清洗驗證標(biāo)準(zhǔn)管理程序(編輯修改稿)
2025-06-18 19:30 本頁面
【文章內(nèi)容簡介】 為取樣口。 淋洗液的用量一般應(yīng)小于最小生產(chǎn)批量，如大于生產(chǎn)批量，應(yīng)在限度計算時進(jìn)行折算。 . 可接受標(biāo)準(zhǔn)確定：可接受標(biāo)準(zhǔn)一般包括以下幾點 ? 目測檢查可接受標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備表面無可見殘留物； 目檢 是 最簡單，且能直觀、定性地評估清潔的程度，有助于發(fā)現(xiàn)已驗證的清潔程序在執(zhí)行過程中發(fā)生的偏差，對于日常監(jiān)控是有價值的。因此清潔 驗證應(yīng) 要求在清潔完成或某些步驟完成后檢查不得有可見的殘留物 ? 化學(xué)殘留限度： 殘留物限度應(yīng)當(dāng)切實可行、可檢驗的、可驗證的 。 可根據(jù)原料藥藥理、毒性或生理活性 來制定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來確定。 ? 清潔劑殘留可接受標(biāo)準(zhǔn)： 參照 ICHQ3C：殘留溶劑指南 。 ? 微生物殘留可接受標(biāo)準(zhǔn) ? 棉簽擦試微生物限度標(biāo)準(zhǔn)為 一般為細(xì)菌總數(shù)≤ 25CFU/25㎝ 2； ? 微生物污染水平的制定應(yīng)滿足生產(chǎn)和質(zhì)量控制的要求。因我公司最終的淋洗液為純化水， 所以淋洗水的微生物限度可參照純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的微生物 限度項 ，微生物限度 設(shè)定為 小于 50CFU/ml（純化水微生物限度警戒線） 。 . 專用生產(chǎn)線或設(shè)備清潔驗證：進(jìn)行專用生產(chǎn)線或設(shè)備的清潔驗證，參考非專用生產(chǎn)線或設(shè)備清潔殘留的研究項目即可。 對于專用設(shè) 備的清潔殘留，只需將上一品種在下一品種的殘留設(shè)定 10ppm即可。 . 化學(xué)殘留 可接受限度的確定 FDA 在其《清潔規(guī)程驗證檢查指南》中指出：“ FDA 不打算為清潔驗證設(shè)立一個通用方法或限度標(biāo)準(zhǔn)。那是不切實際的，因為原料和制劑生產(chǎn)企業(yè)使用的設(shè)備和生產(chǎn)的產(chǎn)品千差萬別，所以企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性建立科學(xué)合理的可接受標(biāo)準(zhǔn)。 2021 年 ECA 專家組就 API 的清潔驗證的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了科學(xué)合理的識別：認(rèn)為科學(xué)合理的 API清潔驗證可接受限度應(yīng)采用以下原則 項目 制劑產(chǎn)品 API（ ECA） CHIRAL 計劃 日治療法 1/1000 1/100 1/1000 毒性數(shù)據(jù)法 SF=1000 SF=10 SF=100 一般限度 10ppm 100ppm 100ppm . 清潔驗證殘留可接受 限度的確定 通常，清潔驗證殘留限度的由以下三種方法進(jìn)行確定， CHIRAL將分別按照以下三種方法進(jìn)行殘留限度的計算，選取其中最為嚴(yán)格的結(jié)果作為最終確定的限度。 ? 可接受標(biāo)準(zhǔn)的計算方法 ? 基于日治療劑量 Based on Therapeutic Daily Dose n extp revio u sT D DSF M B ST D DM A CO ? ?? MACO: Maximum Allowable Carryover: acceptable transferred amount from the investigated product (previous)最大允許殘留量 TDDprevious: Standard therapeutic dose of the investigated product (in the same dosage form as TDDnext)上一品種的標(biāo)準(zhǔn)日劑量 TDDnext: Standard therapeutic dose of the daily dose for the next product下一品種的標(biāo)準(zhǔn)日劑量 MBS: Minimum batch size for the next product(s) (where MACO can end up)下一品種的最小批產(chǎn)量 SF: Safety factor (normally 1000 is used in calculations based on TDD)安全因子（通常為 1000） ? 基于毒性數(shù)據(jù) Based on Toxicological Data 2 0 0 0
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