【導讀】它是指從負責指導藥品生產質量控制的人員和生產操作者的素質到生產廠房,設施,量,防止生產中藥品的混批,混雜污染和交叉污染.依據(jù),監(jiān)督有法可依.GMP認證程序:藥品GMP的認證程序是按照職責與權限依次進行.GMP規(guī)定,醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房與市政交通干道之間的距離不宜小于,空氣,場地,水質等符合生產要求.選擇廠址時,應考慮建在電力供應充足和鄰近燃料供應的地點,有利于滿足生產負荷,1,主要生產車間;A,下風原則.潔凈區(qū),辦公區(qū),生活區(qū)應放置于該地區(qū)主風向的上風處,產生有害氣體,E,考慮工廠的發(fā)展,使近期建設與遠期發(fā)展相結合的原則.⑴室內溫濕度.我國GMP要求,潔凈區(qū)一般控制溫度為22-24℃,相對濕度為45%-60%,此規(guī)定,青霉素類制劑與非青霉素類制劑操作室不能共用空調系統(tǒng),以防止交叉污染.場所.但是這種方式投資大,運行管理復雜,建設周期長.

　　

【正文】 合《中國藥典》所規(guī)定的各項雜質檢查與含量限度 .注射用水及其他注射用溶劑均應符合《中國藥典》的有關規(guī)定 . 注射容器的處理 最終滅菌小容量注射劑所用的容器通常為曲徑易折安瓿 ,由硬質中性玻璃制成 .安瓿在使用前需要進行檢查 ,包括外觀 ,尺寸 ,應力 ,清潔度等物理檢查和耐酸 ,耐堿等化學檢查 .檢查合格的安瓿需要切割 ,圓口及洗滌 . 安瓿的洗滌干燥滅菌設備 :安瓿是盛 放無菌純凈藥液的容器 .安瓿內不允許沾帶微生物及不溶性的塵埃顆粒 ,因此在注射劑的生產過程中 ,首先必須對安瓿進行反復的清洗 ,再滅菌干燥 ,才能用于藥液的灌裝 . 安瓿的洗滌設備 :常用的安瓿洗滌設備有氣水噴射式洗瓶機組 ,超聲波安瓿洗瓶機兩種 . 氣水噴射式洗瓶機組 :是采用經過過濾處理的壓縮空氣及洗滌用水針頭注入待洗安瓿進行逐支單個清洗 ,然后再經高溫烘干滅菌從而達到質量要求 .這種工藝設備較復雜 ,但它的洗滌效果好 ,符合 GMP 要求 .該機適用于大規(guī)格安瓿和曲頸安瓿的洗滌 .機組主要由供水系統(tǒng) ,壓縮空氣及其過濾系統(tǒng) ,洗瓶機三大部 分組成 .洗滌時 ,利用潔凈的洗滌水及經過過濾的壓縮空氣 ,通過噴嘴交替噴射安瓿內外部 ,將安瓿噴洗干凈 .如下圖 : 氣水噴射式洗瓶機組示意圖 超聲波安瓿洗瓶機 :超聲波安瓿洗瓶機是利用超聲波技術清洗安瓿的設備 ,是目前較為先進且能實現(xiàn)連續(xù)化生產的安瓿清洗設備 .它的作用機理是浸沒在清洗液中的安瓿在超聲波發(fā)生器的作用下 ,使安瓿與液體接觸的界面處于劇烈的超聲振動狀態(tài)時將安瓿內外表面的污垢沖擊剝落 ,從而達到安瓿清洗的目的 . 超聲波的洗滌效果是其他洗滌方法無法比擬的 ,當將安瓿沉浸在超聲波清洗槽中時 ,不僅保證了安瓿外壁的清潔 ,也可 以保證安瓿內部無塵 ,無菌 ,從而達到潔凈要求 . 超聲波安瓿洗瓶機示意圖 安瓿的干燥滅菌 :經過洗滌的安瓿雖然洗去了大的菌體 ,塵埃及雜質粒子 ,但一些活的微生物粒子還需通過干燥滅菌去除 ,從而達到滅菌和除熱原的目的 ,同時也可以除去安瓿中的水分 .一般情況下 ,是將洗凈的安瓿置于 350450℃ 下 ,保溫 610min,即能達到殺滅細菌和熱原的目的 ,也可使安瓿進行干燥 . 常用設備 :連續(xù)電熱隧道滅菌烘箱 ,如圖 . 注射液的配制與過濾 配制 :注射液在配制之前要選擇配制用具并對其進行處理 ,常用可以加熱或冷卻并帶有攪拌的夾 層鍋配液 . 過濾 :過濾是指將固液混合物強制通過多孔性介質 ,使固體沉積或截留在多孔性介質上 ,而使液體通過 ,從而達到固 — 液分離的操作 . 過濾設備分為高位靜壓過濾 ,減壓過濾和加壓過濾三種類型 . 高位靜壓過濾裝置 :主要利液位差所產生的壓力進行過濾 ,速度較慢 ,適用于小量生產或樓上配液通過管道到樓下過濾灌封 . 減壓過濾裝置 :是采用真空泵將整個過濾系統(tǒng)抽真空形成負壓而將濾液抽過過濾介質 ,合理的設計能做到連續(xù)過濾 ,整個系統(tǒng)也處于負壓狀態(tài) ,一些微生物或雜質從不緊密處吸入系統(tǒng)而污染產品 ,因此除菌過程不宜采用減壓過濾 .減壓過濾 裝置見圖所示 . 加壓過濾裝置 :主要利用離心泵對過濾系統(tǒng)加壓而達到過濾目的 .由于加壓大且穩(wěn)定 ,過濾速度快 ,同時整個系統(tǒng)處于正壓狀態(tài) ,密閉性好 ,空氣中雜物 ,微生物不易污染過濾液 ,且藥液可反復連續(xù)過濾 ,過濾質量好 .但進入系統(tǒng)的空氣必須經過過濾 .加壓過濾裝置見圖 . 注射液的灌封 注射液的灌封是將檢查合格的濾液 ,定量的灌注進經過清洗 ,干燥及滅菌處理的安瓿內 ,并加以封口的過程稱為灌封 .對于易氧化的藥品 ,還要在灌裝藥液的同時 ,充填惰性氣體以取代安瓿內藥液上部的空氣 .安瓿灌封的工藝過程一般應包括安瓿的排整 ,灌注 ,封口等工序 .安瓿灌封機是注射劑生產的主要設備之一 ,如圖 : 安瓿灌封設備結構示意圖 滅菌與檢漏 注射液在灌封后必須盡快進行高溫滅菌 ,以殺死可能混入藥液或附在安瓿內壁的細菌 ,確保注射劑的內在質量 .在避菌條件較好的情況下生產可采用蒸汽滅菌 ,滅菌后的安瓿應立即進行漏氣檢查 .一般采用滅菌和檢漏兩用的滅菌鍋將滅菌 ,檢漏結合進行 .在滅菌后趁熱立即放有色水于滅菌鍋內 ,安瓿遇冷內部壓力收縮 ,有色水即從漏氣的毛細孔進入而被檢出 . 常用的注射劑滅菌檢漏設備 :柜式熱壓滅菌箱 注射劑的質量檢查 滅菌后注射劑的 質量檢查 ,檢查項目包括 :澄明度檢查 ,熱原檢查 ,無菌檢查 ,此外還要進行有關物質 ,隆壓物質 ,異常毒性 ,PH 測定 ,刺激性 ,過敏試驗等項目的檢查 . 印字包裝 :經檢驗合格的安瓿還需于瓶身上正規(guī)印上藥品名稱 ,規(guī)格 ,批號等標記 ,并將印字后的安瓿裝入貼有明確標簽的紙盒里 . 最終滅菌小容量注射劑車間潔凈區(qū)劃分及工藝設計 八 ,醫(yī)藥產業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢 世界醫(yī)藥產業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢 國內醫(yī)藥產業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢 大理州制藥工業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展建議 世界醫(yī)藥產業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢 世界醫(yī)藥產業(yè)現(xiàn)狀 : ⑴ 世界 醫(yī)藥市場迅速擴大 . ⑵ 通用名藥市場不斷擴大 . ⑶ 非處方藥 (OTC)市場前景廣闊 . ⑷ 純天然藥物快速發(fā)展 . 世界醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展趨勢 : ⑴ 生物技術制藥成為投資熱點 . ⑵ 新藥研制 ,生產成為促進醫(yī)藥市場發(fā)展的主動力 ,通用名藥的市場將繼續(xù)擴大 . ⑶ 非處方藥品 (OTC)市場銷售增長速度加快 . ⑷ 老年疾病用藥 ,婦女兒童牙用藥市場發(fā)展迅速 . ⑸ 預防性藥物 ,保健營養(yǎng)藥物的發(fā)展將持續(xù)增長 . ⑹ 天然藥物發(fā)展?jié)摿薮?. ⑺ 并購 ,重組成為世界醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展的新焦點 . ⑻ 在藥品開發(fā)方面 ,膽固醇控制 ,充血性心力衰竭 ,精神分裂 ,老年記憶衰退 ,肝炎 ,艾滋病以及多種癌癥等治療領域 ,開發(fā)研究加快 ,市場廣闊 .在制劑方面 ,透皮吸收 ,控釋藥物及靶向制劑前景廣闊 ,這類藥物能夠極大的減少藥物副作用 ,并使藥物充分吸收有效到達病變部位 . 國內醫(yī)藥產業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢 國內醫(yī)藥產業(yè)現(xiàn)狀 : ⑴ 國內醫(yī)藥產業(yè)與世界醫(yī)藥產業(yè)同步迅速發(fā)展 ,在國民經濟中的地位穩(wěn)步提高 . ⑵ 化學制藥業(yè)占據(jù)半壁江山成為主要支柱 . ⑶ 中藥制藥業(yè)穩(wěn)步發(fā)展成為第二支柱 . ⑷ 生物制藥業(yè)成為新興產業(yè) . ⑸ 醫(yī)療器械行業(yè)將進入高速發(fā)展時期 . ⑹ 由于注重持續(xù)總量增長 ,我國醫(yī)藥產業(yè)結構性矛盾突出 ,造成市場分散 ,集中度不高且管理十分不規(guī)范 . 國內醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展趨勢 : ⑴ 化學制藥業(yè)已具備成熟工業(yè)的特征 . ⑵ 中藥產業(yè)穩(wěn)步發(fā)展 ,產品出口空間進一步擴大 . ⑶ 生物制藥業(yè)不斷推陳出新成為產業(yè)亮點 . ⑷ 通用名藥市場成長迅速 ,為國內企業(yè)帶來新的機遇 . ⑸ 醫(yī)藥生產企業(yè)的結構調整將進一步加快 ,大批規(guī)模小 ,資金實力弱的小企業(yè)將在競爭中被淘汰 ,具有國際競爭能力的大公司 ,大集團將不斷出現(xiàn) . 大理州制藥工業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展建議 大理州制藥工業(yè)現(xiàn)狀 : ⑴ 我州醫(yī)藥工業(yè)穩(wěn)步快速發(fā)展 ,在國民經濟中的地位逐步提高 ,成為我州經濟穩(wěn)定來源的產業(yè)之一 . ⑵ 制藥企業(yè)在國家規(guī)定時限內全部通過 GMP 認證 ,取得生產資格 ,獲得市場 準入證 ,行業(yè)的整體水平得到全面提升 . ⑶ 我州醫(yī)藥工業(yè)依托豐富的天然藥材資源 ,采用先進的生產技術 ,不斷擴大生產規(guī)模 ,初步形成了以純天然藥物為主的制藥生產體系 . 加快大理州制藥工業(yè)發(fā)展的建議 : ⑴ 利用好重點品牌 ,品種資源 ,做大 ,做強 ,做精制藥企業(yè) ,充分發(fā)揮各企業(yè)的競爭優(yōu)勢 ,發(fā)展各具特色以天然藥物為主的現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè) . ⑵ 加強宏觀指導和綜合協(xié)調 ,加大對 十一五 期間醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展重點項目的扶持力度 ,協(xié)調解決好項目資金 ,促使其盡快投入生產發(fā)揮效益 . ⑶ 不斷促進企業(yè)技術創(chuàng)新 ,加大研發(fā)力度 ,增強知識產權保護意識 ,提升企業(yè)的核心競爭能力 . ⑷ 要以品種為重 ,營銷至上 ,加大促銷和建立銷售網絡的力度 ,提高市場占有率 ,完善服務體系 ,逐步實現(xiàn)向服務型企業(yè)邁進 . ⑸ 重質量 ,抓管理 ,實施低成本推進策略 . ⑹ 保護野生資源 ,建立特色藥材的規(guī)范化 ,標準化 ,規(guī)模化的中藥材良種繁育 ,種植基地 ,走企業(yè)自主開發(fā)的可持續(xù)發(fā)展之路 . 謝 謝 !