【正文】 合要求。有關(guān)分析性能驗證的背景信息也應(yīng)在申報資料中有所體現(xiàn)，包括試驗地點、適用儀器、試劑規(guī)格和批號、所選用的校準品和質(zhì)控品、臨床樣本來源等。 性能評估應(yīng)至少包括空白吸光度、分析靈敏度、精密度、準確度、線性、分析特異性（抗干擾能力）等，具體研究方法建議參考國際或國內(nèi)有關(guān)體外診斷產(chǎn)品性能評估文件進行。 2 次，記錄試劑（盒）參數(shù)規(guī)定讀數(shù)點主波長下的吸光度值（ A），結(jié)果均值應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標的要求。 定已知濃度的樣本，記錄在試劑（盒）規(guī)定參數(shù)下產(chǎn)生的吸光度變化（Δ A）。結(jié)果應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標的要求。 ，同時結(jié)合申請人實際情況，采用如下方法之一對試劑（盒）準確度進行評價。 相對偏差根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)提供的試劑（盒）線性區(qū)間，將參考物質(zhì)或具有溯源性的標準品作為樣本，按照待測試劑（盒）說明書的步驟進行檢測，每個樣品重復測定 3 次，按公式（ 1）計算每次測定值（ Xi）的相對偏差（ B），結(jié)果均應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標的要求。若有 1 次測定值的相對偏差不符合要求，需繼 續(xù)重復測定樣本 20 次，并計算每次測定值的相對偏差，應(yīng)有不少于 19 次測定值的相對偏差符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標的要求。 B=|(XiT)|/T 100%???????（ 1）式中： B— 相對偏差； Xi— 第 i次的測定值； T— 測定樣本的靶值。 40個在檢測濃度范圍內(nèi)不同濃度的人源樣品，以生產(chǎn)企業(yè)指定的已上市分析系統(tǒng)作為比對方法，每份樣品按待測試劑（盒）操作方法及比對方法分別檢測。用線性回歸方法計算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)（ r）及醫(yī)學參考水平的相對偏差，結(jié)果應(yīng)符合申請人自定的要求。 在實施方法學比對前，確認兩者都分別符合各自相關(guān)的質(zhì)量標準或技術(shù)要求后方可進行比對試驗。方法學比對時應(yīng)注意質(zhì)量控制、樣本類型、濃度分布范圍并對結(jié)果進行合理的統(tǒng)計學分析。 ，應(yīng)至少 包括兩個濃度水平的樣本。 重復性在重復性條件下，對至少兩個不同濃度的樣本分別重復測定至少 10 次，分別計算測定結(jié)果的平均值（）和標準差（ SD），根據(jù)公式（ 2）得出變異系數(shù)（ CV），結(jié)果均應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標的要求。 CV=SD/ 100%??????（ 2）式中： CV— 變異系數(shù)； SD— 10次測量結(jié)果的標準差； — 10 次測量結(jié)果的平均值。 批間差分別用三個不同批號試劑（盒），對至少兩個不同濃度的樣本，分別重復測定 3 次，計算每個濃度樣本每批號 3 次 測量結(jié)果的平均值（ i， i= 3），根據(jù)公式（ 3）、公式（ 4）計算批間相對極差（ R），結(jié)果均應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求相應(yīng)性能指標的要求。 =??????（ 3） R=(maxmin)/ 100%??????（ 4）式中：R— 批間相對極差； max— i的最大值， i= 3； min— i的最小值， i= 3； T— 三批測量結(jié)果的總平均值。 (H)和接近下限的低值 (L)樣本或純化水各一份，混合成至少 5 個稀釋濃度的樣本 (xi)。用試劑（盒）分 別測試各稀釋濃度 3 次，然后分別計算每個稀釋濃度檢測結(jié)果的均值 (yi)，以 xi 為自變量，以 yi 為因變量求出線性回歸方程，按公式（ 5）計算線性回歸的相關(guān)系數(shù) 174。； 同時將 xi 代入線性回歸方程，計算 yi 的估計值 (yie)，根據(jù)公式（ 6）和（ 7）計算線性絕對偏差或相對偏差 (Ri),結(jié)果均應(yīng)符合產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標的要求。 ?????（ 5）絕對偏差 =檢測結(jié)果均值（ yi） 估計值（ yie）??（ 6）????????（ 7）建立試劑線性所用的樣本基質(zhì)應(yīng)盡可能與臨床實際檢測的樣本相似，且應(yīng)充分考慮多倍稀釋對樣本 基質(zhì)的影響。 ：對樣本中常見干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響進行研究，如血液樣本中血紅蛋白、甘油三酯、膽紅素、類風濕因子，尿液樣本中抗壞血酸、葡萄糖、白蛋白、 pH 等，干擾物濃度的分布應(yīng)覆蓋人體生理及病理狀態(tài)下可能出現(xiàn)的物質(zhì)濃度，結(jié)果應(yīng)量化表示，禁用輕度、嚴重的模糊表述。 企業(yè)可建立自己的企業(yè)參考品，參考品來源應(yīng)穩(wěn)定，并明確建立過程。 如注冊申請中包括不同適用機型，需要提交在不同機型上進行上述項目評估的試驗資料及總結(jié)。 如注冊申請中包 含不同的包裝規(guī)格，需要對不同包裝規(guī)格之間的差異進行分析或驗證。如不同的包裝規(guī)格產(chǎn)品間存在性能差異，需要提交采用每個包裝規(guī)格產(chǎn)品進行的上述項目評估的試驗資料及總結(jié)。如不同包裝規(guī)格之間不存在性能差異，需要提交包裝規(guī)格之間不存在性能差異的詳細說明，具體說明不同包裝規(guī)格之間的差別及可能產(chǎn)生的影響。 。應(yīng)參照 GB/T214152021《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學溯源性》的要求，提供企業(yè)（工作）校準品及試劑（盒）配套 校準品定值及不確定度計算記錄。提供質(zhì)控品在所有適用機型上進行的定值資料。 （五）參考區(qū)間確定資料應(yīng)明確研究采用的樣本來源、詳細的試驗資料、統(tǒng)計方法等，參考值范圍可參考文獻資料，但應(yīng)當明確說明出處，并進行轉(zhuǎn)移驗證。建議參考 WS/T4022021等相關(guān)文件。 （六）穩(wěn)定性研究資料穩(wěn)定性研究資料主要涉及兩部分內(nèi)容，申報試劑的穩(wěn)定性和適用樣本的穩(wěn)定性研究。前者通常包括實時穩(wěn)定性（有效期）、開瓶穩(wěn)定性、復溶穩(wěn)定性（如有）、運輸穩(wěn)定性等。對于實時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少 3 批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的性能檢測研究資料。適用樣本的穩(wěn)定性研究主要包括室溫、冷藏和冷凍條件下保存的有效期研究，適于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進行研究。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、詳細的研究數(shù)據(jù)以及結(jié)論。 試劑穩(wěn)定性和樣本穩(wěn)定性兩部分內(nèi)容的研究結(jié)果均應(yīng)在說明書【儲存條件及有效期】和【樣本要求】兩項中進行詳細說明。 （七）生產(chǎn)及自檢記錄提供連續(xù)三批產(chǎn)品生產(chǎn)及自檢記錄的復印件。 （八）臨床評價資料此項目已經(jīng)列入《關(guān)于新修訂免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄的通告》（國家藥品監(jiān)督管理局通告 2021年第 94號）中免于進行臨床試驗的體外診斷試劑目錄。根據(jù)體外診斷試劑臨床評價的相關(guān)要求，申請人可按照《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 179 號）要求進行臨床評價。如無法按要求進行臨床評價，應(yīng)進行臨床試驗，臨床試驗的開展、方案的制定以及報告的撰寫等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》的要求。 床評價途徑臨床評價資料應(yīng)符合《免于進行臨床試驗的體外診斷試劑臨床評價資料基本要求（試行）》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021年第 179 號）要求。下面僅對臨床評價中的部分具體問題進行闡述。 評價方法與境內(nèi)已上市同類產(chǎn)品進行比較研究試驗，證明兩者具有等效性； 或與參考方法進行比較研究試驗，考察待評價試劑與參考方法的符合率 /一致性。對擬申報產(chǎn)品臨床性能進行評價的相關(guān)文獻 ,可作為補充臨床評價資料提交。 評價機構(gòu)臨床評價由申請人自行或委托其他機構(gòu)或?qū)嶒炇以谥袊硟?nèi)完成，試驗過程由申請人進行管理，試驗數(shù)據(jù)的真實性由申請人負責。境外申請人可通過其在中國境內(nèi)的代理人，開展相關(guān)臨床評價工作。 試驗地點申請人可根據(jù)產(chǎn)品特點自行選擇試驗地點完成樣本檢測，與參考方法進行比較研究試驗，應(yīng)選擇具有中國合格評定國家認可委員會（ CNAS）認可的相關(guān)檢測資質(zhì)的參考實驗室進行研究。 臨床評估方案申請人應(yīng)在試驗前建立合理的臨床評估方案并遵照執(zhí)行。方案中應(yīng)明確樣本類型、例數(shù)、存貯條件、納入 /排除 標準，盲法設(shè)置方法，試驗流程，質(zhì)量控制措施，統(tǒng)計分析方法及判定依據(jù)等內(nèi)容。 樣本要求評價用樣本應(yīng)為來源于人體的樣本，樣本來源應(yīng)可追溯。根據(jù)預期用途、參考區(qū)間及檢測范圍確定樣本分布。樣本數(shù)量應(yīng)采用合理的統(tǒng)計學方法進行計算，在符合最低樣本量要求的前提下，還應(yīng)符合統(tǒng)計學要求。 評價用的樣本類型應(yīng)與注冊申請保持一致。對于不具有可比性的不同樣本類型，如血液樣本和尿液樣本，應(yīng)分別進行符合統(tǒng)計學意義數(shù)量的評估。對于具有可比性的不同樣本類型，如血清和血漿樣本，可在分析性能評估中對樣本適用性進行研究，或 在臨床評價中對每種樣本類型分別進行符合統(tǒng)計學意義數(shù)量的評估。 統(tǒng)計分析申請人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點及試驗數(shù)據(jù)的分布選擇合適的統(tǒng)計學方法，如相關(guān)分析、 BlandAltman 法等，統(tǒng)計結(jié)果應(yīng)能證實待評價試劑相對于對比試劑 /參考方法檢測結(jié)果無明顯偏倚或偏倚量在允許誤差范圍內(nèi)。 臨床評價報告臨床評價報告應(yīng)該對試驗的整體設(shè)計及各個關(guān)鍵點給予清晰、完整的闡述，應(yīng)該對整個臨床評價基本信息、試驗設(shè)計、實施情況、結(jié)果分析、結(jié)論等進行條理分明的描述，并應(yīng)包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和統(tǒng)計分析方 驗的開展、方案的制定以及報告的撰寫等均應(yīng)符合相關(guān)法規(guī)及《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導原則》的要求。 （九）產(chǎn)品風險分析資料對體外診斷試劑產(chǎn)品壽命周期的各個環(huán)節(jié) ,從預期用途、可能的使用錯誤、與安全性有關(guān)的特征、已知和可預見的危害等方面的判定以及對患者風險的估計進行風險分析、風險評價和相應(yīng)的風險控制基礎(chǔ)上，形成風險管理報告。應(yīng)當符合相關(guān)行業(yè)標準 YY/T0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。 （十）產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊管理辦法》和《體外診斷試劑注冊申報資料 要求和批準證明文件格式》以及《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 年第 9號）的相關(guān)規(guī)定。該產(chǎn)品目前已有相應(yīng)的行業(yè)標準發(fā)布，企業(yè)產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)至少不低于行業(yè)標準要求。如產(chǎn)品含有配套校準品或質(zhì)控品，還應(yīng)包含對校準品或質(zhì)控品的相關(guān)要求。 產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包含產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號 /規(guī)格及其劃分說明、性能指標、檢驗方法和產(chǎn)品技術(shù)要求編號。產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號 /規(guī)格及其劃分說明和性能指標的內(nèi)容應(yīng)與其他注冊資料中的相應(yīng)內(nèi)容保持一致。檢驗方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認的或已頒布的 標準檢驗方法，對于尚無公認的或已頒布的標準檢驗方法，需與產(chǎn)品性能研究資料的內(nèi)容一致，并保證該方法具有可重現(xiàn)性和可操作性。 性能研究及產(chǎn)品技術(shù)要求研究適用的國家標準和行業(yè)標準清單見表 1。 表 1 相關(guān)產(chǎn)品標準 GB/T21415《體外診斷醫(yī)療器械生物樣品中量的測量校準品和控制物質(zhì)賦值的計量學溯源性》 GB/T26124《臨床化學體外診斷試劑（盒）》 GB/《體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標示）第 1 部分：術(shù)語、定義和通用要求》 GB/《體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息（標 示）第 2 部分：專業(yè)用體外診斷試劑》 YY/T1207《尿酸測定試劑盒（尿酸酶過氧化物酶偶聯(lián)法）》YY/T1227《臨床化學體外診斷試劑（盒）命名》注：上述標準未標注年代號，申請人應(yīng)參照最新版本； 如有其他新的適用國家標準和行業(yè)標準，應(yīng)參照。 （十一）產(chǎn)品注冊檢驗報告首次申請注冊的尿酸測定試劑應(yīng)該在具有相應(yīng)醫(yī)療器械檢驗資質(zhì)和承檢范圍的醫(yī)療器械檢測機構(gòu)進行產(chǎn)品的注冊檢驗。該項目已有國家標準品發(fā)布，應(yīng)使用國家標準品進行注冊檢驗。 （十二）產(chǎn)品說明書說明書承載了產(chǎn)品預期用途、試驗方法、檢測結(jié)果 解釋以及注意事項等重要信息，是指導使用人員正確操作、臨床醫(yī)生準確理解和合理應(yīng)用試驗結(jié)果的重要技術(shù)性文件。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑說明書編寫指導原則的通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2021 第 17 號）的要求。結(jié)合《體外診斷試劑說明書編寫指導原則》的要求，下面對尿酸測定試劑說明書的重點內(nèi)容進行詳細說明。 1.【產(chǎn)品名稱】試劑名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：尿酸測定試劑盒（尿酸酶過氧化物酶偶聯(lián)法）。 2.【包裝規(guī)格】 （如 mL； 測試）。 與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格一致。 3.【預期用途】應(yīng)至少包括以下幾部分內(nèi)容： 說明試劑（盒）用于體外定量測定人血清、血漿、尿液樣本中尿酸的含量。 尿酸測定的臨床意義，尿酸含量異常情況常見于哪些疾病，其升高或降低可能有哪些醫(yī)學解釋。 作為支持性資料，申請人應(yīng)提供由臨床循證研究、教科書、臨床專著、核心期刊文獻或英文 SCI 文獻等有關(guān)臨床適應(yīng)癥背景的資料。 4.【檢驗原理】應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品主要成分簡要說明檢驗的原理、方法，必要 時可采取圖示方法表示。 例如：尿酸在尿酸酶催化下，氧化生成尿囊素和 H2O2。 H2O2 與4氨基安替比林（ 4AAP）和 3,5 二氯 2羥苯磺酸（ DHBS）在過氧化物酶的催化下，生成有色物質(zhì)（醌亞胺化合物），其顏色變化與樣本中UA 含量成正比。反應(yīng)式如下： 尿酸 +O2+H2O 尿囊素 +CO2+H2O2H2O2+4AAP+DHBS 有色化合物+