【文章內(nèi)容簡介】 腹水可獲得 520mg/ml的單克隆抗體 。 將雜交瘤細胞進行大量細胞培養(yǎng) 后 ， 收集培養(yǎng)液分離 獲得大量的單克隆抗體；可利用微球技術(shù)制各單克隆抗體 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 43 （ 三 ） 基因工程抗體 利用基因工程技術(shù)來制備的抗體分子稱為基因工程抗體 ， 是分子水平的抗體 。 六 、 抗體的分類 1. 根據(jù)抗原的來源 異種抗體 由 異種抗原免疫 產(chǎn)生的抗體均稱為異種抗體 ， 如各種微生物抗體 、 對異種蛋白和細胞的抗體 ， 因此大多數(shù)抗體均屬于此類 。 同種抗體 由 同種屬動物之間的抗原物質(zhì) 免疫所產(chǎn)生的抗體 ， 如血型抗體 ， 組織相容性抗原的抗體 。 自身抗體 針對自身抗原所產(chǎn)生的抗體 ， 如抗核抗體 、 抗自身 Ig的抗體 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 44 2. 根據(jù)有無抗原刺激 天然抗體 指無明顯抗原刺激而 天然存在 于動物體內(nèi)的抗體 ， 如存在于人血清中的天然血型抗體 ， A型人血清中有 B型紅細胞抗體 ， B型人血清中有 A型紅細胞抗體 。 免疫抗體 指自然感染 ， 人工免疫動物所產(chǎn)生的抗體 。 Ig的類型分 IgG、 IgM、 1gA、 IgE、 IgD抗體。 沉淀素、凝集素、溶解素、調(diào)理素、補體結(jié)合抗體、中和抗體、保護性抗體等。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 45 第四節(jié) 抗體產(chǎn)生的克隆選擇學說 免疫學家圍繞抗體的特異性與多樣性 ， 機體對自身與非自身的識別 ， 免疫耐受等諸多問題進行了研究和探討 ， 并試圖提出解釋這些疑問的免疫學理論 。 在免疫學發(fā)展的不同時期 ， 不同的學者們提出了不同的關(guān)于抗體產(chǎn)生的學說 。 但在 50年代以前提出的側(cè)鏈學說 ， 誘導學說 ， 自然選擇學說均未能圓滿地解釋上述問題 ， 直到 1959年 ， 澳大利亞免疫學家 Bur在研究免疫耐受性和自然選擇學說的基礎上 ， 提出了一個公認的比較合理的抗體產(chǎn)生理論 ， 即 克隆選擇學說 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 46 一 、 克隆選擇學說的基本思想 克隆選擇學說認為 抗原進入機體選擇 的不是所謂存在于體內(nèi)的自然抗體 ， 而是事先存在于 淋巴細胞膜表面的抗原受體 ， 即后來證明是膜表面免疫球蛋白(Smlg)。 動物體內(nèi)存在有無數(shù)多的淋巴細胞克隆 (估計約 107個 )， 每一克隆表面都帶有特異性的 Smlg， 進入體內(nèi)的外來抗原或內(nèi)源性抗原可選擇性地激活帶有相應受體的淋巴細胞克隆 ， 進而使其分化增殖 ， 產(chǎn)生抗體 ； 同時該學說強調(diào)決定抗體結(jié)構(gòu)的是淋巴細胞的基因 ， 抗原不能改變或修飾編碼抗體的基因 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 47 二 、 克隆選擇學說對幾個問題的解釋 (一 )對抗體產(chǎn)生多樣性的解釋 動物出生以后 ，機體便已具有產(chǎn)生各種各樣抗體的免疫活性細胞 ，體內(nèi)有眾多細胞克隆可足夠抗原選擇 。 不管何種抗原進入體內(nèi) ， 均有相應的克隆即被選出 ， 進而分化增殖 ， 產(chǎn)生抗體 。 因此 ， 克隆選擇學說從細胞水平上解釋了抗體的多樣性 。 (二 )抗原的作用 抗原的作用只是一種起動 。 相應的細胞克隆一旦被選出 ， 即使無抗原存在 ， 機體也能繼續(xù)產(chǎn)生抗體 。 抗原對決定抗體的基因無影響 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 48 (三 )對免疫記憶現(xiàn)象的解釋 細胞克隆在分化過程中 ， 一部分淋巴細胞停留在中間階段 ， 于再次同相應抗原接觸時 ， 立刻可增殖而產(chǎn)生抗體 ， 呈現(xiàn)免疫記憶現(xiàn)象 。 (四 )對免疫耐受性的解釋 認為 在胚胎后期 ， 自身抗原已完全備齊 ， 于是凡能與自身抗原特異性結(jié)合的相應細胞克隆便可受到阻抑 ， 最后被清除 ， 構(gòu)成自身免疫禁忌 ， 即對自身的抗原物質(zhì)不產(chǎn)生免疫反應 ， 形成天然免疫耐受 。 在胚胎時期 ， 人為地引進異體抗原 ， 也能消除與該抗原相對應的淋巴細胞克隆 ， 動物出生后 ， 對此種抗原即不產(chǎn)生免疫反應 ，形成人工免疫耐受 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 49 克隆選擇學說對以上問題都進行了比較滿意的解釋 ， 因此該學說為廣大免疫學者所接受 ， 對現(xiàn)代免疫學的發(fā)展起到了極大的推動作用 。 后來的很多研究都從不同的角度證實了該學說的合理性 ， 特別是70年代單克隆抗體的問世 ， 對這一學說是一個極大的證實 。 獨特型一抗獨特型免疫網(wǎng)絡學說 、 抗體多樣性的基因控制理論是對克隆選擇學說的進一步發(fā)展和深化 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 50 復習思考題 1． 什么是免疫學 ?免疫有哪些基本功能 ? 2． 抗原 、 抗原性的概念 ?完全抗原與半抗原的概念是什么 ? 3． 抗原物質(zhì)成為免疫原的條件有哪些 ? 4． 什么是抗原決定簇 ?如何理解單特異性決定簇與多特異性決定簇 ? 5． 怎樣使半抗原具有免疫原性 ? 6． 解釋抗原交叉性的合義 ? 7． 抗體與免疫球蛋白的概念是什么 ? 8． 圖解免疫球蛋白單體的分子結(jié)構(gòu) 。 9． 免疫球蛋白 Fab片段和 Fc片段是如何組成的 ?有哪些生物學活性 ? 10． 免疫球蛋白分子有哪些特殊結(jié)構(gòu) ? 11． 免疫球蛋白的種類有哪些 ?如何理解免疫球蛋白分子的獨特型 ? 12． 各類免疫球蛋白有哪些主要特性和免疫學功能 ? 13． 什么是單克隆抗體 ?它有何優(yōu)點 ? 14． 克隆選擇學說的基本思想是什么 ? 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 51 感謝觀看此片 歡迎指導 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 52 獸醫(yī)微生物學 獸醫(yī)微生物學 (多媒體教學課件 ) 天津農(nóng)學院動科系動物預防醫(yī)學教研室制作 2020/02/28 微生物實驗 通知 動醫(yī) 1： 今日下午 1:00 培養(yǎng)基的制備 周六下午 3:20 細菌分離培養(yǎng) 周日下午 1:00 生長表現(xiàn)觀察 動醫(yī) 2： 今日下午 3:20 培養(yǎng)基的制備 周六上午 10:00 細菌分離培養(yǎng) 周日下午 3:20 生長表現(xiàn)觀察 要求同學們?nèi)繀⒓?，不許缺科，重大疾病例外。 另：期中考試實驗部分計劃占 1/3左右。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 55 緒言 共六部分，介紹微生物與微生物學的概念，微生物學發(fā)展簡史，微生物學理論與技術(shù)成就及應用，獸醫(yī)微生物學的地位、任務與貢獻。 細菌總論 共七章，介紹細菌的形態(tài)、構(gòu)造、生理，消毒與滅菌，細菌生態(tài)、致病機理、遺傳變異，細菌分類與命名等。 免疫基礎 共七章，介紹抗原抗體，免疫系統(tǒng)，抗感染免疫，變態(tài)反應，免疫調(diào)節(jié)，免疫技術(shù)及應用等。 細菌各論 共十二章，介紹各屬重要病原細菌的形態(tài)、生化特性、致病性、微生物學診斷和免疫防治等。 真菌 共二章，介紹真菌的分類、形態(tài)、生化及致病特性，真菌病的診斷與防治等。 病毒 共十四章，介紹病毒的形態(tài)、構(gòu)造、繁殖、遺傳、培養(yǎng)，病毒的致病性。各科屬重要病毒形態(tài)、生化及致病特性，微生物學診斷和防治等。 實驗 共十多個，顯微鏡油鏡的使用，細菌形態(tài)及構(gòu)造觀察，細菌抹片制備及染色，培養(yǎng)基的制備，細菌的分離培養(yǎng)、生長表現(xiàn)觀察、生化試驗、藥敏試驗，沉淀反應和凝集反應，重要病原菌的認識，真菌與病毒培養(yǎng)測定等 。 內(nèi)容簡介 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 56 第八章 抗原與抗體 第九章 免疫系統(tǒng)與免疫應答 第十章 抗感染免疫 第十一章 變態(tài)反應 第十二章 免疫調(diào)節(jié)與免疫遺傳 第十三章 免疫血清學技術(shù) 第十四章 免疫學的應用 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 57 第九章 免疫系統(tǒng)與免疫應答 第一節(jié) 免疫器官 第二節(jié) 免疫細胞 第三節(jié) 細胞因子 第四節(jié) 免疫應答 第五節(jié) 細胞免疫 第六節(jié) 體液免疫 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 58 第九章 免疫系統(tǒng)與免疫應答 第一節(jié) 免疫系統(tǒng) 免疫系統(tǒng) 是機體執(zhí)行免疫功能的組織機構(gòu) ， 是產(chǎn)生免疫應答的物質(zhì)基礎 。 由 免疫器官 、 免疫細胞 組成 。 免疫器官 是免疫細胞發(fā)生 、 分化 、 成熟 、 定居和增殖以及產(chǎn)生免疫應答反應的場所 。 根據(jù)其功能的不同可分為 中樞免疫器官 和 外周免疫器官 。 一、中樞免疫器官 中樞免疫器官 又稱初級或一級免疫器官，是淋巴細胞等免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所，包括 骨髓 、胸腺 、 腔上囊 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 59 1. 骨髓 (bone marrow) 是體內(nèi)重要的造血器官 。 出生后一切血細胞均源于骨髓 。 同時骨髓也是各種免疫細胞發(fā)生和分化的場所 。 骨髓中的 多能干細胞 首先分化成髓樣干細胞和 淋巴干細胞 ， 前者進一步分化成紅細胞系 、 單核細胞系 、 粒細胞系等；后者則發(fā)育成各種 淋巴細胞的前體細胞 。 一部分淋巴干細胞分化為 T細胞的前體細胞 ， 隨血流 進入胸腺 后 ， 分化為成熟的淋巴細胞稱為 胸腺依賴性淋巴細胞 ， 簡稱 T細胞 ， 參與 細胞免疫 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 60 另一部分淋巴干細胞分化為 B細胞的前體細胞 ， 隨血流進入 腔上囊 （ 鳥類 ） 或 骨髓 （ 哺乳動物 ） 發(fā)育為成熟的淋巴細胞稱 囊依賴性淋巴細胞 ， 簡稱 B細胞 ， 參與 體液免疫 。 骨髓也是形成抗體的重要部位 ， 用抗原免疫動物后 ， 骨髓可緩慢 、 持久地大量產(chǎn)生抗體 ， 所以 骨髓也是重要的外周免疫器官 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 61 2. 胸腺 (thymus) 胸腺的大小隨年齡不同而異 ，相對大小在初生時最大 ， 但其絕對大小則在青春期最大 。 青春期之后 ， 胸腺實質(zhì)萎縮 退化 。 胸腺小葉是胸腺的基本結(jié)構(gòu)單位 ， 其外周是皮質(zhì) ， 中心是髓質(zhì) 。 胸腺是 T細胞分化成熟的中樞免疫器官 ， 新生期摘除胸腺的小鼠在成年后體內(nèi)淋巴細胞顯著減少 ， 不能排斥異體移植皮膚 ， 對抗體生成反應也有嚴重影響 。 切除成年動物胸腺的后果不太嚴重 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 62 胸腺的免疫功能： (1) T細胞成熟的場所 骨髓中的前 T細胞隨血流進入胸腺 ， 先后在皮質(zhì)和髓質(zhì) ， 分化增殖為成熟的具有不同功能的 T細胞亞群 。 成熟的 T細胞經(jīng)血流輸至全身 ， 參與 細胞免疫 。 (2) 產(chǎn)生胸腺激素 胸腺上皮細胞可產(chǎn)生多種小分子的肽類胸腺激素 ， 如胸腺血清因子 、 胸腺素 、胸腺生成素和胸腺體液因子等 ， 它們誘導 T細胞分化 、 增殖 、 成熟為 T細胞 。 課件 002 獸醫(yī)微生物學教學課件 63 3. 腔上囊 (bursa) 亦稱 法氏囊 ， 為鳥類所特有的中樞免疫器官 。 性成熟前達到最大 ， 以后逐漸萎縮退化消失 。 腔上囊是 B細胞誘導分化和成熟的場所 。 來自骨髓的淋巴干細胞在其內(nèi)誘導分化為成熟的 B細胞 ，經(jīng)淋巴和血液循環(huán)到外周淋巴器官 參與體液免疫 。腔上囊分泌的 囊素 對 B細胞分化 、 成熟有重要作用 。 胚胎后期或初孵出的雛禽切除腔上囊 ， 則體液免疫應答受到抑制 ， 漿細胞減少或消失 ， 接受抗原刺激后不能產(chǎn)生抗體 ， 但切除