【正文】 高 ,成為我州經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定來源的產(chǎn)業(yè)之一 . ⑵ 制藥企業(yè)在國家規(guī)定時(shí)限內(nèi)全部通過 GMP 認(rèn)證 ,取得生產(chǎn)資格 ,獲得市場(chǎng) 準(zhǔn)入證 ,行業(yè)的整體水平得到全面提升 . ⑶ 我州醫(yī)藥工業(yè)依托豐富的天然藥材資源 ,采用先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù) ,不斷擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模 ,初步形成了以純天然藥物為主的制藥生產(chǎn)體系 . 加快大理州制藥工業(yè)發(fā)展的建議 : ⑴ 利用好重點(diǎn)品牌 ,品種資源 ,做大 ,做強(qiáng) ,做精制藥企業(yè) ,充分發(fā)揮各企業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì) ,發(fā)展各具特色以天然藥物為主的現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè) . ⑵ 加強(qiáng)宏觀指導(dǎo)和綜合協(xié)調(diào) ,加大對(duì) 十一五 期間醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展重點(diǎn)項(xiàng)目的扶持力度 ,協(xié)調(diào)解決好項(xiàng)目資金 ,促使其盡快投入生產(chǎn)發(fā)揮效益 . ⑶ 不斷促進(jìn)企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新 ,加大研發(fā)力度 ,增強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)意識(shí) ,提升企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)能力 . ⑷ 要以品種為重 ,營銷至上 ,加大促銷和建立銷售網(wǎng)絡(luò)的力度 ,提高市場(chǎng)占有率 ,完善服務(wù)體系 ,逐步實(shí)現(xiàn)向服務(wù)型企業(yè)邁進(jìn) . ⑸ 重質(zhì)量 ,抓管理 ,實(shí)施低成本推進(jìn)策略 . ⑹ 保護(hù)野生資源 ,建立特色藥材的規(guī)范化 ,標(biāo)準(zhǔn)化 ,規(guī)?；闹兴幉牧挤N繁育 ,種植基地 ,走企業(yè)自主開發(fā)的可持續(xù)發(fā)展之路 . 謝 謝 ! 。提高藥物體內(nèi)外穩(wěn)定性 。大量固體與少量液體的混合叫捏合 。 ⑶ 四環(huán)類抗生素(金霉素 ,土霉素 ,四環(huán)素等 ), ⑷ 氨基糖苷類抗生素 (鏈霉素 ,卡那霉素 ,慶大霉素 ,大觀霉素 ,新霉素等 ). 抗生素的主要來源 :土壤微生物 ,它們不但數(shù)量巨大 ,而且種類繁多 ,包括各種細(xì)菌 ,真菌和放線菌等 . 抗生素發(fā)展趨勢(shì) :隨著抗生素研究工作的深入開展 ,對(duì)抗生素的認(rèn)識(shí)也逐漸加深 ,抗生素的作用已超出了抗菌及抗腫瘤的范圍 ,擴(kuò)展到抑制或調(diào)解多方面生 物機(jī)能的更大范圍 .如新霉素有降低膽固醇的作用 ,多西環(huán)素 (強(qiáng)力霉素 )有鎮(zhèn)咳作用 .此外 ,在抗真菌 ,殺蟲 ,除草及抑制生物體中某些酶類等方面也有了新發(fā)現(xiàn) . 我國抗生素研究及生產(chǎn)概況 :新中國成立前 ,我國抗生素藥物完全依靠進(jìn)口 ,1949 年以后北京 ,上海等地建立了抗生素研究室 ,1953年 5月 1日青霉素在上海第三制藥廠正式投入生產(chǎn) ,開創(chuàng)了中國抗生素工業(yè) .隨后氯霉素 ,紅霉素 ,卡那霉素 ,新霉素 ,桿菌肽等 20 多個(gè)品種研制成功 .在工業(yè)生產(chǎn)方面 ,國外臨床常用的主要品種 ,我國已陸續(xù)研制成功投入生產(chǎn) ,除少數(shù)生產(chǎn)菌種由國外引進(jìn)外 ,大部分均 由我國自行分離得到 . 盡管我國微生物藥物發(fā)展較快 ,但在品種 ,質(zhì)量 ,產(chǎn)量 ,技術(shù)等方面與國外先進(jìn)水平比較 ,還有一定差距 .有些半合成品種生產(chǎn)成本較高 ,缺乏競(jìng)爭(zhēng)能力 ,有些品種需要進(jìn)口 . 抗生素工業(yè)生產(chǎn)及工藝 :抗生素生產(chǎn)包括發(fā)酵和提取兩部分 ,抗生素發(fā)酵一般是在通氣下進(jìn)行的純種培養(yǎng) .所用的設(shè)備和培養(yǎng)基都必須經(jīng)過滅菌 ,與培養(yǎng)液接觸的罐體 ,管件都應(yīng)密封無泄漏 ,通入的空氣應(yīng)為除菌后的無菌空氣 ,以避免雜菌污染 . 抗生素生產(chǎn)工藝流程圖 : 菌種的選擇 :用微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)抗生素 ,首先要有一個(gè)性能良好的菌種 ,從自然分離的野生菌種由于 生產(chǎn)能力低 ,往往不能滿足工業(yè)上的需求 .所以工業(yè)上常用的菌種都是經(jīng)過人工選育 ,具備工業(yè)生產(chǎn)要求 ,性能優(yōu)良的菌種 . 孢子制備 :對(duì)特定菌種來說 ,抗生素的產(chǎn)量和成品質(zhì)量與孢子和種子制備的情況有密切關(guān)系 .生產(chǎn)用的孢子須經(jīng)過純種和生產(chǎn)性能的檢驗(yàn) ,符合規(guī)定的才能用來制備種子 .生產(chǎn)上為了獲得數(shù)量足夠的孢子 ,常采用較大表面積的固體培養(yǎng)基進(jìn)行擴(kuò)大培養(yǎng) .培養(yǎng)時(shí)需控制適宜的溫度 ,濕度及通風(fēng)量等條件 . 種子培養(yǎng) :種子培養(yǎng)的目的是使孢子發(fā)芽繁殖獲得足夠數(shù)量的菌絲 ,以便接種到發(fā)酵罐中 . 發(fā)酵 :發(fā)酵的目的主要是使微生物分泌大量的抗生素 .發(fā)酵開始前 ,有關(guān)設(shè)備和培養(yǎng)基必須經(jīng)過嚴(yán)格的滅菌 ,然后接入合格的種子 .接種量一般為 5%20%,發(fā)酵周期一般為 45 天 .在發(fā)酵過程中需不斷通入無菌空氣和攪拌 ,維持一定的罐溫和罐壓 ,并定時(shí)取樣進(jìn)行生化分析和無菌試驗(yàn) . 提取和精制 :發(fā)酵結(jié)束后 ,需對(duì)發(fā)酵液進(jìn)行預(yù)處理 ,利于以后的提取 .提取抗生素的方法可依所提取抗生素的性質(zhì)來選擇 . 成品檢驗(yàn) :根據(jù)藥典的要求需逐項(xiàng)對(duì)所生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行分析檢驗(yàn) ,項(xiàng)目包括效價(jià)檢定 ,毒性試驗(yàn) ,無菌試驗(yàn) ,熱原質(zhì)試驗(yàn) ,水分測(cè)定 ,水溶液酸堿度及渾濁度測(cè)定 ,結(jié)晶顆粒的色澤及大小的測(cè)定等 . 生化藥品簡(jiǎn)介 生化藥物 :是從生物體分離純化所得的一類結(jié)構(gòu)上十分接近于人體內(nèi)的正常生理活性物質(zhì) ,具有調(diào)節(jié)人體生理功能 ,達(dá)到預(yù)防 ,治療 ,診斷疾病 ,有目的地調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能的生化物質(zhì) . 生化藥品范疇 :生化藥品是維持生命正常活動(dòng)的必需生化成分 ,包括氨基酸 ,多肽 ,蛋白質(zhì) ,多糖 ,核酸 ,脂肪 ,維生素 ,激素等 . 生化藥品的特點(diǎn) :一是來源于生物體 。另一種是以飲用水為原料 ,經(jīng)過反滲透 ,過濾 ,殺菌等過程來制備 . 離子交換法制備純水設(shè)備 三 ,化學(xué)制藥技術(shù)簡(jiǎn)介 化學(xué)制藥技術(shù)研究的對(duì)象 化學(xué)藥物生產(chǎn)工藝 藥物工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇技術(shù) 單元反映的次序安排 最佳反應(yīng)條件選擇技術(shù) 催化技術(shù) 化學(xué)制藥技術(shù)研究對(duì)象 化學(xué)制藥技術(shù)是研究 ,設(shè)計(jì)和選擇最安全 ,經(jīng) 濟(jì)和最合理的化學(xué)合成藥物工業(yè)生產(chǎn)途 徑的一門科學(xué) ,也是研究 ,選用適宜的中間體和確定最佳 ,高產(chǎn)的合成路線 ,工藝原理和工業(yè)生產(chǎn)過程 ,實(shí)現(xiàn)制藥生產(chǎn)最優(yōu)化的一門科學(xué) . 化學(xué)藥物生產(chǎn)工藝 化學(xué)藥物生產(chǎn)工藝研究分為實(shí)驗(yàn)室工藝研究 ,中試放大研究?jī)蓚€(gè)階段 . 第一階段是實(shí)驗(yàn)室工藝研究 (習(xí)稱小試工藝研究或小試 ),包括 :考查工藝技術(shù)條件 ,設(shè)備與材質(zhì)的要求 ,勞動(dòng)保護(hù) ,安全生產(chǎn)技術(shù) ,三廢 防治 ,綜合利用 ,以及對(duì)原輔材料消耗和成本等初步估算 .在實(shí)驗(yàn)室工藝研究中 ,要求初步了解各步化學(xué)反應(yīng)規(guī)律并不斷對(duì)所獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析 ,優(yōu)化 ,整理 ,最后寫出實(shí)驗(yàn)室工藝研究總結(jié) ,為中試放大研究做好技術(shù)準(zhǔn)備 . 第二階段為中試放大研究 (習(xí)稱中試放大或中試 ),是確定藥物生產(chǎn)技術(shù)的最后一個(gè)環(huán)節(jié) ,既把實(shí)驗(yàn)室研究中所確定的工藝路線和工藝條件 ,進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)的考察 ,優(yōu)化 ,為生產(chǎn)車間的設(shè)計(jì) ,施工安裝 ,三廢 處理和中間體監(jiān)控 ,制訂各步產(chǎn)物的質(zhì)量要求和工藝操作規(guī)程等提供數(shù)據(jù)和資料 ,并在車間試生產(chǎn)若干批號(hào)后 ,制定出生產(chǎn)工藝規(guī)程 . 藥物工藝路線的評(píng)價(jià)與選擇技術(shù) 從理論上講 ,一個(gè)化學(xué)合成藥物往往可有多種合成途徑 ,它們各有特點(diǎn) .通常將具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值的合成途徑稱為 該藥物的工藝路線 .至于哪條路線更適合當(dāng)?shù)氐那闆r ,進(jìn)而可以開發(fā)成為工業(yè)生產(chǎn)上的工藝路線 ,則必須通過深入細(xì)致地綜合比較和論證 ,以選擇出最為合理的合成路線 ,并制訂出具體的實(shí)驗(yàn)室工藝研究方案 . 在化學(xué)制藥工業(yè)生產(chǎn)中 ,必須把藥物工藝路線的工業(yè)化 ,最優(yōu)化和降低生產(chǎn)成本放在首位 ,通過工藝路線的設(shè)計(jì)和選擇 ,以確定一條經(jīng)濟(jì) ,有效的生產(chǎn)工藝路線 . 藥物合成步驟 ,操作方法 ,收率 . 最佳合成路線 :是合成步驟少 ,操作簡(jiǎn)便 ,設(shè)備要求低 ,總收率較高 . 一般來說 ,藥物或有機(jī)化合物的合成方式主要有兩種 ,即直線型合成和匯聚型合成 . 若將 A,B,C,D,E和 F連結(jié)成化合物 ABCDEF,采用直線型合成 ,那么至少需要經(jīng)過下列5 步反應(yīng) . 總收率是 各步反 應(yīng)收率 的乘積 . 假設(shè)每 步反應(yīng) 收率為 90%,則總收率是()5100%=59%. 如果采用匯聚型方式合成 ,一個(gè)可能的方法是先合成單元 ABC 和 DEF,再將它們結(jié)合成 ABCDEF: 假設(shè)每步收率仍為 90%,則總收率是 ()3100%=73% 因此 ,要提高總收率 ,就要減少直線型反應(yīng) ,采用匯聚型方式 ,先單獨(dú)制成大致相等的兩個(gè)部分 ,然后再把這兩個(gè)部分連接起來 .而且在匯聚合成中 ,如果偶然損失一個(gè)批號(hào)的中 間體 ,也不至于影響整個(gè)合成過程的進(jìn)展 .總之短路線的合成可使用直線型方式 ,而長(zhǎng)路線合成則以匯聚型方式結(jié)合使用直線型方式為佳 . 單元反應(yīng)的次序安排 在同一條合成路線中 ,有時(shí)其中的某些單元反應(yīng)的先后順序可以顛倒 ,而最后都得到同樣的產(chǎn)物 .這時(shí) ,就需要研究單元反應(yīng)的次序如何安排最為有利 .安排