【導讀】第一章項目概述···································································1. 可行性研究報告編制依據(jù)··················································1. 項目建設(shè)目標和主要建設(shè)內(nèi)容············································2. 第二章企業(yè)及企業(yè)技術(shù)中心基本狀況·········································4. 企業(yè)經(jīng)營狀況和主要經(jīng)營指標············································4. 企業(yè)技術(shù)中心技術(shù)基礎(chǔ)和相關(guān)技術(shù)成果·································5. 技術(shù)中心研發(fā)隊伍構(gòu)成及主要科技骨干情況···························7. 技術(shù)中心現(xiàn)有裝備條件······························&

　　

【正文】 是外用的貼劑，還是內(nèi)服的膠囊，經(jīng)超微粉碎后均可用較小劑量達到原來的藥效，對于礦物類藥材，相當于一部分為水不溶性物質(zhì)，經(jīng)超微處理后，由于粒度大大減小，可加決其在體內(nèi)的溶解，吸收速度，提高其吸收量 。 （ 2）有利十保留生物活性成分，提高藥效 在超微粉碎過程中，經(jīng)控制可不產(chǎn)生過熱現(xiàn)象，甚至可在低溫狀態(tài)下進行，井且粉碎速度快，有利于保留不耐高溫的生物活性成分及各種營養(yǎng)成分，從而提高藥效如珍珠，用傳統(tǒng)方法加工會破壞其部分成分，而在 － 67℃左右的低溫條件下進行超微粉碎，能比較 完整地保留有效成分，增強其延緩衰老的作用。靈芝含有豐富的氨基酸和微量元素，具有激活免疫功能，抗腫瘤，抗血栓等作用，超微粉碎后，療效發(fā)揮更加完全 。 （ 3） 節(jié)省原料，便于應(yīng)用 中藥經(jīng)超微粉碎后，可用較小劑量，獲得原處方療效，一般藥物，經(jīng)超微粉碎后可不再經(jīng)過浸提，煎煮等處理，減少了生產(chǎn)環(huán)節(jié)中有效成分的損失，最大限度地利用了原材料，因此該技術(shù)尤宜十珍貴稀有中藥的粉碎，并且由于細度的增加，可改善日感，便于服用另一方面，因超微粉碎是在全封閉無粉塵的系統(tǒng)中進行的，可有效避免外界污染，使產(chǎn)品的微生物含量及灰塵得以控制。 在各種超微粉碎設(shè)備中，振動磨由于可能高效的將藥物粉碎到亞微米級，被認為是對中藥進行超微粉碎最理想，最有前途的設(shè)備。中藥粉碎過程中一個難題是溫升問題，利用冷卻裝置進行低溫粉碎將使超微粉碎技術(shù)更加成熟。 超臨界 CO2萃?。ㄌ崛》蛛x技術(shù)） 超臨界流體是介于氣體和液體之間的流體，同時具有液體和氣體的 雙重特性，密度與液體相近，滲透性好；黏度與氣體相近，擴散系數(shù)為液體的 10－ 100 倍，故能對多種物質(zhì)進行溶解浸取，減壓后溶解能力又極大降低，整個過程兼具提取和蒸餾雙重作用。目前二氧化碳是最理想的超臨界流體。超臨界二氧化 碳（ SCF－ CO2）具有臨界溫度低，可在常溫下操作，對大部分物質(zhì)呈化學惰性，有效地防止熱敏性和化學不穩(wěn)定性成分的高溫破壞和氧化；無色無味無毒，不殘留于萃取物上，無溶解污染；價廉，易得，且易制成高純度氣體，不易燃燒，使用安全；從提取到到分離一步完成，操作費用低；選擇性好，通過調(diào)節(jié)溫度和壓力，可有針對性地萃取有效成分等特點。 膜分離（提取分離技術(shù)） 膜分離是在 20 世紀初出現(xiàn)，上世紀 60 年代后迅速崛起的一門分離新技術(shù)。按照膜孔徑大小可分為微濾（ MF， － 10μm） 、超濾（ UF， 5－ 50nm）、納濾（ NF， － 5nm）、反滲透（ RO， － 1nm）等。膜分離技術(shù)由于兼有分離、濃縮、純化和精制的功能，又有高效、節(jié)能、環(huán)保、分子級過濾及過濾過程簡單、易于控制等特征，因此，目前已廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥、生物、環(huán)保、化工、冶金、能源、石油、水處理、電子、仿生等領(lǐng)域，產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟效益和社會效益，已成為當今分離科學中最重要的手段之一。 中草藥的化學成分非常復雜，通常含有生物堿、苷類、酮類等有效成分，同時還含有蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、樹脂、淀粉等無效成分。研究表明中藥有效成分的分子量大多數(shù)不超過 1000，而無效成分的分子量在 50000以上，值得注意的是，有些高分子化合物具有一定的生理活性或療效。因此有必要對中草藥的有效部位和有效成分進行分離純化，現(xiàn)代膜分離技術(shù)正是利用膜孔徑大小特征將物質(zhì)進行分離提純，體現(xiàn)出它的優(yōu)越性，因而正日益在中醫(yī)藥領(lǐng)域受到青睞。 超聲波提?。ㄌ崛》蛛x技術(shù)） 超聲波是指頻率為 20千赫～ 50兆赫左右的電磁波，它是一種機械波，需要能量載體 —— 介質(zhì)來進行傳播。超聲波在傳遞過程中存在著的正負壓強交變周期，在正相位時，對介質(zhì)分子產(chǎn)生擠壓，增加介質(zhì)原來的密度；負相位時，介質(zhì)分子稀疏、離散，介質(zhì)密度減小。也就是說，超聲波并不能使樣品內(nèi)的分子產(chǎn)生極化， 而是 在溶劑和樣品之間產(chǎn)生聲波空化作用，導致溶液內(nèi)氣泡的形成、增長和爆破壓縮，從而使固體樣品分散，增大樣品與萃取溶劑之間的接觸面積，提高目標物從固相轉(zhuǎn)移到液相的傳質(zhì)速率。 （ 1） 超聲波萃取的原理 超聲波萃取中藥材的優(yōu)越性，是基于超聲波的特殊物理性質(zhì)。主要是主要通過壓電換能器產(chǎn)生的快速機械振動波來減少目標萃取物與 樣品基體之間的作用力從而實現(xiàn)固 液萃取分離。 ① 加速介質(zhì)質(zhì)點運動。高于 20 KHz 聲波頻率的超聲波的連續(xù)介質(zhì)（例如水）中傳播時，根據(jù)惠更斯波動原理，在其傳播的波陣面上將引起介質(zhì)質(zhì)點（包括藥材重要效成分的質(zhì)點）的運動，使介質(zhì)質(zhì)點運動獲行巨大的加速度和動能。質(zhì)點的加速度經(jīng)計算一般可達重力加速度的二千倍以上。由于介質(zhì)質(zhì)點將超聲波能量作用于藥材中藥效成分質(zhì)點上而使之獲得巨大的加速度和動能，迅速逸出藥材基體而游離于水中。 ② 空化作用。超聲波在液體介質(zhì)中傳播產(chǎn)生特殊的 “空化效應(yīng) ”， “空化效應(yīng) ”不斷產(chǎn)生無數(shù)內(nèi)部壓力 達到上千個大氣壓的微氣穴并不斷 “爆破 ”產(chǎn)生微觀上的強大沖擊波作用在中藥材上，使其中藥材成分物質(zhì)被 “轟擊 ”逸出，并使得藥材基體被不斷剝蝕，其中不屬于植物結(jié)構(gòu)的藥效成分不斷被分離出來。加速植物有效成份的浸出提取。 ③ 超聲波的振動勻化（ Sonication）使樣品介質(zhì)內(nèi)各點受到的作用一致，使整個樣品萃取更均勻。 綜上所述，中藥材中的藥效物質(zhì)在超聲波場作用下不但作為介質(zhì)質(zhì) 點獲得自身的巨大加速度和動能，而且通過 “空化效應(yīng) ”獲得強大的外力沖擊，所以能高效率并充分分離出來。 （ 2） 超聲波提取的特點 超聲波提取 適用于中藥材 有效成份的萃取，是中藥制藥徹底改變傳統(tǒng)的水煮醇沉萃取方法的新方法、新工藝。與水煮、醇沉工藝相比，超聲波萃取具有如下突出特點： ① 無需高溫。在 40℃ － 50℃ 水溫 F 超聲波強化萃取，無水煮高溫，不破壞中藥材中某些具有熱不穩(wěn)定，易水解或氧化特性的藥效成份。超聲波能促使植物細胞地破壁，提高中藥的療效。 ② 常壓萃取，安全性好，操作簡單易行，維護保養(yǎng)方便。 ③ 萃取效率高。超聲波強化萃取 20～ 40 分鐘即可獲最佳提取率，萃取時間僅為水煮、醇沉法的三分之一或更少。萃取充分，萃取量是傳統(tǒng)方法的二倍以上。據(jù)統(tǒng)計，超聲波在 65～ 70186。C 工作效率非常高。而溫度在 65186。C 度內(nèi)中草藥植物的有效成份基本沒有受到破壞。加入超聲波后（在65 度條件下），植物有效成份提取時間約 40 分鐘。而蒸煮法的蒸煮時 間往往需要兩到三小時，是超聲波提取時間的 3 倍以上時間。每罐提取 3次，基本上可提取有效成份的 90%以上。 ④ 具有廣譜性。適用性廣，絕大多數(shù)的中藥材各類成份均可超聲萃取。 ⑤ 超聲波萃取對溶劑和目標萃取物的性質(zhì)（如極性）關(guān)系不大。因此，可供選擇的萃取溶劑種類多、目標萃取物范圍廣泛。 ⑥ 減少能耗。由于超聲萃取無需加熱或加熱溫度低，萃取時間短，因此大大降低 能耗。 ⑦ 藥材原料處理量大，成倍或數(shù)倍提高，且雜質(zhì)少，有效成分易于分離、凈化。 ⑧ 萃取工藝成本低，綜合經(jīng)濟效益顯著。 連續(xù)逆流萃取（提取分離技術(shù)） 連續(xù)逆流提取也被稱為連續(xù)動態(tài)逆流提取，就是在提取過程中，物料和溶劑同時作連續(xù)相向的逆流運動，物料在運動過程中不斷改變與溶劑的接觸情況，有效改善了提取狀態(tài)，可以顯著提高提取效率。通過機械傳輸機構(gòu)，連續(xù)定量加料；物料在提取過程中連續(xù)運動，在不打亂進料次序的情況下，緩慢翻搗物料，使物料在提取過程中與溶劑充分接觸；最終連續(xù)出渣。同時在設(shè)備內(nèi)部不斷更新溶劑，溶劑在 流動過程中不斷獲得物料的有效成份，濃度不斷提高。在連續(xù)進液和連續(xù)出液的過程中，溶劑中存在連續(xù)的濃度梯度，從而使提取液可以獲得比較快的浸出速度，也可以獲得比較高的提取液濃度。在具體操作過程中，可以通過改變推進裝置的運動狀態(tài)，簡便地調(diào)整提取的工藝條件。 連續(xù)逆流提取相對傳統(tǒng)罐式提取主要具有如下優(yōu)點： （ 1） 浸出效率高：藥材與溶劑在提取器中以互為逆向流動的動態(tài)可連續(xù)而充分地接觸提取，使浸出效率大大提高。 （ 2） 收率高，能耗少：在提取過程中保持較高濃度梯度，可使溶媒用量比罐式提取大為減少，這樣既降低溶媒的消耗，又降 低浸出液濃縮時消耗的熱能。 （ 3） 浸出速度快：連續(xù)逆流提取浸出具有穩(wěn)定的濃度梯度，且固．液兩相處于相對運動狀態(tài)，使兩相界面的邊界層更新快，從而增加浸出速度。 （ 4） 生產(chǎn)規(guī)模大、效率高：因為這類提取設(shè)備多為大型設(shè)備，加料和排渣可自動完成，故生產(chǎn)規(guī)模大，效率高。 （ 5） 勞動強度小，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，均一性好：因為可采用自動化、智能化控制，從而減輕了勞動量，使產(chǎn)品質(zhì)量均一穩(wěn)定。 （ 6） 勞動安全性高：這類設(shè)備可做成常壓設(shè)備，因此提高了勞動安全性。 大孔樹脂吸附（提取分離技術(shù)） 大孔樹脂吸附技術(shù)是上世紀七十年代發(fā)展起 來的一種新工藝，簡單講，就是將中藥復方煎煮液通過大孔樹脂，吸附其中的有效成分，再經(jīng)洗脫回收，除掉雜質(zhì)的一種純化精制方法。 與傳統(tǒng)的除雜方法和工藝相比，采用大孔樹脂吸附技術(shù)對提取的藥液進行除雜精制，有以下 3 個優(yōu)點。 第一能縮小劑量，提高中藥內(nèi)在質(zhì)量和 制劑 水平。 經(jīng)大孔樹脂吸附技術(shù)處理后得到的精制物可使藥效成分高度富集，雜質(zhì)少，提取得率僅為原生藥的 2~5％，而一般 水煮法為 20~30％左右，醇沉法為 15％左右，可見，劑量縮小了，雜質(zhì)少了，內(nèi)在質(zhì)量提高了，有利于制成現(xiàn)代劑型的中藥，也便于質(zhì)量控制。藥效學和臨床使用都證實了同一類藥采用此工藝后藥效的提高。該工藝 1 次完成了除雜和濃縮兩道工序。如人參莖葉中也含人參皂甙，可以提取出來作為藥用，但含量低，用一般方法提取麻煩，而用大孔樹脂吸附技術(shù)提純后人參皂甙含量可達 70%以上，很方便。再如，中藥水煎 提取物 體積大，有效成分含量低，劑量太大劑型選擇困難，給生產(chǎn)帶來難題，如果用大孔樹脂吸附技術(shù)處理，問題就較好解決了。 第二減小產(chǎn)品的吸潮性。 傳統(tǒng)工藝制備的中成藥大部分具有較強的吸潮性，是中藥生產(chǎn)及貯藏中長期存在的難題。而經(jīng)大孔樹脂吸附技術(shù)處理后，可有效地去除水煎液中大量的糖類、 無機鹽 、黏液質(zhì)等吸潮成分，有利于多 種中藥劑型的生產(chǎn)，增強產(chǎn)品的穩(wěn)定性。 第三大孔樹脂吸附技術(shù)能縮短生產(chǎn)周期，所需設(shè)備簡單。免去了靜置沉淀、濃縮等耗時多的工序。節(jié)約包裝，降低成本，為中藥進入國際市場創(chuàng)造了條件。 液質(zhì)、氣質(zhì)聯(lián)用（分析檢驗技術(shù)） 質(zhì)譜分析是先將物質(zhì)離子化，按離子的質(zhì)荷比分離，然后測量各種 離子譜峰的強度而實現(xiàn)分析目的的一種分析方法。以檢測器檢測到的離子信號強度為縱坐標，離子質(zhì)荷比為橫坐標所作的條狀圖就是我們常見的質(zhì)譜圖。 有機質(zhì)譜能夠給出有機化合物的分子量、分子式，分子離子和碎片離子、碎片離子和碎片離子之間的生緣關(guān)系，以及 揭示生成碎片離子的裂解方式和有機分子結(jié)構(gòu)類型關(guān)系的規(guī)律性。主要用于中草藥及植物的化學成分的化學結(jié)構(gòu)鑒定和測定。色譜聯(lián)用技術(shù)的出現(xiàn)加快中藥研發(fā)的步伐，該技術(shù)具有所需樣品量少、速度快等特點，且可得到更多信息，目前，正處于快速發(fā)展階段并廣泛應(yīng)用的色譜聯(lián)用技術(shù)包括氣相色譜 /質(zhì)譜聯(lián)用 (GC— MS)、液相色譜 /質(zhì)譜聯(lián)用 (LC/MS)、液相色譜 /質(zhì)譜 /質(zhì)譜聯(lián)用 (LC/MS/MS)、毛細管電泳 /質(zhì)譜聯(lián)用 (CE/MS)、電感耦合等離子體 /質(zhì)譜聯(lián)用 (ICP— MS)等。 氣質(zhì)聯(lián)用儀 (GCMS)是最早商品化的聯(lián)用儀器，適宜分析小 分子、易揮發(fā)、熱穩(wěn)定、能氣化的化合物；用電子轟擊方式（ EI）得到的譜圖，可與標準譜庫對比。 液質(zhì)聯(lián)用 (LCMS)主要可解決如下幾方面的問題：不揮發(fā)性化合物分析測定；極性化合物的分析測定；熱不穩(wěn)定化合物的分析測定；大分子量化合物（包括蛋白、多肽、多聚物等）的分析測定；沒有商品化的譜庫可對比查詢，只能自己建庫或自己解析譜圖。 近紅外光譜（分析檢驗技術(shù)） 近紅外光是介于可見光和中紅外光之間的電磁波，美國材料檢測學會將近紅外光譜區(qū)的范圍定義為 780－ 2526m。 現(xiàn)代近紅外光譜分析是將光譜測量技術(shù)、計算機技術(shù)、 化學計量學技術(shù)與基礎(chǔ)測試技術(shù)的有機結(jié)合。是將近紅外光譜所反映的樣品基團、組成或物態(tài)信息與用標準或認可的參比方法測得的組成或性質(zhì)數(shù)據(jù)采用化學計量學技術(shù)建立校正模型，然后通過對未知樣品光譜的測定和建立的校正模型來快速預(yù)測其組成或性質(zhì)的一種分析方法。 與傳統(tǒng)分析技術(shù)相比，近紅外光譜分析技術(shù)具有諸多優(yōu)點，它能在幾分鐘內(nèi)，僅通過對被測樣品完成一次近紅外光譜的采集測量，即可完成其多項性能指標的測定（最多可達十余項指標）。光譜測量時不需要對分析樣品進行前處理；分析過程中不消耗其它材料或破壞樣品；分析重現(xiàn)性好、成本低。對 于經(jīng)常的質(zhì)量監(jiān)控是十分經(jīng)濟且快速的 。 超高效液相色譜（分析檢驗技術(shù)） 基于 小顆粒技術(shù)的超高效液相色譜（ UPLC），與人們熟知的HPLC 技術(shù)具有相同的分離原理。不同的是： UPLC 不僅比傳統(tǒng) HPLC 具有更高的分離能力，而且結(jié)束了人們多年不得不在速度和分離度之間取舍的歷史。使用 UPLC 可以在很寬的線速度、流速和反壓下進行高效的分離工作，并獲得優(yōu)異的結(jié)果。相比于傳統(tǒng)的 HPLC，它具有超高分離度、超高速度、超高靈敏度的優(yōu)點。 主要 設(shè)備 方案 主要設(shè)備 選擇 根據(jù)技術(shù)中心采用的技術(shù)，本項目主要 設(shè)備均選用國內(nèi)外目前先進的工藝、檢測設(shè)備。 主要設(shè)備來源 本項目主要設(shè)備來源詳見表 5－ 1。 主要設(shè)備 清單 表 5－ 1 技術(shù)中心 新增 主要設(shè)備清單 序號 設(shè)備名稱 型號 、 規(guī)格 數(shù)量 價格（萬元） 設(shè)備來源 一 主要工藝設(shè)備 1 超臨界 CO2萃取儀 1L 1 10 XX 航天烏江機 電設(shè)備有限公司 2 超臨界 CO2萃取儀 5L 1 30 XX 航天烏江機 電設(shè)備有限公司 3 超臨界 CO2萃取中試裝備 400L3 1 400 XX 航天烏江機 電設(shè)備有限公司 4 全自動多功能真空 提取裝備 YZN50 2 50 北京東華原醫(yī)療 設(shè)備有限公司 5 鈦棒過濾器 HN2050100 2 1 海寧郭店桃園 膜分離設(shè)備廠 6 納濾試驗機 SNF0460 1 10 廈門世達膜 科技有限公司 7 陶瓷膜試驗機 CeraMem0150 1 5 廈門世達膜 科技有限公司 8 平板膜試驗機 FlowMem0250 1 6 廈門世達膜科技有限公司 9 螺旋膜試驗機 FlowMem0015 1 3 廈門世達膜 科技有限公司 10 膜分離裝置 LNGNM112A 3 20 上海朗極化工 科技有限公司 11 超微粉碎機 WFJ15 2 15 江陰市富龍 制藥機械廠 12 微波提取儀 JP300 3 1 13 多用途恒溫超聲提取機 SY1000E 1 2 北京弘祥隆生物 技術(shù)開發(fā)公司 14 超聲波乳化儀 FS300 3 1 上海生析超聲 儀器有限公司 15 超高效液相色譜儀 UPLC 2 110 沃特斯中國 16 大孔吸附樹脂裝置 3 30 江蘇 蘇青水處理 工程集團公司 17 高效制備色譜儀 P6000 2 60 北京創(chuàng)新通恒 科技有限公司 18 高分辨氣質(zhì)聯(lián)用儀 GCT premier 1 250 沃特斯中國 19 液質(zhì)聯(lián)用儀 Agilent6000 1 200 安捷倫 20 自動溶出度系統(tǒng) Alliance2695D 1 90 沃特斯中國 21 高效智能包衣機 BGB75 1 50 成東藥機 22 快速溶劑萃取儀 ASE300 1 10 戴安中國公司 23 快速溶劑萃取儀 ASE100 1 6 戴安中國公司 24 連續(xù)逆流提取儀 GDTQ/3/N2 1 100 濟寧金百特工程 機械有限公司 25 高速冷凍離心機 Avanti J－26XPI 1 30 26 真空冷凍干燥儀 Lyo 1 50 上海東富龍科 技有限公司 27 激光粒子計數(shù)器 TF500 3 10 日本加野 28 近紅外光譜儀 2 370 日本島津 二 輔助設(shè)備 71 合計 第六章 建設(shè)條件 項目建設(shè)地點 本項目建設(shè)于 XXXX 制藥股份有限公司內(nèi) ， XXXX 制藥股份有限公司 位于 XX 省 XX 經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)西航大道 。