糖尿病研究新進(jìn)展講稿-資料下載頁
2025-08-20 15:49本頁面
【導(dǎo)讀】糖尿病研究新進(jìn)展。2型糖尿病發(fā)病機(jī)制進(jìn)展。胰島素分泌功能不全。組織對胰島素反應(yīng)↓。遺傳高脂飲食，體力活動減少。非脂肪組織的脂肪沉積。肝糖異生和肝糖輸出增加。熱量攝入過多而消耗減少。脂肪細(xì)胞功能的改變是脂毒性的。脂肪細(xì)胞過少--血FFA. 脂肪細(xì)胞體積過大—脂質(zhì)外溢增強(qiáng)，胰島素作用的主要靶組織；最大的內(nèi)分泌器官：。瘦素、脂連素、TNF-?正常個體脂肪萎縮性。N游離脂肪酸↑游離脂肪酸↓游離脂肪酸。NVLDLN血糖↑VLDL↑血糖。胰島素增敏胰島素敏感性正常。肝臟肝臟肌肉肝臟。進(jìn)展為2型糖尿病患者的代謝狀。兩者均異常(54%)胰島素抵抗;胰島素分泌正常(%). 第一時相第二時相。糖耐量尚且正常的2型糖尿病高危人群中，胰島。功能已經(jīng)受損時。在2型糖尿病演變過程中的。糖適平302－34－630－1802－3無活性5+. 格列美脲1、2、49－103－5241－81－2無活性60. 新一代磺酰脲類Glimepiride. 促進(jìn)胰島素釋放的作用更快。作用于依賴ATP鉀通道上的不同受體：。其他SU結(jié)合140kDa蛋白受體。非磺脲類胰島素促分。（三）苯甲酸衍生物R
【正文】 50 60 70 80 NPH 胰島素 Insulin glargine Insulin detemir Insulin detemir: 臨床研究 睡前 insulin detemir + 餐時短效人胰島素 (n=491) 睡前 NPH insulin + 餐時短效人胰島素 (n = 256) 3 周入選 隨機(jī)化 6 個月 RussellJones D et al. Clinical Therapeutics 2020。26:72436. ? 6個月多中心，開放隨機(jī)平行研究。 ? 入選 747位 1型糖尿病患者 ? 研究在 11個國家的 92個中心進(jìn)行 CGMS 監(jiān)測 (n = 99) CGMS 監(jiān)測 (n = 39) Insulin detemir: 更穩(wěn)定的夜間水平 CGMS 觀測值 (mmol/l) 10 9 8 7 6 0 時間 NPH 胰島素 Insulin detemir RussellJones D et al. Clinical Therapeutics 2020。26:72436 平均血糖 180 162 144 126 108 0 (mg/dl) 個體患者血糖值舉例 : 自均值血糖發(fā)生的血糖波動 Time 25 20 15 10 5 0 (mmol/l) 06:00 08:00 10:00 12:00 14:00 16:00 18:00 20:00 22:00 00:00 02:00 04:00 06:00 Patient 1 – NPH 胰島素 Patient 2 – Insulin detemir 25 20 15 10 5 0 (mmol/l) 06:00 08:00 10:00 12:00 14:00 16:00 18:00 20:00 22:00 00:00 02:00 04:00 06:00 CGMS 觀測值 RussellJones D et al. Clinical Therapeutics 2020。26:72436 血糖 血糖 450 360 270 180 90 0 (mg/dl) 450 360 270 180 90 (mg/dl) Insulin detemir: 使血糖波動減小 CGMS 觀測值 RussellJones D et al. Clinical Therapeutics 2020。26:72436 3 2 1 平均血糖波動 0 –1 –2 6 14 18 22 6 2 10 時間（小時） Insulin detemir NPH 胰島素 白天 夜間 54 36 18 0 –18 –36 (mmol/l) (mg/dl) Monday Tuesday Wednesday Predictability 類胰高糖素肽 1， GLP1 性質(zhì) ● 為天然腸道激素 ● 相當(dāng)于胰高糖素 736氨基酸 ● 可刺激胰島 β細(xì)胞分泌胰島素 ● 需注射有效（ ,s/c,滴注） ● 血中半衰期短，迅速被酶滅活 對 2型糖尿病 ● 可促進(jìn)胰島素分泌 ● 可改善 1時相胰島素分泌 ● 可降低餐前及餐后血糖 ● 可用來作 β細(xì)胞功能試驗(yàn)， 效力較 Glucagon為大 ● 副作用較小 GLP1類似物 ● GLP1分子加以改造，保護(hù)其免受酶滅活 ● 可加強(qiáng)效力，延長作用時間，有治療應(yīng)用前景 GLP1基因轉(zhuǎn)入肌母細(xì)胞 ● 將 GLP1基因轉(zhuǎn)入肌母細(xì)胞 ● 可表達(dá)分泌抗酶的 GLP1 ● 半透膜包裹植入糖尿病小鼠皮下可改善糖代謝 給藥系統(tǒng)的進(jìn)展 ?目前越來越多的患者使用 筆型 注射系統(tǒng) 取代了傳統(tǒng)注射器 ?將血糖監(jiān)測和胰島素注射一起進(jìn)行的裝置 ?電子筆型注射器 ?更加方便、價格便宜的胰島素泵系統(tǒng) ?吸入式胰島素 傳 統(tǒng) 注 射 器 筆 形 注 射 器 高 科 技 電 子 給 藥 器 胰島素注射系統(tǒng)的發(fā)展 1922年 1985年 1999年 胰島素泵 ?持續(xù)性皮下胰島素輸注 (CSII) 可根據(jù)血糖變化規(guī)律個體化地設(shè)定一個持續(xù)的基礎(chǔ)輸注量 和餐前大劑量 ?人工胰腺 一種連接胰島素泵和葡萄糖感受器的裝置 .通過植入的葡萄糖感受器隨時監(jiān)測血糖變化 ,再由胰島素泵按需要向皮下注入胰島素 目前臨床使用的 2型糖尿病胰島素治療方案 ? 每天注射一次中效胰島素 ? 每天注射二次預(yù)混胰島素 ? 三餐前注射短效胰島素＋睡前 NPH ? 胰島素泵 胰島移植的來源 ? 包被的異源性胰島（動物胰島） ? 人胰島細(xì)胞系 ? 基因工程改造的細(xì)胞系 ? 胚胎干細(xì)胞 ? 胰腺干細(xì)胞 ? 其他組織干細(xì)胞：造血系統(tǒng)、肝臟等 目前已成功誘導(dǎo)了表達(dá)胰島素的肝臟前體細(xì)胞系 —— FHBTPN細(xì)胞 表達(dá)生產(chǎn)胰島素的基因 關(guān)閉肝細(xì)胞特有 的基因表達(dá) 囊泡釋放： KissandRun模式 ? 含有胰島素的囊泡與細(xì)胞膜部分融合，釋放胰島素 ? 發(fā)動蛋白（ dynamin）調(diào)節(jié)下囊泡與細(xì)胞膜脫離 小結(jié) ? 葡萄糖刺激下，細(xì)胞內(nèi) ATP升高， ADP、AMP降低 ? 在 ATP/AMP調(diào)節(jié)下運(yùn)動蛋白使囊泡向細(xì)胞膜移動 ? 發(fā)動蛋白調(diào)節(jié)囊泡與細(xì)胞膜的融合（ KissandRun） ? AMPK、 Kinesin、 Dynamin等有可能成為糖尿病治療的新靶點(diǎn)
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