【導讀】靈活性，以便使重要的優(yōu)質人用生物制品更有效、快捷地投放市場。供信息，而不是制定規(guī)程。生產(chǎn)廠家可遵循本指南提出的程序，亦可選擇本指南以。FDA未批準而造成資源損失。產(chǎn)生任何約束力，然而，本指南體現(xiàn)了FDA關于證明產(chǎn)品可比性的意向。要補充進行臨床試驗，以證實產(chǎn)品的安全性、同一性、純度和效力。FDA的評估部分是根據(jù)。的章節(jié)，F(xiàn)DA在本文對臨床開發(fā)期間生產(chǎn)變化的討論中注意到這種變化的經(jīng)常性。在所有情況下，F(xiàn)DA的評審員以他們集體的科學和管理經(jīng)驗，做出與相應。能力為FDA在不重復進行臨床有效性試驗的情況下評定產(chǎn)品可比性奠定了基礎。FDA已審查了現(xiàn)行的指導文件，以便澄清本指南與現(xiàn)行文件的潛在的分歧點。FDA并未發(fā)現(xiàn)本指南與原文件有不一致之處。件中闡述的和FDA當前采用的可比性指南是FDA對此類產(chǎn)品的現(xiàn)行政策。FDA敦促廠家在實施可能影響可比性試驗的改變前，向FDA咨。詢，以免延誤對申請的審查。

　　

【正文】 人員充許，其他人不能進入限制進去的建筑物和設施。 （ d）任何人，在任何時間，明顯地表現(xiàn)出帶有影響藥品安全性和質量的疾病或開放性損傷，應避免接觸各種成份、藥品容器、包裝設備、密封件 、中間體、直至病愈或經(jīng)醫(yī)學測定認為對藥品安全性及質量無危害性時為止，教育所有人員，報告監(jiān)督人員對藥品有不利影響的健康情況。 和 條描述負責人的職責是確保上崗人員經(jīng)過適當培訓并能勝 任其職責。 顧問 為了對問題提出意見，聘請顧問。顧問應對藥品生產(chǎn)、加工、包裝或倉貯提出建議，他們受過足夠的教育、培訓、且有豐富的實踐經(jīng)驗。保留他們的姓名、地址、任何的顧問資格及服務形式等履歷資料。 606． 40（ b）描述對充分通風的要求。 211． 46 描述進一步詳細的通風控制步驟。 211． 46 (b）提供足能控制空氣正壓、微生物、塵土、濕度和溫度的設備、適應藥品生產(chǎn)、加工和貯存之需要。 （ C）空氣過濾系統(tǒng)，包括預 中國最大的管理資源中心 第 24 頁 共 114 頁 過濾器和微粒物質空氣過濾器?？諝饨?jīng)過濾才送至生產(chǎn)區(qū)，如果空氣是再循環(huán)到生產(chǎn)區(qū)，應測量塵埃含量，控制從生產(chǎn)區(qū)帶來之塵埃。在生產(chǎn)區(qū)，生產(chǎn)中發(fā)生空氣污染，應以排氣系統(tǒng)或其他系統(tǒng)充分抽出空氣，控制污染。 211． 48 （ a）在持續(xù)正壓下，應對藥品無污染的管道系統(tǒng)內供應飲用水。飲用水應符合環(huán)境保護機 構制訂的“基本飲用水條件”標準 （ 40CFR141部分）。不符合該標準的水。不許進入水系統(tǒng)。 （ b）排水設備應有足夠的大小，可直接連接排水管及安裝防止虹吸倒流的空氣破壞設備或其他機械設備。 [43FR45077， 1978 年 9 月 29日，修正于 48FRll426， 1983 年 3 月18 日］。 21CFR606． 40（ c） 應為工作人員安裝充足的清潔方便的洗手裝置。 提供適當?shù)南礈煸O備；包括熱、冷水、肥皂、清潔劑、空氣干燥器或專用毛巾及易進入的清潔廁所設備。 （ a）用于藥品生產(chǎn)、加工、 中國最大的管理資源中心 第 25 頁 共 114 頁 包裝和貯存的自動化、機械化或電子設備，包括計算機或其他類型的設備。按慣例，對其設計之成文條款作標定、檢查或核對，保證其工作性能良好。保留檢查、標定、核對等文字記錄。 (b）對保障重要生產(chǎn)變化的計算機或有關系統(tǒng)進行操作培訓，操作記錄或其他記錄只能由被認可的人員制訂。向計算機或有關系統(tǒng)輸入或從中輸出的各種方案，其他記錄或資料，應該查其準確性，輸入計算機或有關系統(tǒng)內的檔案資料，除與實驗室共同分析計算的結果可消除外，其他的應保留。文字記錄與相應的證明資料一起保存。事先 設計好的硬件復制品或多種選擇系統(tǒng)，如復印件、磁帶或微型膠卷等，保證其支持資料正確，可靠及完整，出現(xiàn)資料改動、非人為消除或遺失時，應維修。 606． 40（ d） 提供安全衛(wèi)生的處理設備，用預處理 （ 1）全血或成分血液采集、加工及配型試驗過程中形成的垃圾及用過的紙制品 211． 56 (a）所有用作藥品生產(chǎn)、加工、包裝及貯存的廠房應保持清潔、衛(wèi)生的環(huán)境、且不受咽齒動物、鳥類、昆蟲及其他害蟲侵擾（實驗動物除外）。垃圾和有 機廢料，定時以衛(wèi)生的方法 中國最大的管理資源中心 第 26 頁 共 114 頁 （ 2）不適于應用或運銷的全血或成分血液。 控制與處理。 606． 60 (a）采血、加工、配型試驗、貯存及運銷全血或成分血液用的設備應保持清 潔、有秩序，其放置位置應便于清潔及保養(yǎng)。設備應按標準操作規(guī)程定期進行檢 查、標化及校正。設備的設計應符合本章有關全血及成分血液用設備的正式規(guī)定。 606． 100（ b）（ 15） 要求 SOPs 應包括對儀器設備的維護及校準的及程序。 211． 67 (b）制訂藥品生產(chǎn)、加工、包裝或貯存設備（包括用具）的清潔和保養(yǎng)文字程序并且執(zhí)行。 這些程序 包括，但不一定限于以下內容： （ 1）分配清潔、保養(yǎng)任務。 （ 2）保養(yǎng)和清潔細目一覽表，包括消毒一覽表。 （ 3）詳細說明用于清潔和保養(yǎng)的設備、物品和方法。拆卸和裝配設備的方法必須保證適合清潔和保養(yǎng)的要求。 （ 4）除去或擦去前批遺留物的鑒定。 （ 5）已清除了污染的清潔設備的保護。 （ 6）使用前檢查清潔的設備。 （ C）保留保養(yǎng)、清潔、消毒的記錄，按 211． 180 及 211． 182 的說明檢查。 211． 105（ b） （ b）一種藥品每批生產(chǎn)使用的 中國最大的管理資源中心 第 27 頁 共 114 頁 主 要設備，以一鑒別性識別號或代號加以識別，此鑒別號或代號記錄在該批產(chǎn)品的記錄上。若生產(chǎn)中只使用一種特殊型號的設備，可用該設備名字代替鑒別性識別號或代號。 606． 100(b）（ 16） 要求有書面的 SOPs，內容包括貼標示程序后避免標簽混淆的保障措施。 606． 120 （ b）貼標簽操作應進行下列控制： （ l）收到標簽時，應按已批準的最后副本復查及校對，在制品的品種及標簽的 內容上保證與已批準的副本準確一致。 211． 122 (a）制訂詳述標簽和包裝 材料的接收、鑒別、貯存、裝卸、取樣檢驗的程序，并遵循這些成文程序。在接收、用于藥品包裝和貼標簽前，有代表性地對其取樣與檢驗。 (b）符合成文規(guī)格標準的標簽和包裝材料，可批準發(fā)放使用，不符合規(guī)格者，不得用于生產(chǎn)。 （ C）接收每批不同的標簽和包裝材料，均須簽收、測試、無論是接收或拒收、須保留其記錄。 （ b）（ 16）見上述 606． 120（ b） （ 2）不同制品的每一種標簽的保存及管理，應避免混淆，廢標簽應銷毀。 211． 125 標簽的發(fā)放 (a）嚴格控制已發(fā)放的，用于藥品的標簽。 (b）已發(fā)放的一批標簽材料，須認真檢查其均一性，應與一批或單批 中國最大的管理資源中心 第 28 頁 共 114 頁 （ 3）在貼標簽程序中應有必要的全 面核對措施，對特殊標示程序及標示設備應有相應的控制程序。如果自動標示設備仍然使用前一生產(chǎn)階段的標示內容。從而可能造成下一階段的標示出現(xiàn)差錯時，應采取相應的措施防止出現(xiàn)此類情況。 包裝見 606． 65（ a），無熱原容器見 60665（ b），外觀檢查見 （ b）（ 13）。由 單位血液追查獻血員的程序及成品容器見 640 2（ C） 生產(chǎn)記錄中說明的標 簽一致。 （ C）核對發(fā)放的，已使用的及回收的標簽，若發(fā)現(xiàn)成品數(shù)量與發(fā)出的標簽數(shù)量不符，差額超出根據(jù)歷史水平先前定下的數(shù)量范圍，則需對這些偏差做出評估，按照 要求調查原因。 （ d）超出有關批號或控制號的標簽，全部應毀。 （ e）回收的標簽，如保留應加上證明標志貯存，防止混淆。 （ f）制訂發(fā)放標簽的詳細控制程序，并遵循。 包裝和標簽操作 設計保證標簽，標示及包裝材料正確用于藥品的程序 ,并遵循。這些程序結合下列特點： (a）預防混合和由物 理的或其他操作空間物質引起的交叉感染。 (b）帶批號或控制號藥品的鑒別。允許檢查該批藥品的制造和控制歷史。 （ C）包裝工作開展前；檢查包裝和標簽材料的適 用性和正確性，且這些檢驗所提供的證明文件應 符合批生產(chǎn)記錄。 中國最大的管理資源中心 第 29 頁 共 114 頁 （ d）使用前，立即檢查包裝和貼標簽設備，保證所有藥品離開先前的操作，同時移開不適用于隨后操作的包裝和標簽材料，檢查結果以批生產(chǎn)記錄形式提供證明文件。 211． 134 藥品檢查 （ a）已包裝和貼標簽的產(chǎn)品，在結束工作時，應檢查，保證本批容器和包裝的標簽正確 無誤。 (b）操作結束時，每組收集一個代表性樣品，同時檢查標簽。 （ C）檢查結果記錄在該批的生產(chǎn)或控制記錄中。 606． 40（ a）（ 4） 初次血清學試驗結果可疑，在重試前；于指定位置貯存待檢全血或血液成分。 606． 40(a)（ 6） 用于隔離貯存、管理、處理不適合應用的制品及試劑。 211． 142 制訂和遵循藥品入庫程序、包括： （ a）藥品發(fā)放前，由質量控制部門待檢。 （ b）藥品在適當?shù)臏囟?、濕度和光線下貯存，不影響藥品的 均一性，效價或含量，質量及純度等。 血液、血液成分和進一步加工產(chǎn)品的規(guī)格和標準見 600s． 606． 140 211． 160 （ a）按本部門的要求，制訂規(guī)格、標準、取樣方法、試驗程序或其 中國最大的管理資源中心 第 30 頁 共 114 頁 實驗室檢定程序應包括： （ a）實驗室科學可靠，有適宜的規(guī)格標準及試驗檢查細則；以保證全血及成分血液的安全、純度、效力及效果； (b）為了監(jiān)控實驗室檢定操作及儀器可靠性、準確性及精密度，應有適當?shù)囊?guī)定。 （ C）充分鑒別及管理檢定樣品，使樣品與特定的待檢制品單位相聯(lián)系；或與其供血者、或與特定的受血者相聯(lián)系； （ 2）儀器的檢查、標化及校 正應達到下達次數(shù)，但不限于此?? 他實驗室控制機制，包括上述內容的修改，由有關部門起草和復查，并經(jīng)質量控制部門批準，遵守本部門中各要求，在實施時，提供證明文件，任何對成文的規(guī)格、標準、取樣方法、試驗程序或其他實驗室控制機制的改動，應作記錄，并提供證明這些改動是正確的。 （ b）實驗室控制的內容、包括科學地制訂完善、合理的規(guī)格、標準、取樣方法及為保證各種成分、藥品容器、密封件、中間體、標簽和藥品符合均一性、效價