【正文】 . 驗(yàn)證附加研究 ：確定 在清潔驗(yàn)證中附加的研究項(xiàng)目，比如在下一產(chǎn)品 中 檢測(cè)上一產(chǎn)品的殘留研究 . 驗(yàn)證偏差 ： 確定在驗(yàn)證過(guò)程中出現(xiàn)的偏差的處理方法 . 清洗驗(yàn)證報(bào)告 ：描述清潔驗(yàn)證報(bào)告應(yīng)包括的內(nèi)容 . 驗(yàn)證相關(guān)文件 ：列出與驗(yàn)證相關(guān)的文件（如清潔規(guī)程及檢驗(yàn)方法） . 驗(yàn)證相關(guān)記錄 ：將 驗(yàn)證相 關(guān)記錄 收集在驗(yàn)證報(bào)告中，主要 包括 取樣記錄、檢驗(yàn)報(bào)告等 。 . 清潔周期驗(yàn)證： 當(dāng)設(shè)備用于同一中間體或 API生產(chǎn)時(shí)，連續(xù)使用一段時(shí)間后（一個(gè)生產(chǎn)周期），為 防止污染物、殘留物及降解物聚集對(duì)后續(xù)產(chǎn)品造成污染，必須規(guī)定連續(xù)生產(chǎn)的最多批數(shù)（或時(shí)間），并驗(yàn) 證。 淋洗液的用量一般應(yīng)小于最小生產(chǎn)批量，如大于生產(chǎn)批量，應(yīng)在限度計(jì)算時(shí)進(jìn)行折算。 對(duì)用于清潔驗(yàn)證的方法的定量要求不必象成品質(zhì)量檢驗(yàn)?zāi)菢訃?yán)格。因?yàn)榉胖脮r(shí)間不同，對(duì)于同一清洗方法，清洗效果可能會(huì)不同。 . QC： 負(fù)責(zé) 審核驗(yàn)證文件，檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證，以及 驗(yàn)證過(guò)程中的取樣與分析。 . 清洗驗(yàn)證計(jì)劃 至少 3 年修訂一次，或者根據(jù)需要隨時(shí)修訂 。 溶劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì) ； 應(yīng)使擦拭取樣有較高的回收率 ?？蓪?fù)雜設(shè)備轉(zhuǎn)化成基本幾何圖形以便于計(jì)算和測(cè)量。 . 化學(xué)殘留 可接受限度的確定 FDA 在其《清潔規(guī)程驗(yàn)證檢查指南》中指出：“ FDA 不打算為清潔驗(yàn)證設(shè)立一個(gè)通用方法或限度標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)榉胖脮r(shí)間不同，對(duì)于同一清洗方法，清洗效果可能會(huì)不同。 6. 相關(guān)文件 REFERENCE . ICH Q7A . ICH Q3C . cGMP（ 2021修訂） . 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南 (2021) 7. 縮寫 ABBREVIATIONS 8. 附錄 APPENDICES 9. 變更歷史 REVISION HISTORY： 文件編碼 Issue No. 生 效日期 Effective Date 變更原因及內(nèi)容 Revised Details 。對(duì)于微生物污染的研究，可通過(guò)擦拭取樣來(lái)檢測(cè)微生物水平，根據(jù)最終的微生物檢測(cè)結(jié)果來(lái)確定清潔有效期。 . 專用生產(chǎn)線或設(shè)備清潔驗(yàn)證：進(jìn)行專用生產(chǎn)線或設(shè)備的清潔驗(yàn)證，參考非專用生產(chǎn)線或設(shè)備清潔殘留的研究項(xiàng)目即可。 ? 共用設(shè)備面積的確定： 應(yīng)通過(guò)計(jì)算生產(chǎn)一批物料可能接觸到的最大共用面積，來(lái)計(jì)算最終的擦拭和淋洗液限度。用于擦拭和 清洗 過(guò)程使用 的溶劑可以相同也可不同。 . 成立清洗驗(yàn)證項(xiàng)目組，項(xiàng)目組一般由 QA、 QC、生產(chǎn)、設(shè)備人員組成。 . Quality VP： 質(zhì)量副總 負(fù)責(zé)所有 確認(rèn)和 驗(yàn)證文件的批準(zhǔn) 。 . 設(shè)備清洗后，在使用前會(huì)存放一定時(shí)間，在存放期內(nèi)，設(shè)備可能會(huì)受到污染，因此，需要對(duì)清洗后設(shè)備的存放時(shí)間 /效期進(jìn)行驗(yàn)證。方法的回收率可與取樣的回收率結(jié)合進(jìn)行 ； . 清潔驗(yàn)證設(shè)備的確定 ? 清潔驗(yàn)證設(shè)備確定：清潔驗(yàn)證應(yīng)涵蓋所有共用的 設(shè)備，包括下一生產(chǎn)品種直接接觸的設(shè)備（如反應(yīng)釜、干燥器等），也包括下一生產(chǎn)品種不直接接觸物料的設(shè)備（如：地槽、母液灌等）。因此清潔 驗(yàn)證應(yīng) 要求在清潔完成或某些步驟完成后檢查不得有可見的殘留物 ? 化學(xué)殘留限度： 殘留物限度應(yīng)當(dāng)切實(shí)可行、可檢驗(yàn)的、可驗(yàn)證的 。如物料干燥過(guò)程殘留物在清潔周期內(nèi)持續(xù)處于高溫條件下，物料處于該條件下降解的風(fēng)險(xiǎn)水平高； 取該工序 /步驟的殘留物進(jìn)行檢測(cè)，可接受標(biāo)準(zhǔn)為樣品不產(chǎn)生降解 . 清潔有效期驗(yàn)證 設(shè)備清洗后，在使用前會(huì)存放一定時(shí)間，在存放期內(nèi)，設(shè)備 可能會(huì)受到污染，因此，需要對(duì)清洗后設(shè)備的存放時(shí)間 /效期進(jìn)行驗(yàn)證。 . 變更控制 所有已經(jīng)驗(yàn)證的清潔程序的變更必須形成文件，同時(shí)有正式變更手續(xù)。 . 驗(yàn)證概述 : 對(duì)驗(yàn)證項(xiàng)目進(jìn)行一個(gè)簡(jiǎn)要的描述 . 驗(yàn)證目的 : 確定進(jìn)行清潔