【正文】 炭過濾器出水合格，進(jìn)入反滲透裝置；在活性 炭過濾器和反滲透裝置之間設(shè)置了阻垢劑計(jì)量泵，將一定濃度的阻垢劑注入，延長反滲透膜的壽命，反滲透產(chǎn)水進(jìn)入純化水罐經(jīng)巴氏消毒后由純化水增壓裝置輸送到使用點(diǎn)。純化水水質(zhì)電導(dǎo)率符合ep藥典，usp藥典標(biāo)準(zhǔn)其它指標(biāo)符合中國藥典2010版要求。除污水站化驗(yàn)室外，已建有綜合化驗(yàn)室，配有液相色譜儀xxx臺，氣相色譜儀xx臺以及紅外色譜儀、紫外分光光度計(jì)、原子吸收儀、旋光儀、熔點(diǎn)儀、恒溫恒濕培養(yǎng)箱、烘箱、滴定儀等設(shè)備。給排水系統(tǒng)：工業(yè)新鮮水和生活用水由臨海川南工業(yè)園區(qū)自來水管網(wǎng)直接供給，水源接自杜橋水廠，供水壓力。排水采取清污分流制，清下水暗管收集后，就近排入雨水井。生產(chǎn)廢水經(jīng)廠內(nèi)污水處理站預(yù)處理達(dá)到二級排放標(biāo)準(zhǔn)后納入園區(qū)污水管網(wǎng)，最終排入臺州灣。通訊及火災(zāi)報(bào)警系統(tǒng)：每個車間配防爆對講機(jī)；車間、甲類危險品庫配煙感、溫感報(bào)警器；廠區(qū)配報(bào)警聯(lián)絡(luò)系統(tǒng)。消防系統(tǒng)：現(xiàn)有消防泵，配兩臺大泵（流量q為180 m3/h）和兩臺小泵（流量q為60 m3/h），以及一個500 m3的消防水池。供熱系統(tǒng)：由園區(qū)熱電廠集中供熱。廢水預(yù)處理系統(tǒng)：建有處理能力為1000 m3/h的污水處理系統(tǒng)。廢氣預(yù)處理系統(tǒng)：建有3套處理能力均為60000m3/h的廢氣處理系統(tǒng)。循環(huán)冷卻水系統(tǒng)：各車間獨(dú)立配置、獨(dú)立控制，其中三、四車間蓄水量100 m3，計(jì)劃用量600 m3/h，九、十車間蓄水量150 m3，計(jì)劃用量1200 m3/h，一、二車間蓄水量100 m3，計(jì)劃用量600 m3/h，五車間蓄水量80 m3，計(jì)劃用量300 m3/h，十二車間南面冷卻水池蓄水量150 m3，計(jì)劃用量1400 m3/h。供電系統(tǒng)：由10kv雙回路供電，廠內(nèi)設(shè)10kv變電所一座，1250kva變壓器兩臺。冷凍系統(tǒng)：一車間配一臺制冷量為45萬大卡冷凍機(jī)；三車間、四車間配一臺制冷量為40萬大卡冷凍機(jī)；十車間配一臺制冷量為45萬大卡冷凍機(jī)和一臺制冷量為50萬大卡冷凍機(jī)；十二車間配一臺制冷量為30萬大卡冷凍機(jī)和一臺制冷量為60萬大卡冷凍機(jī)?？照{(diào)：hvac系統(tǒng)是由一臺送風(fēng)量為6000多m3/h，空氣經(jīng)處理裝置（冷、熱）、空氣輸送和分配部分等組成一個完整的系統(tǒng)。對空氣進(jìn)行冷卻和加熱處理。該系統(tǒng) 從吸入新風(fēng)開始，分為初、中、高三級過濾，確保凈化室內(nèi)空氣的質(zhì)量。粉碎間、混合間的氣體通過中效過濾處理后排至室外。（三）設(shè)備公司qc主要檢測器具（儀器）xx臺/套，其中主要大型分析儀器有高效液相色譜儀xxx臺，旋光儀1臺，氣相色譜儀6臺，馬爾文粒度儀1臺，原子吸收儀1臺，水分測定儀1臺，紅外光譜儀1臺等；原料藥xxxxxx生產(chǎn)車間設(shè)備52臺/套，計(jì)量器具200多件，生產(chǎn)車間設(shè)備、設(shè)施以及容器等的日常使用、清洗由車間負(fù)責(zé)，定期的維修和保養(yǎng)由工程部負(fù)責(zé)，驗(yàn)證由qa組織，確保設(shè)備能力滿足生產(chǎn)要求；計(jì)量和檢測設(shè)施的管理，車間配備計(jì)量員，對生產(chǎn)車間領(lǐng)用器具進(jìn)行檢查，工程部計(jì)量室對計(jì)量器具進(jìn)行定期檢查以及校準(zhǔn)安排，qc負(fù)責(zé)大型檢測儀器的日常比對和校準(zhǔn)，確保在用器具狀態(tài)標(biāo)志有效明顯，精度和范圍符合質(zhì)量控制要求；（四）物料公司按gmp要求制訂了嚴(yán)格的物料管理制度，原料、輔料、包裝材料等物資的采購、物料編號、檢驗(yàn)、儲存、定置、發(fā)放、清潔、退庫、稱量、盤點(diǎn)、復(fù)驗(yàn)、使用等均規(guī)定了程序并記錄，從而保證使用的物料均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。所有的主要原料、輔料、包裝物均制訂各原料供應(yīng)商評價計(jì)劃和進(jìn)廠檢驗(yàn)規(guī)定，原料做到定點(diǎn)采購，并建立供應(yīng)商單位檔案。供應(yīng)部根據(jù)供應(yīng)商名錄，組織原輔料的采購。倉庫對進(jìn)貨物料先對來源、數(shù)量等檢查后，報(bào)qc檢驗(yàn)，只有檢驗(yàn)合格才能入庫。對不合格物料有專區(qū)存放，并有明顯的標(biāo)志，并制訂處理規(guī)程，確保不合格物料不入庫、不使用。入庫物料按照物資定置管理要求和相應(yīng)的規(guī)定做出標(biāo)識，并做好相應(yīng)的防護(hù)、安全隔離等。庫區(qū)有防潮、通風(fēng)設(shè)施，庫內(nèi)保持清潔、整齊、干燥，并進(jìn)行溫濕度記錄。物料發(fā)放時，嚴(yán)格執(zhí)行“先進(jìn)先出”原則。成品在未接到放行通知前，嚴(yán)禁發(fā)貨銷售，庫內(nèi)合格品按品名、批號分開碼放，先進(jìn)先出。發(fā)貨有銷售記錄，使發(fā)出產(chǎn)品有可追溯性，并有退貨記錄。對超過貯存期產(chǎn)品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)復(fù)驗(yàn)，只有合格方可使用。保證不合格的成品不銷售。原料藥標(biāo)簽經(jīng)qa審核后印制。藥品的標(biāo)簽由專人管理，按品種、規(guī)格專柜存放，憑批包裝指令計(jì)數(shù)發(fā)放。制訂了標(biāo)簽管理的一系列制度。標(biāo)簽的領(lǐng)用有臺帳，銷毀有記錄。所有物料都建立貨位卡，做到帳、卡、物一致。（五）衛(wèi)生對原料藥xxxxxx生產(chǎn)的廠區(qū)、廠房、倉貯、qc各區(qū)域均制定了環(huán)境管理制度，并規(guī)定了環(huán)境的要求，并對區(qū)域環(huán)境分為一般生產(chǎn)區(qū)域和d級潔凈級別，分別落實(shí)了責(zé)任人員。清潔衛(wèi)生規(guī)程包括了清潔器具、清洗劑、作業(yè)和人員等要求、清潔間隔時間、方法和存放地點(diǎn)。對生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)的雜物、廢棄物及非生產(chǎn)物料的處置均已做出規(guī)定。對人員、特別是潔凈區(qū)作業(yè)人員的健康、穿戴等個人衛(wèi)生行為及潔凈區(qū)消毒和外來人員進(jìn)出潔凈區(qū)等均作了規(guī)定。潔凈區(qū)工作服材質(zhì)為尼龍綢，質(zhì)地光滑，纖維細(xì)密，不易發(fā)塵，無纖維脫落，無靜電，帽子能把頭發(fā)全部蓋住，脖子處、袖子用松緊帶扎緊，工作服每次使用后換洗。所有車間生產(chǎn)人員由公司辦醫(yī)務(wù)室負(fù)責(zé)建立健康檔案，并定期檢查。（六）驗(yàn)證公司在進(jìn)行硬件和軟件建設(shè)的同時，將驗(yàn)證工作作為實(shí)施gmp的重要內(nèi)容來抓。公司成立了驗(yàn)證小組，制訂了驗(yàn)證和再驗(yàn)證規(guī)程；2006年對純化水系統(tǒng)（10m3/h）進(jìn)行了安裝及運(yùn)行確認(rèn)，其結(jié)果均符合要求，并進(jìn)行了為期一年的性能確認(rèn)，結(jié)果符合要求。2011年1月～3月原料藥xxxxxx的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了驗(yàn)證，2011年1月～3月對xxxxxx生產(chǎn)設(shè)備的清洗方法進(jìn)行了確認(rèn)。其他如：產(chǎn)品檢測方法、清潔液檢測方法等均已經(jīng)按規(guī)定進(jìn)行了驗(yàn)證，制訂了穩(wěn)定性考察試驗(yàn)方案并進(jìn)行穩(wěn)定性考察。（七）文件為加強(qiáng)藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理，從實(shí)際情況出發(fā)，按照gmp規(guī)范要求，公司建立了一套全面、完善的文件管理系統(tǒng)，從而確保在藥品的生產(chǎn)過程中做到“一切行為有規(guī)范，一切行為有記錄，一切行為有監(jiān)控，一切行為有復(fù)核”，避免混淆、差錯和污染的發(fā)生。文件管理系統(tǒng)分標(biāo)準(zhǔn)類與記錄類兩大類。標(biāo)準(zhǔn)類文件包括管理制度、崗位操作規(guī)程、工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程、崗位職責(zé)等；記錄類包括生產(chǎn)和質(zhì)量管理記錄、臺帳及憑證等內(nèi)容。公司的文件管理系統(tǒng)對文件的起草、審閱、批準(zhǔn)、生效、收發(fā)及文件的更改與廢除都作了明確的規(guī)定。做到文件標(biāo)題明了、職責(zé)明確、內(nèi)容準(zhǔn)確具有可操作性。保證每個員工收到現(xiàn)行有效版本的文件。為便于文件系統(tǒng)的管理，由qa部門對文 件管理系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)一的編碼并進(jìn)行控制。（八）生產(chǎn)管理公司生產(chǎn)由生產(chǎn)副總經(jīng)理分管，公司生產(chǎn)辦負(fù)責(zé)全公司各車間生產(chǎn)計(jì)劃的制訂，車間設(shè)主任全面負(fù)責(zé)生產(chǎn)，各工序設(shè)班組長，另設(shè)技術(shù)員、管理員和兼職設(shè)備員、計(jì)量員、安全員，分別檢查生產(chǎn)工藝、操作規(guī)程等的實(shí)施情況，并在異常時根據(jù)職責(zé)作出判定，其它人員按規(guī)定配置。生產(chǎn)人員均經(jīng)過gmp和崗位培訓(xùn)，合格后上崗。原料藥xxxxxx生產(chǎn)分為縮合制備、粗品制備、成品制備工序，各工序均制訂了崗位操作規(guī)程。原料藥xxxxxx車間的生產(chǎn)設(shè)備均為國產(chǎn)設(shè)備。設(shè)備的選型和安裝能滿足且符合生產(chǎn)要求，易清洗、消毒，便于操作、保養(yǎng)和維修。與藥品直接接觸的設(shè)備表面為不銹鋼，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。與設(shè)備連接的主要固定管道均標(biāo)明管內(nèi)物料名稱及流向。生產(chǎn)設(shè)備均有狀態(tài)標(biāo)識，主要設(shè)備建有設(shè)備檔案。對用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器、衡器等均經(jīng)公司計(jì)量室或市計(jì)量部門的檢測校驗(yàn)，有檢定合格證，并規(guī)定了檢定周期。設(shè)備、儀器、衡器有專人負(fù)責(zé)管理，建立了設(shè)備定期維護(hù)保養(yǎng)制度并有維護(hù)、維修記錄。生產(chǎn)現(xiàn)場各種狀態(tài)標(biāo)識、現(xiàn)場管理有統(tǒng)一規(guī)定，每批產(chǎn)品均有規(guī)范的批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄，每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束都清場。為了更好的指導(dǎo)生產(chǎn)，公司制訂了原料藥xxxxxx的工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程及其他的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、物料質(zhì)量檢驗(yàn)操作規(guī)程等文件，同時編制了批生產(chǎn)記錄能如實(shí)地反映生產(chǎn)過程的真實(shí)情況和可追溯性。對空白批生產(chǎn)記錄的保管、發(fā)放及對形成后的批生產(chǎn)記錄復(fù)核、歸檔均作出了明確規(guī)定。對生產(chǎn)、質(zhì)量等出現(xiàn)異常狀況時，由qa組織查明原因，經(jīng)確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，由qa經(jīng)理、質(zhì)量負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)方可按正常產(chǎn)品處理。（九）質(zhì)量管理公司設(shè)立專職的質(zhì)量管理部門，分qa、qc兩個部門。qa負(fù)責(zé)建立并健全公司質(zhì)量監(jiān)督網(wǎng)絡(luò)，主要負(fù)責(zé)對藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督檢查及中間體、成品的放行。qc部門由儀器分析、化學(xué)分析、微生物分析組成，負(fù)責(zé)對藥品生產(chǎn)所用的原輔料、包裝材料、中間體、成品、工藝用水、三廢的檢驗(yàn)工作及原輔料、包裝材料的放行。qa、qc共有專職人員xxx人，qc崗位配置相適應(yīng)的儀器、設(shè)備（見 第4條款“設(shè)備”）。qc部門制訂了原輔料、包裝材料、中間體、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程和取樣規(guī)程，嚴(yán)格按規(guī)程操作、檢驗(yàn)、判斷；并出具檢驗(yàn)報(bào)告單。同時制訂了成品的留樣制度。按照規(guī)定進(jìn)行長期和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，為確定物料的貯存期和藥品的有效期提供數(shù)據(jù)。按照職責(zé)規(guī)定，對公司的水系統(tǒng)和潔凈室的環(huán)境系統(tǒng)定期進(jìn)行監(jiān)控。對于檢驗(yàn)用試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、滴定液、培養(yǎng)基均規(guī)定了管理方法。所有的檢驗(yàn)設(shè)備都經(jīng)過了權(quán)威部門的檢定，維修、保養(yǎng)和使用均有記錄。所用的計(jì)量器具均經(jīng)過定期校驗(yàn)，并保證在有效期限內(nèi)使用。qa對成品的發(fā)放經(jīng)過嚴(yán)格的質(zhì)量評價、審核，根據(jù)批生產(chǎn)記錄審核結(jié)果，經(jīng)qa負(fù)責(zé)人簽字后，產(chǎn)品方可放行。（十）產(chǎn)品銷售與收回公司銷售部門建立了銷售記錄，可以在必要時能及時收回全部產(chǎn)品。銷售記錄內(nèi)容完整，符合規(guī)范要求。同時建立了退貨制度。（十一）投訴與不良反應(yīng)公司已建立客戶投訴及不良反應(yīng)的報(bào)告制度。對客戶的投訴嚴(yán)格按規(guī)程規(guī)定進(jìn)行調(diào)查和處理。（十二）自檢結(jié)論根據(jù)規(guī)范要求，本公司制訂了gmp自檢規(guī)程，規(guī)定自檢間隔不超過12個月，自檢由qa組織實(shí)施。按照gmp法規(guī)要求，從以上十一個方面進(jìn)行了檢查，本次自檢結(jié)果關(guān)鍵項(xiàng)全部符合，一般項(xiàng)共發(fā)現(xiàn)2個缺陷項(xiàng)目，分別為生產(chǎn)部、生產(chǎn)車間等部門。發(fā)現(xiàn)的問題，公司均作出了整改，并在8月10日前全部整改完成。gmp自檢過程均記錄，記錄由qa保存。通過自查，我們認(rèn)為，公司原料藥xxxxxx的生產(chǎn)達(dá)到了gmp規(guī)范的基本要求。