【文章內(nèi)容簡(jiǎn)介】 藥證書信息、注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)號(hào)、注冊(cè)批件的有效期 。 (二 )藥品生產(chǎn)企業(yè)信息，包括企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址 。 (三 )獲得藥品上市許可的申請(qǐng)人信息，包括申請(qǐng)人名稱，注冊(cè)地址。 審批結(jié)論為有條件批準(zhǔn)的，應(yīng)當(dāng)包含上市后需要在規(guī)定期限內(nèi)完成的研究等條件。 第八十八條藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目及其檢驗(yàn)方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合中國(guó)藥典的基本要求、食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則及國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則。生物制品標(biāo)準(zhǔn)包括生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法及質(zhì)量指標(biāo)等內(nèi)容。 第八十九條藥品的標(biāo)簽、說明書按照藥品管理法及其有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。 第九十條有下列情形之一的，審批部門應(yīng)當(dāng)依法作出不予批準(zhǔn)決定： (一 )申報(bào)資料顯示其申請(qǐng)藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等存在嚴(yán)重缺陷的 。 (二 )不同申請(qǐng)人提交的研究資料、數(shù)據(jù)相同或者雷同，且無(wú)正當(dāng)理由的 。 (三 )在注冊(cè)過程中發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料不真實(shí)，申請(qǐng)人不能證21 / 47 明其申報(bào)資料真實(shí)的 。 (四 )研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施不能支持對(duì)其申請(qǐng)藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性進(jìn)行評(píng)價(jià)的 。 (五 )原料藥來(lái)源不符合規(guī)定的 。 (六 )對(duì)改變?cè)兴巹┬汀⑺岣?、堿基和給藥途徑等的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人無(wú)法證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價(jià)值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢(shì)，改變劑型和規(guī)格的兒童用藥注冊(cè)申請(qǐng)除外 。 (七 )與國(guó)內(nèi)已上市生物制品結(jié)構(gòu)不 完全相同，或者改變其臨床特性、制劑特性、細(xì)胞基質(zhì)等的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，申請(qǐng)人無(wú)法證明其技術(shù)創(chuàng)新性且臨床價(jià)值與原品種比較具有明顯優(yōu)勢(shì) 。 (八 )已有同類產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)上市的生物制品其注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)綜合評(píng)估低于已上市產(chǎn)品的 。 (九 )中藥新藥處方藥味中含瀕危藥材，無(wú)法保證資源可持續(xù)利用的 。 (十 )按照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》的規(guī)定應(yīng)當(dāng)撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的 。 (十一 )未能在規(guī)定的時(shí)限內(nèi)補(bǔ)充資料 。 (十二 )現(xiàn)場(chǎng)檢查或者樣品檢驗(yàn)結(jié)果不符合規(guī)定的 。 (十三 )其他不符合風(fēng)險(xiǎn) 與受益評(píng)價(jià)要求的情形。 第九十一條批準(zhǔn)藥品制劑上市申請(qǐng)的，按規(guī)格核發(fā)藥品22 / 47 批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證號(hào)。 第九十二條在上市申請(qǐng)審評(píng)審批期間，藥品注冊(cè)分類和技術(shù)要求不因相同活性成份的制劑在境內(nèi)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。 第九十三條在上市申請(qǐng)審評(píng)審批期間，原則上不得發(fā)生生產(chǎn)、質(zhì)控和使用條件的變更，確需變更的，申請(qǐng)人應(yīng)終止原上市申請(qǐng)，在完成變更研究后重新提出藥品上市申請(qǐng)。審評(píng)過程中，申請(qǐng)人可通過補(bǔ)充資料的程序?qū)ψ?cè)申請(qǐng)表中除處方、原輔料和標(biāo)準(zhǔn)以外其他登記事項(xiàng)的變更提交申報(bào) 資料。 第五章上市后變更與延續(xù) 第九十四條上市后變更管理是指上市藥品注冊(cè)批件及附件載明信息的變化和生產(chǎn)、質(zhì)控、使用條件的變化，食品藥品監(jiān)管部門通過補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或年度報(bào)告等方式進(jìn)行管理。 第九十五條申請(qǐng)人擬變更上市藥品已獲批準(zhǔn)證明文件及其附件中載明事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。如已上市藥品發(fā)生生產(chǎn)、質(zhì)控和使用條件的變化，應(yīng)當(dāng)按照技術(shù)要求和指導(dǎo)原則，系統(tǒng)性評(píng)估其變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性等的影響，根據(jù)評(píng)估結(jié)果提交補(bǔ)充申請(qǐng)或者備案。所有變化應(yīng)當(dāng)匯總在年度報(bào)告中。 第 九十六條根據(jù)變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生的影響，變更分為三類： 23 / 47 Ⅰ類變更為微小變更，對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響 。 Ⅱ類變更為中度變更，需要相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響 。 Ⅲ類變更為較大變更，需要通過系列的研究工作證明變更對(duì)藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生負(fù)面影響。 變更研究的具體情形參照相應(yīng)技術(shù)指導(dǎo)原則和管理指南。 第九十七條申請(qǐng)人依據(jù)變更事項(xiàng)，向食品藥品監(jiān)管部門提交補(bǔ)充申請(qǐng)并如實(shí)報(bào)送有 關(guān)資料。符合要求的，出具受理通知書 。不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由。 第九十八條對(duì)于補(bǔ)充申請(qǐng)，藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)自受理之日起30 日內(nèi)組織對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出初步審查意見。不符合要求的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由 。符合要求并需要技術(shù)審評(píng)的，進(jìn)入技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié) 。符合要求不需要技術(shù)審評(píng)的，出具審查報(bào)告，進(jìn)入審批環(huán)節(jié)。 第九十九條在技術(shù)審評(píng)環(huán)節(jié)中，藥審機(jī)構(gòu)可根據(jù)技術(shù)審評(píng)的需要，通知核查部門開展現(xiàn)場(chǎng)檢查和抽樣，核查部門在完成現(xiàn)場(chǎng)檢查和抽樣后，抽取的樣品送指定的藥品檢 驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展藥品注冊(cè)檢驗(yàn)。藥審機(jī)構(gòu)綜合現(xiàn)場(chǎng)檢查和樣品注冊(cè)檢驗(yàn)等報(bào)告作出技術(shù)審評(píng)結(jié)論。 第一百條藥審機(jī)構(gòu)根據(jù)技術(shù)審評(píng)結(jié)論和有關(guān)法規(guī)，應(yīng)在24 / 47 規(guī)定時(shí)限內(nèi)作出審批決定，符合規(guī)定的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給藥品補(bǔ)充批件 。不符合規(guī)定的，不予批準(zhǔn)，發(fā)給《審批意見通知件》，并說明理由。 第一百零一條藥品注冊(cè)批件有效期屆滿需要延續(xù)的，應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿 3 個(gè)月前申請(qǐng)延續(xù)。食品藥品監(jiān)管部門在有效期屆滿前作出是否準(zhǔn)予延續(xù)的決定 。逾期未作決定的，視為準(zhǔn)予延續(xù)。 第一百零二條對(duì)于藥品批準(zhǔn)證明文件要求按時(shí)限完成有關(guān)研究工作 ，申請(qǐng)人應(yīng)在申請(qǐng)藥品注冊(cè)批件效期的延續(xù)前，按照補(bǔ)充申請(qǐng)報(bào)送研究結(jié)果。 第一百零三條批準(zhǔn)藥品注冊(cè)批件效期延續(xù)的，可依據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)控制情況，批準(zhǔn)其延續(xù)的期限。 第一百零四條補(bǔ)充申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)后，不再換發(fā)藥品批準(zhǔn)證明文件的，原批準(zhǔn)證明文件繼續(xù)有效。 第一百零五條食品藥品監(jiān)管總局對(duì)藥品有效性、安全性和質(zhì)量可控性等沒有影響的變更，實(shí)施備案管理。 第一百零六條申請(qǐng)人應(yīng)將需要備案的變更相關(guān)信息按要求及時(shí)進(jìn)行備案公示。 第一百零七條申請(qǐng)人通過食品藥品監(jiān)管總局公開的平臺(tái)，按要求提交 需要備案的變更相關(guān)信息。 5 日內(nèi)申請(qǐng)人未對(duì)備案信息進(jìn)行修改后，食品藥品監(jiān)管總局在公開的平臺(tái)對(duì)外公示備案信息。 25 / 47 第一百零八條獲得藥品上市許可的申請(qǐng)人在藥品注冊(cè)批件有效期內(nèi)，每年都需要對(duì)上一個(gè)年度藥品的變更以及上市后的安全性信息等進(jìn)行匯總并評(píng)價(jià)分析后，向藥審機(jī)構(gòu)提交的年度報(bào)告，同時(shí)抄報(bào)所在地省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門。報(bào)告間隔時(shí)間不能超過 1 個(gè)年度。 第一百零九條年度報(bào)告包括上一年度藥品有效性、安全性、質(zhì)量可控性以及說明書標(biāo)簽方面所有變化信息的評(píng)估分析與總結(jié)，以及對(duì)此采取的措施和即將采取的措施 。上市后研究、生產(chǎn)和銷售信息 。使用過的說明書和標(biāo)簽樣本 。上市后規(guī)定需要研究的進(jìn)展情況以及其他上市后研究項(xiàng)目的情況 。接受食品藥品監(jiān)管部門監(jiān)管的工作日志等信息。 第一百一十條申請(qǐng)人通過食品藥品監(jiān)管總局藥審機(jī)構(gòu)的資料提交平臺(tái)，按要求提交年度報(bào)告。 第一百一十一條食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)建立以專職檢查員為主的專業(yè)化檢查體系，對(duì)研制現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查和批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，需要時(shí)可以抽樣檢驗(yàn)，以驗(yàn)證申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性?，F(xiàn)場(chǎng)檢查包括基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)督檢查，基于審評(píng)的常規(guī)檢查，以及基于其他因素的有因檢查 。 藥品注冊(cè)相關(guān)檢驗(yàn)工作由中國(guó)食品藥品檢定研究院或省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，或具備資質(zhì)和檢驗(yàn)?zāi)芰Φ牡谌綑z驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)。 26 / 47 第一百一十二條食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)建立臨床試驗(yàn)相關(guān)信息備案和公開平臺(tái)。 第一百一十三條申請(qǐng)人如需要報(bào)送紙質(zhì)資料的，應(yīng)與提交注冊(cè)申報(bào)的電子資料內(nèi)容一致。 第一百一十四條藥審機(jī)構(gòu)在審評(píng)時(shí)可根據(jù)需要提出對(duì)申報(bào)資料的數(shù)據(jù)進(jìn)行溯源檢查，以確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)、準(zhǔn)確和完整。 第一百一十五條申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)提交的全部資料和數(shù)據(jù)所涉原始數(shù)據(jù)的保管負(fù)責(zé)，供食品藥 品監(jiān)管部門溯源檢查。 第一百一十六條在日常監(jiān)督管理中發(fā)現(xiàn)生物等效性試驗(yàn)備案信息存在不一致問題，食品藥品監(jiān)管總局在收到日常監(jiān)督管理報(bào)告后，撤銷其備案號(hào)，如發(fā)現(xiàn)真實(shí)性問題的，將不予批準(zhǔn)其相應(yīng)的注冊(cè)申請(qǐng)。 在日常監(jiān)管管理中發(fā)現(xiàn)說明書和標(biāo)簽的備案信息存在不一致的，食品藥品監(jiān)管總局在收到日常監(jiān)督管理報(bào)告后，撤銷其備案信息。 第一百一十七條申請(qǐng)人獲得藥品上市許可后，應(yīng)當(dāng)按照食品藥品監(jiān)管總局核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。 食品藥品監(jiān)管部門根據(jù)核準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)申請(qǐng)人的上市生產(chǎn)情況進(jìn)行 監(jiān)督檢查。 第一百一十八條申請(qǐng)人取得藥品上市許可后，應(yīng)主動(dòng)開展上市后的研究工作，向食品藥品監(jiān)管部門報(bào)告。 27 / 47 第一百一十九條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用及檢驗(yàn)、監(jiān)督單位發(fā)現(xiàn)上市藥品存在嚴(yán)重有效性、安全性問題時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門報(bào)告。省級(jí)食品藥品監(jiān)管部門收到報(bào)告后應(yīng)當(dāng)立即組織調(diào)查，并報(bào)告食品藥品監(jiān)管總局。 第一百二十條食品藥品監(jiān)管總局綜合各方報(bào)告及社會(huì)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的反饋等信息，對(duì)上市藥品提出修改說明書的建議或要求。 對(duì)已確認(rèn)存在安全性問題的上市藥品，食品藥品監(jiān)管總局可以決 定撤市并停止受理和審批其仿制藥申請(qǐng)。 對(duì)存在嚴(yán)重不良反應(yīng)的，應(yīng)要求取得藥品上市許可的申請(qǐng)人采取限制使用、暫停銷售、停止生產(chǎn)、召回等措施，必要時(shí)注銷該藥品的批準(zhǔn)文號(hào)。 第一百二十一條食品藥品監(jiān)管總局對(duì)取得藥品上市許可的申請(qǐng)人隱瞞嚴(yán)重不良反應(yīng)信息，或未按要求采取相關(guān)措施的，可撤銷該藥品批準(zhǔn)文號(hào)，并依法追究法律責(zé)任。 第一百二十二條中藥、天然藥物創(chuàng)新藥可依申請(qǐng)?jiān)讷@得上市許可的同時(shí)自動(dòng)獲得中藥品種保護(hù)。 第一百二十三條藥審機(jī)構(gòu)按程序和要求作出不通過的技術(shù)審評(píng)意見時(shí)，應(yīng)當(dāng)說明理 由，結(jié)論公示 60 日，并告知申請(qǐng)人享有依法提請(qǐng)復(fù)審的權(quán)利。 第一百二十四條申請(qǐng)人對(duì)藥審機(jī)構(gòu)作出不通過的技術(shù)審評(píng)意見有異議的，可在公示結(jié)論的 60 日內(nèi)，向藥審機(jī)構(gòu)28 / 47 提出復(fù)審申請(qǐng)并說明復(fù)審理由。 復(fù)審的內(nèi)容僅限于原申請(qǐng)事項(xiàng)及原申報(bào)資料。 第一百二十五條藥審機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)立復(fù)審專家委員會(huì)，對(duì)有爭(zhēng)議的審評(píng)結(jié)論進(jìn)行復(fù)審。 第一百二十六條藥審機(jī)構(gòu)接到復(fù)審申請(qǐng)后，在 50 日內(nèi)組織復(fù)審專家委員會(huì)，聽取審評(píng)專家和申請(qǐng)人的意見，公開論證，按照少數(shù)服從多數(shù)的原則形成最終復(fù)審意見，并通知申請(qǐng)人。維持原決定 的，藥審機(jī)構(gòu)不再受理再次的復(fù)審申請(qǐng)。 第一百二十七條復(fù)審需要進(jìn)行技術(shù)審查的，食品藥品監(jiān)管總局應(yīng)當(dāng)組織有關(guān)專業(yè)技術(shù)人員按照不超過原申請(qǐng)所用時(shí)間進(jìn)行。 第一百二十八條申請(qǐng)人對(duì)食品藥品監(jiān)管總局責(zé)令暫停臨床試驗(yàn)的決定有爭(zhēng)議時(shí)，可按復(fù)審的相關(guān)規(guī)定辦理。 第一百二十九條對(duì)他人已獲得中國(guó)專利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以提出上市申請(qǐng)。食品藥品監(jiān)管總局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的核發(fā)藥品注冊(cè)批件。 第一百三十條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)上市的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國(guó) 的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明。他人在中國(guó)存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。對(duì)申請(qǐng)人提交的說明或者聲明，食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站予以公示。發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。 29 / 47 第一百三十一條食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)保護(hù)公眾健康的要求，可以對(duì)批準(zhǔn)上市的新藥品種設(shè)立監(jiān)測(cè)期。監(jiān)測(cè)期自新藥批準(zhǔn)上市之日起計(jì)算，最長(zhǎng)不得超過 5 年。 新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，不再受理其他申請(qǐng)人的同品種上市申請(qǐng)。待監(jiān)測(cè)期滿后，可受理其他申請(qǐng)人的同品種上市申請(qǐng)。 第一百三十二條設(shè)立監(jiān) 測(cè)期的新藥從獲準(zhǔn)上市之日起 2年內(nèi)未上市使用，食品藥品監(jiān)管總局可以批準(zhǔn)其他申請(qǐng)人提出該品種的新藥上市申請(qǐng)，并重新對(duì)該新藥進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 第一百三十三條新藥進(jìn)入監(jiān)測(cè)期之日起，藥審機(jī)構(gòu)已經(jīng)受理其他申請(qǐng)人該新藥的上市申請(qǐng)，可以按照審評(píng)和審批程序繼續(xù)辦理該申請(qǐng)，符合規(guī)定的，食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)該新藥上市，一并進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 第一百三十四條有《行政許可法》第六十九條規(guī)定情形的，食品藥品監(jiān)管總局根據(jù)利害關(guān)系人的請(qǐng)求或者依據(jù)職權(quán)，可以撤銷有關(guān)的藥品批準(zhǔn)證明文件。 第一百三十五條食品藥品監(jiān)管部門及其工作 人員違反本法的規(guī)定，有下列情形之一的，由其上級(jí)行政機(jī)關(guān)或者監(jiān)察機(jī)關(guān)責(zé)令改正 。情節(jié)嚴(yán)重的，對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予行政處分：