【正文】 用了什么標準？？，凍干腔室拉到多高的真空？？？？。？（氮氣，空氣，其它氣體）？（如，時間，加熱速度，溫度，共晶熔化時間）進行了驗證？（檢查所抽取的藥品和至少三個具有不同的物理和化學性質的其它藥品的驗證記錄）。周期參數和所觀測的結果在驗證范圍內嗎？，包括性狀，濕度，等項目嗎？？。89. 什么樣的水可用于：b. 非產品接觸面？，簡要描述生產，輸送和儲存系統(tǒng)和溫度。？，是否合格？（如果不合格，描述差距及該企業(yè)的反應）。？有無對這些變化進行評估以確定是否需要重新驗證？？如果采用的是干熱法，報告一個周期的時間/溫度。？98. 如果使用的是腐蝕性清洗劑，是什么清洗劑？？。：a. 原料：家兔或鱟試劑（LAL）？？該企業(yè)有最初挑戰(zhàn)研究時內毒素回收率數據嗎？？這些改變有無經過評估以確定是否需要再驗證？，報告該機構的名稱和地址。a微粒。？，主要是那種類型的微粒？109. R報告對微粒來源/類型的調查結果（非目測檢查），要目檢已通過該企業(yè)檢查的有代表性數量的樣品（至少100個）。報告所檢查的數量；通過的數量；失敗的數量。（可抽取庫存的產品進行此項檢查，該企業(yè)對不溶性微粒的正常拒絕水平是多少（％）？），提供該設備的名稱和靈敏度。，動作值和拒絕水平是多少？113簡要描述當其中一種水平超標時該企業(yè)的處理方法（如可能應附上SOP）？，報告該機構的名稱與地址。（如，儀器方面）？這些改變有無經過評估以確定再驗證的需求？？a. 溶液劑；；c. 凍干劑；d. 粉末分裝。118. 這些產品用到制瓶（制袋）、裝填，封口聯(lián)動機器了嗎？？？（如有，描述該企業(yè)無菌工藝生產這些產品的理由）。 ？他們通過了USP防腐效力測試了嗎？，應記錄何處可以取得該資料。如果該企業(yè)沒有對特別參數進行記錄，或不愿意出示，應記錄由此可能產生的影響。注：如果在生產和/或驗證階段使用了生物指示劑，列出所使用的各種指示劑資料。：如果所檢查的企業(yè)是一家合同滅菌商，選擇一種原料藥/容器－封口系統(tǒng)并跟蹤一個完整的滅菌過程。盡可能完成多一些項目，特別是通則項下和該原料藥/容器－封口系統(tǒng)中所用的滅菌方法類型。（高壓滅菌器）的制造商。？（如，蒸汽，過壓空氣，過熱水）？，相對腔室而言夾層保持多少壓力/溫度？？？為防止產生冷凝水對過濾器殼體加熱嗎？130. 滅菌周期控制是手動的還是程控的？（如，玻璃水銀溫度計，熱電偶，RTD，壓力表）？？基準可追溯至NIST嗎？，對其進行描述（此種情況應有不止一個蒸汽進管），蒸汽生產系統(tǒng)的能力是多少？？（將主工藝記錄/SOP中的參數與所抽取產品的生產記錄進行比較）。：（psi）（按壓力對時間描述）？137. 上述參數是如何監(jiān)測的（如未監(jiān)測，應說明）：？（如，空氣質量，水質，預警值，等）。？這些改變有無經過評估以確定是否需要再驗證？，包括：(1)設備的安裝確認；(2)設備運行確認；(3)帶產品的性能確認；(4)什么情況下系統(tǒng)需要再驗證和執(zhí)行程序。：(1)空載熱分布研究；(a)運轉次數；(b)是否確定冷點；(c)報告該企業(yè)允許的偏差和實際發(fā)現(xiàn)的偏差；(2) 所進行的熱穿透研究；(a)對每一種裝載形式/對使用的每一種體積的容器都進行了驗證？(b)每一種形式的運轉次數？(c)每一種形式均測定了冷點了嗎？(3)使用的是那種溫度測量系統(tǒng)？其對每一個熱電偶均打印出獨立的讀數嗎？(4)使用的是什么類型的熱電偶？在每次運轉前后均校正了嗎？(5)校正時用了冰點參照標準了嗎？(6) 高溫對照標準是否均有NBS可追溯性嗎？(7)如果在驗證時使用了生物指示劑：(a)指示劑類型；(b)指示劑來源；(c)是哪種微生物？(1)濃度是多少？(2) D值是多少？(d) 生物指示劑是以“終點”還是“數量減少”方式使用的？(1)如果發(fā)現(xiàn)了生物指示劑陽性（這是不希望出現(xiàn)的），該企業(yè)做出了什么反應？現(xiàn)場檢查報告應包括記錄和反應。，如發(fā)現(xiàn)了熱分布或熱穿透研究不一致，該企業(yè)是如何糾正的或就這樣接受了嗎？，產品粘性等確定了延滯時間了嗎，是否分別調整了滅菌周期？（不包括除熱原），報告其名稱和地址。，報告下列內容：；（內部體積）；；147. 該滅菌器是裝備有風扇還是僅靠對流進行熱分布？？？？151. 使用的是什么類型的監(jiān)測和控制傳感器（如，玻璃水銀溫度計，熱電偶，RTD，壓力表）？多長時間校正一次？（將主工藝記錄/SOP中的參數與所抽取的產品的生產記錄進行比較）？？？（如未監(jiān)測，予以說明）156. 報告其它參數（如，空氣質量，報警值，等）。如果在日常生產周期內使用了生物指示劑，完成附件B部分。？這些改變有無經過評估以確定再驗證的需求？：(a)設備安裝確認；(b)設備運行確認；(c) 帶產品的性能確認；(d)什么情況下需要進行再驗證和具體執(zhí)行程序。：(1)空載熱分布研究；(a) 運轉次數；(b) 測定冷點了嗎；(c) 報告期允許的偏差和實際發(fā)現(xiàn)的偏差；(2)進行了下列熱穿透研究：；(a)對每種裝載方式/所用的不同大小容器；(b)每種裝載方式的運轉次數；(c)每種裝載方式均測了冷點了嗎？(3) 使用的是什么類型的溫度測試系統(tǒng)？(4)每次使用前后均對熱電偶校正了嗎？(5)校正時用了冰點參照標準了嗎？(6) 高溫參照標準是否均有NBS可追溯性？(7)如果在驗證時使用了生物指示劑：(a)指示劑類型；(b)指示劑來源；(c)微生物的類型；(1)濃度；(2) D值；(d)生物指示劑是以“終點”還是“數量下降”方式使用的？如果發(fā)現(xiàn)了生物指示劑陽性（這是不希望出現(xiàn)的），該企業(yè)做出了什么反應？ ，如發(fā)現(xiàn)了熱分布或熱穿透研究不一致，該企業(yè)是如何糾正的或就這樣接受了嗎？，產品粘性，等確定了延滯時間了嗎，是否分別調整了滅菌周期？（容器/封口材料；生產設備）用此方法滅菌？163. 滅菌劑是什么，滅菌劑濃度和暴露時間是多少？，被滅菌物經過最終清洗和/或經空氣風干嗎？。？？，包括文件的完整性，挑戰(zhàn)性研究所使用的微生物類型，和結果。？這些變更是否經過評估以確定是否需要再驗證？，報告其名稱和地址。，報告滅菌器的制造商名稱。？174. 環(huán)氧乙烷與載氣的比例是多少（％）（如，12% 環(huán)氧乙烷/88%氟利昂；10% 環(huán)氧乙烷/90% CO，等）？（說明哪一種）？，經過環(huán)氧乙烷滅菌的是設備、容器、封口材料還是其它。？（將主工藝記錄/SOP中的參數與說抽取的產品的生產記錄進行比較）？（說明是滅菌室外還是室內，或都做，在滅菌周期的開始階段）？，相對濕度和溫度的指標和觀察到的參數是多少？？周期參數：（mm Hg, in. H2O）；（在充環(huán)氧乙烷前或充氣過程中）； ；；（％）；在滅菌周期一開始；在滅菌過程中；（熱交換器）或保溫；(mg/L)；？i. 產品暴露在滅菌劑內的時間(hrs.)；？（排空次數）；？（當沒有監(jiān)測時應說明）。（如，滅菌室內壓力，環(huán)氧乙烷濃度分析，環(huán)氧乙烷總量測定，等）。，或者在一個環(huán)氧乙烷滅菌系統(tǒng)內有多個環(huán)氧乙烷滅菌點，當所有的滅菌室/滅菌點均同時運行時，該系統(tǒng)維持既定的環(huán)氧乙烷濃度水平的能力是多少？，內徑，該供應線所服務的設備數量。？說明濃度。報告附件B所要求的有關所使用的生物指示劑資料。殘留程度（說明時間，溫度等）（如，存放在強制通風區(qū)域，存放在倉儲區(qū)等）。，如果存在的話。(ppm)，乙二醇乙醚濃度(ppm)，氯乙醇濃度(ppm)分別是多少？？（當拿不到時應說明），報告該機構的名稱和地址。？這些變更有無經過評估以確定是否需要再驗證？，用于：(a)設備安裝確認(b)設備運行確認(c) 帶待滅菌產品的性能確認(d)什么情況下需要再驗證和具體執(zhí)行程序。：(1)空載室內溫度分布研究(a)研究的次數(b)所使用的探頭數量及其位置(c)報告企業(yè)允許的偏差和實際發(fā)現(xiàn)的偏差(2)空載室內環(huán)氧乙烷濃度分布研究(a)研究的次數(b)所使用的探頭數量及其位置(c)報告企業(yè)允許的偏差和實際發(fā)現(xiàn)的偏差(3)空載室內相對濕度測量研究(a)研究的次數(b)所使用的探頭數量及其位置(c)報告企業(yè)允許的偏差和實際發(fā)現(xiàn)的偏差(4)所進行的熱/ 環(huán)氧乙烷穿透研究(a)對每種裝載形式均進行了研究(b)每種裝載形式運轉的次數(c)每一種裝載結構均進行了“冷點”測試(5)使用的是什么類型的溫度/ 環(huán)氧乙烷/相對濕度測量系統(tǒng)？(6)該儀器按照既定的計劃校正了嗎，當需要是能追溯至NIST 標準嗎？(7)在進行每次研究前后測量系統(tǒng)均經過校正嗎？(8)如果在驗證中使用了生物指示劑：(a)指示劑的類型(b)指示劑來源(c)所用的微生物種類(1)濃度(2) D值(d)其放置是否以熱/環(huán)氧乙烷穿透研究數據為基礎？(9)生物指示劑是以“終點”還是“數量減少”方式使用的？(10)如果發(fā)現(xiàn)了生物指示劑陽性（這是不希望出現(xiàn)的），該企業(yè)做出了什么反應？(11)如果不是使用生物指示劑來測定滅菌效果，采用了什么方法？，用輻射法滅菌的是設備、容器、封口材料或其它物料？。（如，β，γ）c. 輻射源(如., 鈷 60)e. 裝載物內放射量計的擺放方式，報告其名稱和地址。（如， NIST起始對照源的可追溯性，等）。，滅菌周期參數是多少？（將資料與所抽取的藥品相比較）。202. 企業(yè)對下列指標的參數和實際測定的水平是多少：(1) 分批，報告時間(2) 按連續(xù)性流程，報告?zhèn)鬏斞b置速度(Mrad/hr.)(Mrad)可接受的最大劑量可接受的最小劑量？204. 該企業(yè)多長時間繪制一次該滅菌室的計量分布圖？205. 對上述參數是如何監(jiān)測的（當未監(jiān)測時應說明）？206. 在日常進行滅菌時使用放射量計和/或生物指示劑嗎？它們是用來確定一次滅菌能否放行的嗎？如果是，附上放行參數。？如果有，這些變更是否經過評估以確定是否需要再驗證？：對每種 物料均制定了最低滅菌劑量了嗎？采用什么方法制定該滅菌劑量的？（如，AAMI Bl, 82,等。進行任何劑量設定必須將待滅菌物料的數量和自然生物負荷的抵抗力考慮進去）。對物料建立了無菌保證水平(SAL)了嗎？：對每種待滅菌的物料均確定了一種裝載模式了嗎？每種裝載模式應描述在輻射室內物料單元的裝載位置和數量。：用實際物料或用與實際物料密度相近的模擬料對輻射室內物料內部的劑量分布進行測試了嗎，？對有不同輸送路徑的輻射室，必須對每種輸送路徑制作物料內劑量分布圖。測出最低和最高劑量區(qū)域了嗎（對每種輸送路徑）？：對每一種物料均單獨設定周期計時器以確保能獲得最低需要劑量嗎？212. 如果在驗證時使用了生物指示劑：(1)濃度(2) D值？粉針分裝（即，無菌過濾，結晶，噴霧干燥，環(huán)氧乙烷氣體處理，等）。？如果不是，確定可能受到該企業(yè)生產的其它藥品交叉污染的可能性。216. 青霉素類藥品與非青霉素類藥品使用同一設施生產嗎？（如，如何保持100級條件？取樣點在什么位置？監(jiān)測非活性塵粒嗎？）。監(jiān)測結果合格嗎？如果不合格，該企業(yè)作出了什么反應？檢查了幾個月的數據？？粉針分裝驗證？221. 粉針分裝程序有無通過用培養(yǎng)基灌裝方法，輔料分裝方法，或其它方法（描述）進行驗證？（包括頻次，是否作為獨立批或混入產品批內；通常分裝的容器數量等）。（或最少3次的運行結果，以數量大的為準）。結果合格嗎？檢查了多少批分裝的結果？，該企業(yè)的有關指標和程序怎么樣？輔料分裝？？？如果不是，且允許的輔料分裝的預警值及動作水平較高，確定其理由。？過濾除菌I）.除菌過濾器：；；；；；。？？？？？？？？概述測試程序（或附上文件）？滅菌工藝經過驗證嗎？（附上SOP）？這種方法經過驗證嗎？（附上SOP）？其更換頻次經過驗證嗎？濾器驗證？（如果該試驗是由外面單位進行的，報告其名稱和地址）。概述試驗結果或附上文件。242該測試的條件盡可能復制實際使用條件嗎？，該企業(yè)將該驗證發(fā)現(xiàn)延伸至有著相似的性質和工藝條件的相關產品嗎？如果是，是否將這種延伸的理由文件化？？：i. 流速，壓力，體積；，包括pH,離子的濃度，表面張力。對要過濾的溶液有一個表面