清洗驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)管理程序-文庫(kù)吧
2025-04-23 19:30 本頁(yè)面
【正文】 擇 。 ? 對(duì)于原料藥合成過(guò)程中使用到的試劑和溶劑也應(yīng)進(jìn)行研究確認(rèn)； . 清潔劑的選擇：清潔劑選擇一般應(yīng)遵循以下幾個(gè)原則： ? 清潔劑不得對(duì)設(shè)備的材質(zhì)產(chǎn)生影響 ? 清潔劑本身易于清除 ? 安全、無(wú)毒 ：參照 ICHQ3C：殘留溶劑指南； ? 經(jīng)濟(jì)實(shí)惠 . 取樣 方法的確定 和 分析方法驗(yàn)證 ? 取樣方法確定：取樣方法 一般 采用棉簽擦拭取樣、淋洗液取樣、或者棉簽擦拭和淋洗液相 結(jié)合； 也可采用其他 可供選擇 方法，如萃取法； ? 擦拭工具 確定： 常用的擦拭工具為藥簽，在一定長(zhǎng)度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉纖維的織物 ， 藥簽應(yīng)耐一般有機(jī)溶劑的溶解 ，不 棉簽容易脫落纖維 ， 能被擦拭溶劑良好地潤(rùn)濕 ； 有一定的機(jī)械強(qiáng)度和韌性，足以對(duì)設(shè)備表面施加一定的壓力和摩擦力 ； 能同擦拭和萃取溶劑相兼容，不對(duì)檢測(cè)產(chǎn)生干擾 ； ? 擦拭溶劑確定： 溶劑用于擦拭時(shí)溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來(lái)以便檢測(cè)。用于擦拭和 清洗 過(guò)程使用 的溶劑可以相同也可不同。一般為水、有機(jī)溶劑或兩者的混合物，也可含有表面活 性劑等以幫助殘留物質(zhì)溶解。 溶劑不得在設(shè)備上遺留有毒物質(zhì) ； 應(yīng)使擦拭取樣有較高的回收率 。 ? 取樣方法驗(yàn)證：清潔驗(yàn)證所用的取樣方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，以證明其適用性。一般通過(guò)百分回收率來(lái)研究確定所用溶劑是否能達(dá)到對(duì)殘留物的萃取回收能力， 通常對(duì)回收率要求不低于 70%。如果達(dá)不到此標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)選用溶解度更大的其他溶劑來(lái)提高此方法的回收率。 ? 擦拭法回收率測(cè)定：將一定量產(chǎn)品 （ 5 倍限度量） 均勻涂抹在模擬的一 定 面積的某種材料內(nèi)表面，材質(zhì)類似棉簽取樣設(shè)備（如不銹 鋼、玻璃、塑料），干燥后，用棉簽取樣 法取樣，對(duì)棉簽用適應(yīng)的的溶劑萃取，作 HPLC 或 UV檢測(cè) ，計(jì)算回收率和回收率的RSD，重復(fù)驗(yàn)證 3次 ； ? 分析方法驗(yàn)證 檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。檢驗(yàn)方法對(duì)被檢測(cè)物質(zhì)應(yīng)有足夠的專屬性 ， 靈敏度。 方法驗(yàn)證還 包括 精密度、檢測(cè)限、線性 范圍 、回收率試驗(yàn) 。 對(duì)用于清潔驗(yàn)證的方法的定量要求不必象成品質(zhì)量檢驗(yàn)?zāi)菢訃?yán)格。一般要求線性范圍應(yīng)達(dá)到殘留物限度的 50150%，代表精密度的 RSD小于 10%即可。方法的回收率可與取樣的回收率結(jié)合進(jìn)行 ； . 清潔驗(yàn)證設(shè)備的確定 ? 清潔驗(yàn)證設(shè)備確定：清潔驗(yàn)證應(yīng)涵蓋所有共用的 設(shè)備，包括下一生產(chǎn)品種直接接觸的設(shè)備（如反應(yīng)釜、干燥器等），也包括下一生產(chǎn)品種不直接接觸物料的設(shè)備（如：地槽、母液灌等）。 ? 對(duì)于直接接觸物料的額設(shè)備盡可能采用擦拭和淋洗液相結(jié)合的方法。 ? 當(dāng)不存在不易清潔的部位，如干燥機(jī)、混合機(jī)，可不需要進(jìn)行淋洗液取樣。 ? 當(dāng)不能夠進(jìn)行淋洗的設(shè)備，如粉碎機(jī)，只進(jìn)行棉簽擦拭。 ? 當(dāng)擦拭取樣不可行時(shí)（如管路、管道過(guò)濾器），或不直接接觸物料的設(shè)備（如離心機(jī)、地槽等），只進(jìn)行淋洗液取樣 。 ? 共用設(shè)備面積的確定： 應(yīng)通過(guò)計(jì)算生產(chǎn)一批物料可能接觸到的最大共用面積，來(lái)計(jì)算最終的擦拭和淋洗液限度。 ? 應(yīng)測(cè)定每個(gè)設(shè)備的產(chǎn)品接觸面積（包括管道等），以計(jì)算殘留限度的接受標(biāo)準(zhǔn) ? 產(chǎn)品接觸面積測(cè)定的準(zhǔn)確度應(yīng)具有實(shí)際意義，不需要絕對(duì)的精確。可將復(fù)雜設(shè)備轉(zhuǎn)化成基本幾何圖形以便于計(jì)算和測(cè)量。 ? 測(cè)量的原始記錄和計(jì)算應(yīng)作為原始數(shù)據(jù)進(jìn)行保存。 ? 根據(jù)各個(gè)設(shè)備的表面積計(jì)算生產(chǎn)一批產(chǎn)品和另一產(chǎn)品總的共用面積。 . 取樣點(diǎn)確定 ? 擦拭取樣點(diǎn)確定 ? 關(guān)鍵部位 。 ? 最難清潔的部位：死角、清潔劑不易清潔到的部位、壓力小和流速很低的部位、 管徑變化處、 容易吸附殘留物的部位。 ? 設(shè)備中不同材質(zhì)且具有代表性的部位。 ? 取樣點(diǎn)的方便性 ? 淋洗液取樣點(diǎn)確定： 根據(jù)淋洗 水流經(jīng)設(shè)備的線路，選擇淋洗線路相對(duì)最下游的一個(gè)或幾個(gè)排水口
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