【導(dǎo)讀】靈活性，以便使重要的優(yōu)質(zhì)人用生物制品更有效、快捷地投放市場。供信息，而不是制定規(guī)程。生產(chǎn)廠家可遵循本指南提出的程序，亦可選擇本指南以。FDA未批準(zhǔn)而造成資源損失。產(chǎn)生任何約束力，然而，本指南體現(xiàn)了FDA關(guān)于證明產(chǎn)品可比性的意向。要補充進行臨床試驗，以證實產(chǎn)品的安全性、同一性、純度和效力。FDA的評估部分是根據(jù)。的章節(jié)，F(xiàn)DA在本文對臨床開發(fā)期間生產(chǎn)變化的討論中注意到這種變化的經(jīng)常性。在所有情況下，F(xiàn)DA的評審員以他們集體的科學(xué)和管理經(jīng)驗，做出與相應(yīng)。能力為FDA在不重復(fù)進行臨床有效性試驗的情況下評定產(chǎn)品可比性奠定了基礎(chǔ)。FDA已審查了現(xiàn)行的指導(dǎo)文件，以便澄清本指南與現(xiàn)行文件的潛在的分歧點。FDA并未發(fā)現(xiàn)本指南與原文件有不一致之處。件中闡述的和FDA當(dāng)前采用的可比性指南是FDA對此類產(chǎn)品的現(xiàn)行政策。FDA敦促廠家在實施可能影響可比性試驗的改變前，向FDA咨。詢，以免延誤對申請的審查。

　　

【正文】 人員充許，其他人不能進入限制進去的建筑物和設(shè)施。 （ d）任何人，在任何時間，明顯地表現(xiàn)出帶有影響藥品安全性和質(zhì)量的疾病或開放性損傷，應(yīng)避免接觸各種成份、藥品容器、包裝設(shè)備、密封件 、中間體、直至病愈或經(jīng)醫(yī)學(xué)測定認為對藥品安全性及質(zhì)量無危害性時為止，教育所有人員，報告監(jiān)督人員對藥品有不利影響的健康情況。 和 條描述負責(zé)人的職責(zé)是確保上崗人員經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)并能勝 任其職責(zé)。 顧問 為了對問題提出意見，聘請顧問。顧問應(yīng)對藥品生產(chǎn)、加工、包裝或倉貯提出建議，他們受過足夠的教育、培訓(xùn)、且有豐富的實踐經(jīng)驗。保留他們的姓名、地址、任何的顧問資格及服務(wù)形式等履歷資料。 606． 40（ b）描述對充分通風(fēng)的要求。 211． 46 描述進一步詳細的通風(fēng)控制步驟。 211． 46 (b）提供足能控制空氣正壓、微生物、塵土、濕度和溫度的設(shè)備、適應(yīng)藥品生產(chǎn)、加工和貯存之需要。 （ C）空氣過濾系統(tǒng)，包括預(yù) 中國最大的管理資源中心 第 24 頁 共 114 頁 過濾器和微粒物質(zhì)空氣過濾器?？諝饨?jīng)過濾才送至生產(chǎn)區(qū)，如果空氣是再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)，應(yīng)測量塵埃含量，控制從生產(chǎn)區(qū)帶來之塵埃。在生產(chǎn)區(qū)，生產(chǎn)中發(fā)生空氣污染，應(yīng)以排氣系統(tǒng)或其他系統(tǒng)充分抽出空氣，控制污染。 211． 48 （ a）在持續(xù)正壓下，應(yīng)對藥品無污染的管道系統(tǒng)內(nèi)供應(yīng)飲用水。飲用水應(yīng)符合環(huán)境保護機 構(gòu)制訂的“基本飲用水條件”標(biāo)準(zhǔn) （ 40CFR141部分）。不符合該標(biāo)準(zhǔn)的水。不許進入水系統(tǒng)。 （ b）排水設(shè)備應(yīng)有足夠的大小，可直接連接排水管及安裝防止虹吸倒流的空氣破壞設(shè)備或其他機械設(shè)備。 [43FR45077， 1978 年 9 月 29日，修正于 48FRll426， 1983 年 3 月18 日］。 21CFR606． 40（ c） 應(yīng)為工作人員安裝充足的清潔方便的洗手裝置。 提供適當(dāng)?shù)南礈煸O(shè)備；包括熱、冷水、肥皂、清潔劑、空氣干燥器或?qū)Ｓ妹砑耙走M入的清潔廁所設(shè)備。 （ a）用于藥品生產(chǎn)、加工、 中國最大的管理資源中心 第 25 頁 共 114 頁 包裝和貯存的自動化、機械化或電子設(shè)備，包括計算機或其他類型的設(shè)備。按慣例，對其設(shè)計之成文條款作標(biāo)定、檢查或核對，保證其工作性能良好。保留檢查、標(biāo)定、核對等文字記錄。 (b）對保障重要生產(chǎn)變化的計算機或有關(guān)系統(tǒng)進行操作培訓(xùn)，操作記錄或其他記錄只能由被認可的人員制訂。向計算機或有關(guān)系統(tǒng)輸入或從中輸出的各種方案，其他記錄或資料，應(yīng)該查其準(zhǔn)確性，輸入計算機或有關(guān)系統(tǒng)內(nèi)的檔案資料，除與實驗室共同分析計算的結(jié)果可消除外，其他的應(yīng)保留。文字記錄與相應(yīng)的證明資料一起保存。事先 設(shè)計好的硬件復(fù)制品或多種選擇系統(tǒng)，如復(fù)印件、磁帶或微型膠卷等，保證其支持資料正確，可靠及完整，出現(xiàn)資料改動、非人為消除或遺失時，應(yīng)維修。 606． 40（ d） 提供安全衛(wèi)生的處理設(shè)備，用預(yù)處理 （ 1）全血或成分血液采集、加工及配型試驗過程中形成的垃圾及用過的紙制品 211． 56 (a）所有用作藥品生產(chǎn)、加工、包裝及貯存的廠房應(yīng)保持清潔、衛(wèi)生的環(huán)境、且不受咽齒動物、鳥類、昆蟲及其他害蟲侵擾（實驗動物除外）。垃圾和有 機廢料，定時以衛(wèi)生的方法 中國最大的管理資源中心 第 26 頁 共 114 頁 （ 2）不適于應(yīng)用或運銷的全血或成分血液。 控制與處理。 606． 60 (a）采血、加工、配型試驗、貯存及運銷全血或成分血液用的設(shè)備應(yīng)保持清 潔、有秩序，其放置位置應(yīng)便于清潔及保養(yǎng)。設(shè)備應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程定期進行檢 查、標(biāo)化及校正。設(shè)備的設(shè)計應(yīng)符合本章有關(guān)全血及成分血液用設(shè)備的正式規(guī)定。 606． 100（ b）（ 15） 要求 SOPs 應(yīng)包括對儀器設(shè)備的維護及校準(zhǔn)的及程序。 211． 67 (b）制訂藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存設(shè)備（包括用具）的清潔和保養(yǎng)文字程序并且執(zhí)行。 這些程序 包括，但不一定限于以下內(nèi)容： （ 1）分配清潔、保養(yǎng)任務(wù)。 （ 2）保養(yǎng)和清潔細目一覽表，包括消毒一覽表。 （ 3）詳細說明用于清潔和保養(yǎng)的設(shè)備、物品和方法。拆卸和裝配設(shè)備的方法必須保證適合清潔和保養(yǎng)的要求。 （ 4）除去或擦去前批遺留物的鑒定。 （ 5）已清除了污染的清潔設(shè)備的保護。 （ 6）使用前檢查清潔的設(shè)備。 （ C）保留保養(yǎng)、清潔、消毒的記錄，按 211． 180 及 211． 182 的說明檢查。 211． 105（ b） （ b）一種藥品每批生產(chǎn)使用的 中國最大的管理資源中心 第 27 頁 共 114 頁 主 要設(shè)備，以一鑒別性識別號或代號加以識別，此鑒別號或代號記錄在該批產(chǎn)品的記錄上。若生產(chǎn)中只使用一種特殊型號的設(shè)備，可用該設(shè)備名字代替鑒別性識別號或代號。 606． 100(b）（ 16） 要求有書面的 SOPs，內(nèi)容包括貼標(biāo)示程序后避免標(biāo)簽混淆的保障措施。 606． 120 （ b）貼標(biāo)簽操作應(yīng)進行下列控制： （ l）收到標(biāo)簽時，應(yīng)按已批準(zhǔn)的最后副本復(fù)查及校對，在制品的品種及標(biāo)簽的 內(nèi)容上保證與已批準(zhǔn)的副本準(zhǔn)確一致。 211． 122 (a）制訂詳述標(biāo)簽和包裝 材料的接收、鑒別、貯存、裝卸、取樣檢驗的程序，并遵循這些成文程序。在接收、用于藥品包裝和貼標(biāo)簽前，有代表性地對其取樣與檢驗。 (b）符合成文規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)簽和包裝材料，可批準(zhǔn)發(fā)放使用，不符合規(guī)格者，不得用于生產(chǎn)。 （ C）接收每批不同的標(biāo)簽和包裝材料，均須簽收、測試、無論是接收或拒收、須保留其記錄。 （ b）（ 16）見上述 606． 120（ b） （ 2）不同制品的每一種標(biāo)簽的保存及管理，應(yīng)避免混淆，廢標(biāo)簽應(yīng)銷毀。 211． 125 標(biāo)簽的發(fā)放 (a）嚴格控制已發(fā)放的，用于藥品的標(biāo)簽。 (b）已發(fā)放的一批標(biāo)簽材料，須認真檢查其均一性，應(yīng)與一批或單批 中國最大的管理資源中心 第 28 頁 共 114 頁 （ 3）在貼標(biāo)簽程序中應(yīng)有必要的全 面核對措施，對特殊標(biāo)示程序及標(biāo)示設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的控制程序。如果自動標(biāo)示設(shè)備仍然使用前一生產(chǎn)階段的標(biāo)示內(nèi)容。從而可能造成下一階段的標(biāo)示出現(xiàn)差錯時，應(yīng)采取相應(yīng)的措施防止出現(xiàn)此類情況。 包裝見 606． 65（ a），無熱原容器見 60665（ b），外觀檢查見 （ b）（ 13）。由 單位血液追查獻血員的程序及成品容器見 640 2（ C） 生產(chǎn)記錄中說明的標(biāo) 簽一致。 （ C）核對發(fā)放的，已使用的及回收的標(biāo)簽，若發(fā)現(xiàn)成品數(shù)量與發(fā)出的標(biāo)簽數(shù)量不符，差額超出根據(jù)歷史水平先前定下的數(shù)量范圍，則需對這些偏差做出評估，按照 要求調(diào)查原因。 （ d）超出有關(guān)批號或控制號的標(biāo)簽，全部應(yīng)毀。 （ e）回收的標(biāo)簽，如保留應(yīng)加上證明標(biāo)志貯存，防止混淆。 （ f）制訂發(fā)放標(biāo)簽的詳細控制程序，并遵循。 包裝和標(biāo)簽操作 設(shè)計保證標(biāo)簽，標(biāo)示及包裝材料正確用于藥品的程序 ,并遵循。這些程序結(jié)合下列特點： (a）預(yù)防混合和由物 理的或其他操作空間物質(zhì)引起的交叉感染。 (b）帶批號或控制號藥品的鑒別。允許檢查該批藥品的制造和控制歷史。 （ C）包裝工作開展前；檢查包裝和標(biāo)簽材料的適 用性和正確性，且這些檢驗所提供的證明文件應(yīng) 符合批生產(chǎn)記錄。 中國最大的管理資源中心 第 29 頁 共 114 頁 （ d）使用前，立即檢查包裝和貼標(biāo)簽設(shè)備，保證所有藥品離開先前的操作，同時移開不適用于隨后操作的包裝和標(biāo)簽材料，檢查結(jié)果以批生產(chǎn)記錄形式提供證明文件。 211． 134 藥品檢查 （ a）已包裝和貼標(biāo)簽的產(chǎn)品，在結(jié)束工作時，應(yīng)檢查，保證本批容器和包裝的標(biāo)簽正確 無誤。 (b）操作結(jié)束時，每組收集一個代表性樣品，同時檢查標(biāo)簽。 （ C）檢查結(jié)果記錄在該批的生產(chǎn)或控制記錄中。 606． 40（ a）（ 4） 初次血清學(xué)試驗結(jié)果可疑，在重試前；于指定位置貯存待檢全血或血液成分。 606． 40(a)（ 6） 用于隔離貯存、管理、處理不適合應(yīng)用的制品及試劑。 211． 142 制訂和遵循藥品入庫程序、包括： （ a）藥品發(fā)放前，由質(zhì)量控制部門待檢。 （ b）藥品在適當(dāng)?shù)臏囟取穸群凸饩€下貯存，不影響藥品的 均一性，效價或含量，質(zhì)量及純度等。 血液、血液成分和進一步加工產(chǎn)品的規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)見 600s． 606． 140 211． 160 （ a）按本部門的要求，制訂規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、試驗程序或其 中國最大的管理資源中心 第 30 頁 共 114 頁 實驗室檢定程序應(yīng)包括： （ a）實驗室科學(xué)可靠，有適宜的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及試驗檢查細則；以保證全血及成分血液的安全、純度、效力及效果； (b）為了監(jiān)控實驗室檢定操作及儀器可靠性、準(zhǔn)確性及精密度，應(yīng)有適當(dāng)?shù)囊?guī)定。 （ C）充分鑒別及管理檢定樣品，使樣品與特定的待檢制品單位相聯(lián)系；或與其供血者、或與特定的受血者相聯(lián)系； （ 2）儀器的檢查、標(biāo)化及校 正應(yīng)達到下達次數(shù)，但不限于此?? 他實驗室控制機制，包括上述內(nèi)容的修改，由有關(guān)部門起草和復(fù)查，并經(jīng)質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)，遵守本部門中各要求，在實施時，提供證明文件，任何對成文的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法、試驗程序或其他實驗室控制機制的改動，應(yīng)作記錄，并提供證明這些改動是正確的。 （ b）實驗室控制的內(nèi)容、包括科學(xué)地制訂完善、合理的規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)、取樣方法及為保證各種成分、藥品容器、密封件、中間體、標(biāo)簽和藥品符合均一性、效價