cAMP起作用的示意圖 含氮激素與受體結(jié)合 ， 引發(fā)結(jié)合在受體上的 G蛋白生成Gs蛋白 — GTP， Gs蛋白活化膜上的腺苷酸環(huán)化酶 ，腺苷酸環(huán)化酶催化 ATP轉(zhuǎn)化成 cAMP。 cAMP自由擴(kuò)散到整個(gè)細(xì)胞 ， 激活依賴 cAMP的蛋白激酶 （ 蛋白激酶 A、 PK
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1