【導(dǎo)讀】但是，嚴(yán)重的毒副作用和對(duì)深部真菌感染療效較差是目前臨床上應(yīng)用的抗。真菌藥物共同的缺陷。擬通過對(duì)半胱氨酸蛋白?？s氨基硫脲類化合物化合物，以期發(fā)現(xiàn)活性更高、具有新型作用機(jī)制的抗菌藥物?；钚暂^好，與對(duì)照藥酮康唑相當(dāng)。，增加化合物的數(shù)量。請(qǐng)化合物的結(jié)構(gòu)與抗真菌活性方面的發(fā)明專利。，以降低化合物的制備成本。，對(duì)部分化合物進(jìn)行開發(fā)性研究。定，使得反應(yīng)條件苛刻、合成成本較高，不利于其推廣。的藥效比此前的抗瘧藥高20～30倍，并有很好的耐藥性，且該藥起效快。生命周期中的血紅細(xì)胞降解的第一步，使瘧原蟲因缺少食物氨基酸而死亡。酶作為抗瘧藥研究的靶點(diǎn)，有望克服抗瘧藥的耐藥性問題。主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗瘧新藥。治療CHF低鈉血癥是安全、有效的。前列腺癌、結(jié)直腸癌、腎細(xì)胞癌、乳腺癌等的治療。PTK787耐受性很好，對(duì)動(dòng)物體重和行為沒有影響，組織學(xué)檢驗(yàn)也沒有觀察。到可能的靶器官毒性。代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)優(yōu)良的小分子VEGF受體酪氨酸激酶抑制劑，可以長(zhǎng)期口服給藥。

　　

【正文】 抑郁藥市場(chǎng)總額的 72％。 選擇性的五羥色胺再攝取抑制劑（ SSRTS）已逐漸占據(jù)了中國(guó)抗抑郁 藥市場(chǎng)絕對(duì)份額，根據(jù)北京、上海和廣州三大城市的 100 多家 人網(wǎng)醫(yī)院 數(shù)據(jù)顯示， 1998～ 1999年三年， SSRTS產(chǎn)品在所有抗抑郁藥物銷售額中所占份額正在上升。 1999年達(dá)到 84％。SSRIS 作為抗抑郁藥市場(chǎng)的主力產(chǎn)品說明中國(guó)市場(chǎng)正在與歐美主要發(fā)達(dá)國(guó)家的抗抑郁市場(chǎng)的特點(diǎn)接近。 馬來酸 氟伏沙明 （ fluvoxamine） 是唯一具有單環(huán)結(jié)構(gòu)的選擇性 5羥色胺 (5HT)再攝取抑制劑 (SSRI)，本品阻斷 5HT 再攝取的作用強(qiáng)于氟西汀、阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪，但比帕羅西汀、舍曲林和丙酞普蘭弱。對(duì)多巴胺及去甲腎上腺 素的攝取幾乎無作用，對(duì) α 和 β 腎上腺素、 M膽堿能、組胺 H1等受體無親和力，因而沒有與這些受體結(jié)合所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如口干、便秘、鎮(zhèn)靜、錐體外系癥和直立性低血壓等。 臨床上用 于各種類型的抑郁癥及相關(guān)癥狀的治療，對(duì)抑郁癥并發(fā)焦慮、老年抑郁癥、重癥抑郁癥、輕度抑郁癥并心境惡劣等有效；亦用于強(qiáng)迫癥和強(qiáng)迫譜系障礙，包括體象障礙、強(qiáng)迫賭搏、強(qiáng)迫購(gòu)買、拔毛發(fā)癖、孤獨(dú)行為、神經(jīng)性貪食和聚餐障礙等。 臨床使 用 劑 量 ： 治療抑郁癥，推薦起始劑量為 50～ 100mg/d，晚上一次服用，劑量超過 150mg/d 可分次服用，個(gè)別可增至 300mg/d，癥狀緩解后，繼續(xù)服用至少 6 個(gè)月；治療強(qiáng)迫癥，推薦起始劑量為 50mg/d，逐漸增加至有效劑量 100～300mg/d，劑量超過 150mg/d,可分 2～ 3 次服用。 本品制劑 規(guī)格 為 片劑： 50mg/片 ， 30片 /盒。 合作方式與條件 現(xiàn)已經(jīng)完成工藝及正在進(jìn)行制劑和質(zhì)量研究， 共同開發(fā)。 中國(guó)最大的管理資源中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 21 頁 共 85 頁 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 3+6） 適應(yīng)癥 高血壓 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 鹽酸樂卡地平是由意大利 Recordati 公司研制開發(fā) 的 第三代二氫吡啶類鈣通道拮抗劑 ， 于 1997 年首先在荷蘭上市，隨后分別在法國(guó)、澳大利亞、德國(guó)等十八 個(gè)國(guó)家上市。 在歐洲本品用于各型高血壓 ， 在英國(guó)只用于輕 、 中度高血壓。 本品的劑型為片劑， 推薦劑量為 10mg/qd，至少在飯前 15min 口服 。本品于 2020 年 由意大利Recordati 公司在中國(guó)上市， 10mg 7 片售價(jià)為 元，為國(guó)家醫(yī)保目錄產(chǎn)品 。 鹽酸樂卡地平 作用機(jī)制與同類藥物相似，即可逆地阻滯血管平滑肌細(xì)胞膜 L 型鈣通道的 Ca2+內(nèi)流，擴(kuò)張外周血管而降低血壓。本品親脂性較高，因此起效時(shí)間較慢，而作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。體內(nèi)外試驗(yàn)表明，本品選擇性血管擴(kuò)張作用所致的負(fù)性肌力作用較硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱；而血 管選擇性強(qiáng)于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平。此外，本品還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和保護(hù)終末器官作用。本品在治療劑量時(shí)不干擾高血壓患者的正常心臟興奮性和傳導(dǎo)性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本品對(duì)腎臟有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與血流動(dòng)力學(xué)無關(guān)。 鹽酸樂卡地平與同類藥相比具有較強(qiáng)的血管選擇性，其獨(dú)特的親脂性使之降壓作用緩慢而持久，病人樂于接受。本品安全性高，無強(qiáng)心作用，不影響心率，同時(shí)還有很好的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，尤其適合于伴有動(dòng)脈粥樣硬化的高血壓病人，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值，市場(chǎng)前景廣闊。 本品在國(guó)內(nèi)的行政保護(hù)已過期，按《藥品 注冊(cè)管理辦法》，本品原料藥為三類新藥，片劑為已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品，可以免做臨床研究。本品在國(guó)內(nèi)只有工藝專利，沒有化合物專利，我們采用與專利不同的方法合成本品，因此沒有專利問題。 Q10脂質(zhì)體注射液 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 5） 適應(yīng)癥 臨床上主要用于充血性心力衰竭、缺血性心臟病、冠心病、高血壓、心律不齊、急慢性肝炎及癌癥的輔助用藥 ，并有其他多種治療作用。 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 輔酶 Q10（ coenzyme Q10， CoQ10） 目前有片劑、膠囊劑、軟膠囊、注射劑等劑型。其注射劑較不穩(wěn)定，且半衰期短。我們 制備了輔酶 Q10脂質(zhì)體， 提高了 輔酶 Q10注射劑的穩(wěn)定性，并 起到緩釋和靶向的作用。 本實(shí)驗(yàn)室研制的輔酶 Q10脂質(zhì)體注射液是 將 輔酶 Q10包封于脂質(zhì)體中 ，制備工藝簡(jiǎn)單，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)，選用輔料均為國(guó)產(chǎn)，價(jià)格較低，包封率達(dá)到 90％以上， 中國(guó)最大的管理資源中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 22 頁 共 85 頁 經(jīng)過穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)， 藥物含量、包封率、 pH 值等各項(xiàng)指標(biāo)均比較穩(wěn)定，未出現(xiàn)沉降，較之現(xiàn)有劑型穩(wěn)定性有了較大提高。 項(xiàng)目知識(shí)產(chǎn)權(quán)狀況 可以考慮申請(qǐng)專利 目前進(jìn)度 已完成臨床前研究。 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 5） 適應(yīng)癥 本品適用于高膽固醇血癥，高三酰甘油血癥及混合型高脂蛋白血癥，高尿酸血癥，繼發(fā)性高脂蛋白血癥，高脂血癥伴有糖尿病，高血壓及其它心血管病的治療。 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 本品 為 非諾貝特 原料加適宜輔料制成的 緩釋片， 為 非諾貝特 的臨床應(yīng)用提供了一個(gè)新的、更合理的劑型。 目前非諾貝特片劑已收載于中國(guó)藥典，但非諾貝特緩釋片尚未見報(bào)道和專利申請(qǐng)。本課題組擬將該緩釋片盡快申報(bào)專利。對(duì)該技術(shù)進(jìn)行保護(hù)。 緩釋片 療效確切、適應(yīng)范圍廣、有長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)和大量適用人群，心高血脂疾病為常見病，多發(fā)病，隨著我國(guó)人口老齡化的到來，高血脂疾病將會(huì)逐年增多，由于人民生活水平提高，對(duì)治療藥物要求也有選擇，非諾貝特緩釋 片 是在普通片劑基礎(chǔ)上發(fā)展的一種更加合理有效的劑型，具有、服用方便等優(yōu)勢(shì)，具備獨(dú)特的營(yíng)銷概念，利于市場(chǎng)推廣。 緩控釋制劑用于疾病治療近年來逐漸為人們所重視，發(fā)展很迅速。 該制劑國(guó)內(nèi)外尚未見報(bào)道。我們的研究成功，填補(bǔ)非諾貝特緩釋片的空白。同時(shí)提高了藥效，方便了患者，達(dá)到藥物治療疾病的目的。綜上所述，此項(xiàng)制劑若研究成功，應(yīng)用前景廣闊，也必將帶來可觀的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。 口腔速 崩片、軟膠囊、微丸（化學(xué)藥品注冊(cè)分類 5） 適應(yīng)癥 （ 1）化膿性鏈球菌引起的急性咽炎、急性扁桃體炎。 （ 2）敏感細(xì)菌引起的鼻竇炎， 中耳炎、急性支氣管炎、慢性支氣管炎發(fā)作。 （ 3）肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及肺炎支原體的肺炎 （ 4）敏感細(xì)菌引起的皮膚軟組織感染。 目前進(jìn)度 已完成申報(bào)臨床前研究工作，近日即可上報(bào) SFDA。 中國(guó)最大的管理資源中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 23 頁 共 85 頁 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 5） 適應(yīng)癥 ：抗腫瘤藥物 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 研發(fā)穩(wěn)定的順鉑乳劑，從而降低順鉑的腎毒性等眾多毒副作用，增加療效，提高病人的順應(yīng)性，為腫瘤的治療提供高效、低毒的新劑型。 市場(chǎng)及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè) 目前各類惡性腫瘤已是威脅人類生命健康的首號(hào)殺手，現(xiàn)有的抗腫瘤藥物雖然有較好的治療效果，但由于其巨大的毒副作用 使眾多患者在中途不得不放棄，不能將化療繼續(xù)到底。順鉑是一種抗腫瘤的一線藥物，但也是由于它的毒副作用，臨床應(yīng)用受到了極大的限制。順鉑乳劑由于其本身的物理化學(xué)性質(zhì)，在體內(nèi)分布具有一定的靶向性，從而能降低順鉑的毒副作用，提高病人的順應(yīng)性，為臨床用藥帶來新的希望，市場(chǎng)前景十分廣闊。 目前進(jìn)度：處方研究階段 E 凍干脂質(zhì)體注射劑 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 5） 適應(yīng)癥 主要用于 敏感菌引起的嚴(yán)重感染如菌血癥、尿路感染、眼角膜感染、心內(nèi)膜炎、肺炎等。口服用于大腸桿菌所致急性腸炎或急性痢疾等。 可局部用于敏感菌的眼、耳、皮膚、粘膜感染及燒傷綠膿桿菌感染。多粘菌素口服用于腸道手術(shù)前準(zhǔn)備。 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 多粘菌素 E 口服不易吸收。肌內(nèi)注射 50mg 后 2 小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值（ 2～ 8mg/L），有效血藥濃度可維持 8～ 12 小時(shí)， t1/2約 6 小時(shí)。它分布于全身組織，以肝、腎為最高，并保持較長(zhǎng)時(shí)間。多粘菌素不易彌散進(jìn)入胸、腹腔、關(guān)節(jié)腔，即使在腦膜炎癥時(shí)也不易透入腦脊液中，膽汁中濃度也較低。藥物經(jīng)腎緩慢排泄。 多粘菌素對(duì)生長(zhǎng)繁殖期和靜止期的細(xì)菌都有效，過去曾用于對(duì)其他抗生素耐藥的綠膿桿菌和革蘭陰性桿菌所致感染如敗血癥、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、燒傷后感 染等，但現(xiàn)在已被療效好、毒性低的其他抗生素所取代。仍可局部用于敏感菌的眼、耳、皮膚、粘膜感染及燒傷綠膿桿菌感染。多粘菌素口服用于腸道手術(shù)前準(zhǔn)備。 由于多粘菌素 E 的局部刺激性較大，所以一般將其制成片劑，上市的很少有注射液。多粘菌素的毒性較大，主要表現(xiàn)在腎臟及神經(jīng)系統(tǒng)兩方面，其中多粘菌素 B 較 E尤為多見，癥狀為蛋白尿、血尿等。大劑量、快速靜脈滴注時(shí)，由于神經(jīng)肌肉的阻滯可導(dǎo)致呼吸抑制。市售的上海新先鋒藥業(yè)有限公司研發(fā)的注射用硫酸抗敵素即注 中國(guó)最大的管理資源中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 24 頁 共 85 頁 射用硫酸多粘菌素 E 由于其刺激性沒有解決所以也沒有獲得廣泛的臨床療效。本研究的學(xué) 術(shù)特色在于通過將硫酸多粘菌素 E 制成脂質(zhì)體，用來降低其刺激性、毒性及不良反應(yīng)。 市場(chǎng)及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè) 硫酸多粘菌素 E 作為具有確切療效的多肽類抗生素與非多肽類抗生素?zé)o交叉耐藥性，可以作為應(yīng)用其他抗生素?zé)o效時(shí)的病癥的治療，具有很大的發(fā)展前景，將其制成脂質(zhì)體后，可以使其在臨床上廣泛應(yīng)用成為可能，可以更好的發(fā)揮其應(yīng)有的治療作用。當(dāng)前國(guó)內(nèi)對(duì)硫酸多粘菌素 E 注射劑和注射用硫酸多粘菌素 E，尤其是脂質(zhì)體的研究逐漸引起重視，相信脂質(zhì)體硫酸多粘菌素 E 的研究成功必將產(chǎn)生巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。 目前進(jìn)度 已完成處方前研究，建立硫酸多粘菌 素 E 的體外分析方法，確定了硫酸多粘菌素 E 脂質(zhì)體包封率的測(cè)定方法。通過單因素考察初步確定了采用逆相蒸發(fā)法制備硫酸多粘菌素 E 脂質(zhì)體處方，并初步嘗試了 硫酸多粘菌素 E 凍干脂質(zhì)體的制備。 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 5） 適應(yīng)癥 冠心病、心絞痛、心肌梗塞 、 腦梗塞、腦血栓、腦血管痙攣 、 平穩(wěn)降壓，緩解高血壓及各種并發(fā)癥 、 突發(fā)性耳聾，視網(wǎng)膜動(dòng)、靜脈阻塞，神經(jīng)性耳鳴，眩暈 、 改善精神緊張、煩躁、焦慮、失眠、頭痛、頭暈、目眩、手足麻木、骨質(zhì)疏松 等癥。 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 目前尚未見到國(guó)外關(guān)于黃豆苷元固體脂質(zhì)納米粒的研究 ，國(guó)內(nèi)對(duì)于黃豆苷元的研究?jī)H限于口服給藥，但由于黃豆苷元屬于異黃酮類化合物，故此在水中溶解度低，水難溶性藥物因溶出速率低，胃腸道吸收差而影響口服給藥的生物利用度，嚴(yán)重影響了其臨床應(yīng)用。故此考慮提高難溶性藥物的溶出速率及生物利用度以提高藥物療效，降低給藥劑。途徑之一為采用納米技術(shù)將難溶性藥物包裹在脂質(zhì)材料中制成固體脂質(zhì)納米粒提高溶出度及生物利用度，從而提高黃豆苷元的療效并降低給藥劑量。 生產(chǎn)使用條件 本產(chǎn)品在嚴(yán)格控制處方和工藝參數(shù)的情況下適宜進(jìn)行工業(yè)化大生產(chǎn)，并能保證產(chǎn)品的質(zhì)量和療效。 市場(chǎng)及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè) 黃豆 苷元為國(guó)家醫(yī)保目錄品種 ， 國(guó)家重要保護(hù)品種 。經(jīng)過大量臨床應(yīng)用表明，該藥療效顯著，無明顯毒副作用，也無蓄積作用，作為純中藥制劑，對(duì)肝腎功能無明顯影響，療效確切，不良反應(yīng)少，適合長(zhǎng)期用藥，非常具有開發(fā)價(jià)值。 目 前進(jìn)度 中國(guó)最大的管理資源中心 (大量免費(fèi)資源共享 ) 第 25 頁 共 85 頁 已完成處方前研究，正在進(jìn)行處方篩選和制備工藝的研究。 （化學(xué)藥品注冊(cè)分類 5） 適應(yīng)癥 廣譜抗腫瘤藥物，對(duì)晚期乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、頭頸部癌、胃癌等均有效。 項(xiàng)目簡(jiǎn)介 多烯紫杉醇 是法國(guó)安萬特公司開發(fā)的半合成紫杉醇衍生物，于 1995 年 4 月 在墨西哥首次上市， 1997 年進(jìn)口我國(guó)，目前已在 64 個(gè)國(guó)家上市。已獲準(zhǔn)的適應(yīng)癥有晚期