清洗驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)管理程序-wenkub
2023-05-24 19:30:32 本頁面
【正文】 濕 ； 有一定的機(jī)械強(qiáng)度和韌性，足以對(duì)設(shè)備表面施加一定的壓力和摩擦力 ； 能同擦拭和萃取溶劑相兼容，不對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生干擾 ； ? 擦拭溶劑確定： 溶劑用于擦拭時(shí)溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來以便檢測(cè)。 . 設(shè)備清洗后，在使用前會(huì)存放一定時(shí)間，在存放期內(nèi)，設(shè)備可能會(huì)受到污染，因此，需要對(duì)清洗后設(shè)備的存放時(shí)間 /效期進(jìn)行驗(yàn)證。對(duì)于 專用生產(chǎn)線或 一臺(tái)非專用設(shè)備（指用于多品種生產(chǎn)），每種產(chǎn)品都必須做驗(yàn)證，且要求至少作 3次的清潔驗(yàn)證。清洗驗(yàn)證 項(xiàng)目小組 負(fù)責(zé)驗(yàn)證 清洗驗(yàn)證項(xiàng)目 計(jì)劃的更新。 5. PROCEDURE程序 . Cleaning Validation Project Plan (VPP) 清洗 驗(yàn)證項(xiàng)目計(jì)劃 . 工廠的 生產(chǎn)設(shè)施 /公用系統(tǒng) /設(shè)備 都要 制定一個(gè) 清洗驗(yàn)證 項(xiàng)目 計(jì)劃 以規(guī)定驗(yàn)證的范圍和進(jìn)度 。 . Quality VP： 質(zhì)量副總 負(fù)責(zé)所有 確認(rèn)和 驗(yàn)證文件的批準(zhǔn) 。 2. 范圍 SCOPE . 適用于本公司在 GMP生產(chǎn)過程中，所有存在潛在污染風(fēng)險(xiǎn)階段的清洗驗(yàn)證。 3. 職責(zé) RESPONSIBILITY . QA： 質(zhì)量保證 負(fù)責(zé)驗(yàn)證文件的制定，負(fù)責(zé)組織清潔驗(yàn)證活動(dòng) 。 4. 術(shù)語 DEFINITION . Cleaning清洗 清洗可定義為除去產(chǎn)品或非產(chǎn) 品污染，包括除去表面的殘留以有效地降低總污染和與下一個(gè)產(chǎn)品的交叉污染。 . 成立清洗驗(yàn)證項(xiàng)目組，項(xiàng)目組一般由 QA、 QC、生產(chǎn)、設(shè)備人員組成。 . 清潔驗(yàn)證 的一般要求 . 清潔程序通常應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證，以證明清潔程序的有效性和重現(xiàn)性。 . 設(shè)備使用完后應(yīng)及時(shí)清洗，若使用放置一段時(shí)間才清洗，應(yīng)對(duì)清 洗效果進(jìn)行評(píng)估或驗(yàn)證。 . 清潔殘留驗(yàn)證 對(duì)于非專用生產(chǎn)線或非專用設(shè)備（指用于多品種生產(chǎn)），每種產(chǎn)品都必須做驗(yàn)證，且要求至少作 3次的清潔驗(yàn)證。用于擦拭和 清洗 過程使用 的溶劑可以相同也可不同。一般通過百分回收率來研究確定所用溶劑是否能達(dá)到對(duì)殘留物的萃取回收能力， 通常對(duì)回收率要求不低于 70%。 方法驗(yàn)證還 包括 精密度、檢測(cè)限、線性 范圍 、回收率試驗(yàn) 。 ? 對(duì)于直接接觸物料的額設(shè)備盡可能采用擦拭和淋洗液相結(jié)合的方法。 ? 共用設(shè)備面積的確定： 應(yīng)通過計(jì)算生產(chǎn)一批物料可能接觸到的最大共用面積，來計(jì)算最終的擦拭和淋洗液限度。 ? 根據(jù)各個(gè)設(shè)備的表面積計(jì)算生產(chǎn)一批產(chǎn)品和另一產(chǎn)品總的共用面積。 ? 取樣點(diǎn)的方便性 ? 淋洗液取樣點(diǎn)確定： 根據(jù)淋洗 水流經(jīng)設(shè)備的線路，選擇淋洗線路相對(duì)最下游的一個(gè)或幾個(gè)排水口為取樣口。 可根據(jù)原料藥藥理、毒性或生理活性 來制定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來確定。 . 專用生產(chǎn)線或設(shè)備清潔驗(yàn)證：進(jìn)行專用生產(chǎn)線或設(shè)備的清潔驗(yàn)證，參考非專用生產(chǎn)線或設(shè)備清潔殘留的研究項(xiàng)目即可。 2021 年 ECA 專家組就 API 的清潔驗(yàn)證的可接受標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了科學(xué)合理的識(shí)別：認(rèn)為科學(xué)合理的 API清潔驗(yàn)證可接受限度應(yīng)采用以下原則 項(xiàng)目 制劑產(chǎn)品 API（ ECA） CHIRAL 計(jì)劃 日治療法 1/1000 1/100 1/1000 毒性數(shù)據(jù)法 SF=1000 SF=10 SF=100 一般限度 10ppm 100ppm 100ppm . 清潔驗(yàn)證殘留可接受 限度的確定 通常，清潔驗(yàn)證殘留限度的由以下三種方法進(jìn)行確定， CHIRAL將分別按照以下三種方法進(jìn)行殘留限度的計(jì)算，選取其中最為嚴(yán)格的結(jié)果作為最終確定的限度。 ? 擦拭殘留 限度 計(jì)算：允許殘留量 /總共用 面積 ? 淋洗液殘留計(jì)算：允許殘留量 X取樣面積 /總共用 面積 /淋洗液體積 ? 取樣 面積是淋洗液所經(jīng)過設(shè)備的總的內(nèi)表面積。一般地，只對(duì)生產(chǎn)環(huán)境 由 特殊要求的區(qū)域進(jìn)行
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