清洗驗證標準管理程序-wenkub
2023-05-24 19:30:32 本頁面
【正文】 濕 ； 有一定的機械強度和韌性，足以對設備表面施加一定的壓力和摩擦力 ； 能同擦拭和萃取溶劑相兼容，不對檢測產(chǎn)生干擾 ； ? 擦拭溶劑確定： 溶劑用于擦拭時溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來以便檢測。 . 設備清洗后，在使用前會存放一定時間，在存放期內(nèi)，設備可能會受到污染，因此，需要對清洗后設備的存放時間 /效期進行驗證。對于 專用生產(chǎn)線或 一臺非專用設備（指用于多品種生產(chǎn)），每種產(chǎn)品都必須做驗證，且要求至少作 3次的清潔驗證。清洗驗證 項目小組 負責驗證 清洗驗證項目 計劃的更新。 5. PROCEDURE程序 . Cleaning Validation Project Plan (VPP) 清洗 驗證項目計劃 . 工廠的 生產(chǎn)設施 /公用系統(tǒng) /設備 都要 制定一個 清洗驗證 項目 計劃 以規(guī)定驗證的范圍和進度 。 . Quality VP： 質(zhì)量副總 負責所有 確認和 驗證文件的批準 。 2. 范圍 SCOPE . 適用于本公司在 GMP生產(chǎn)過程中，所有存在潛在污染風險階段的清洗驗證。 3. 職責 RESPONSIBILITY . QA： 質(zhì)量保證 負責驗證文件的制定，負責組織清潔驗證活動 。 4. 術(shù)語 DEFINITION . Cleaning清洗 清洗可定義為除去產(chǎn)品或非產(chǎn) 品污染，包括除去表面的殘留以有效地降低總污染和與下一個產(chǎn)品的交叉污染。 . 成立清洗驗證項目組，項目組一般由 QA、 QC、生產(chǎn)、設備人員組成。 . 清潔驗證 的一般要求 . 清潔程序通常應當進行驗證，以證明清潔程序的有效性和重現(xiàn)性。 . 設備使用完后應及時清洗，若使用放置一段時間才清洗，應對清 洗效果進行評估或驗證。 . 清潔殘留驗證 對于非專用生產(chǎn)線或非專用設備（指用于多品種生產(chǎn)），每種產(chǎn)品都必須做驗證，且要求至少作 3次的清潔驗證。用于擦拭和 清洗 過程使用 的溶劑可以相同也可不同。一般通過百分回收率來研究確定所用溶劑是否能達到對殘留物的萃取回收能力， 通常對回收率要求不低于 70%。 方法驗證還 包括 精密度、檢測限、線性 范圍 、回收率試驗 。 ? 對于直接接觸物料的額設備盡可能采用擦拭和淋洗液相結(jié)合的方法。 ? 共用設備面積的確定： 應通過計算生產(chǎn)一批物料可能接觸到的最大共用面積，來計算最終的擦拭和淋洗液限度。 ? 根據(jù)各個設備的表面積計算生產(chǎn)一批產(chǎn)品和另一產(chǎn)品總的共用面積。 ? 取樣點的方便性 ? 淋洗液取樣點確定： 根據(jù)淋洗 水流經(jīng)設備的線路，選擇淋洗線路相對最下游的一個或幾個排水口為取樣口。 可根據(jù)原料藥藥理、毒性或生理活性 來制定，也可根據(jù)原料藥生產(chǎn)中最有害的組分來確定。 . 專用生產(chǎn)線或設備清潔驗證：進行專用生產(chǎn)線或設備的清潔驗證，參考非專用生產(chǎn)線或設備清潔殘留的研究項目即可。 2021 年 ECA 專家組就 API 的清潔驗證的可接受標準進行了科學合理的識別：認為科學合理的 API清潔驗證可接受限度應采用以下原則 項目 制劑產(chǎn)品 API（ ECA） CHIRAL 計劃 日治療法 1/1000 1/100 1/1000 毒性數(shù)據(jù)法 SF=1000 SF=10 SF=100 一般限度 10ppm 100ppm 100ppm . 清潔驗證殘留可接受 限度的確定 通常，清潔驗證殘留限度的由以下三種方法進行確定， CHIRAL將分別按照以下三種方法進行殘留限度的計算，選取其中最為嚴格的結(jié)果作為最終確定的限度。 ? 擦拭殘留 限度 計算：允許殘留量 /總共用 面積 ? 淋洗液殘留計算：允許殘留量 X取樣面積 /總共用 面積 /淋洗液體積 ? 取樣 面積是淋洗液所經(jīng)過設備的總的內(nèi)表面積。一般地，只對生產(chǎn)環(huán)境 由 特殊要求的區(qū)域進行
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