【正文】 因此，權(quán)利要求 1 相對(duì)于對(duì)比文件不具有創(chuàng)造性。從舒巴坦與哌拉西林、頭孢氨噻肟的本身性質(zhì)來看，亦不存在不宜將其制為復(fù)方制劑的反面教導(dǎo)或者明顯障礙。相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，專利提供的數(shù)據(jù)無法證明制劑組合物發(fā)明 取得了意想不到的技術(shù)效果。再次，舒巴坦與哌拉西林聯(lián)合使用的作用專利中說明書公開的作用相同，均為抗菌作用 。本領(lǐng)域技 術(shù)人員根據(jù)對(duì)比文獻(xiàn)很容易得到相應(yīng)的技47 / 47 術(shù)啟示并通過常規(guī)的試驗(yàn)得到專利保護(hù)的產(chǎn)品 : 首先，根據(jù)兩種藥物在臨床上聯(lián)合給藥的效果和劑量來設(shè)計(jì)復(fù)方制劑的處方工藝開發(fā)屬于本領(lǐng)域技術(shù)人員的常用思路 。對(duì)比文獻(xiàn)《舒巴坦鈉分別與美洛西林、哌拉西林和頭孢氨噻肟聯(lián)合使用：在治療嚴(yán)重細(xì)菌感染過程中臨床和細(xì)菌學(xué)方面的研究發(fā)現(xiàn)》公開了舒巴坦鈉與哌拉西林可以在一定比例下 (1： 4)可以配伍使用，不會(huì)降低療效。隨后，威爾曼公司以判定錯(cuò)誤為由進(jìn)行了幾輪 司法程序，最終該案由最高人民法院進(jìn)行了再審，在充分舉證的基礎(chǔ)上，于 2021年，高院最終判定維持北京市第一中級(jí)法院判決，“哌舒”發(fā)明專利全部無效。行政許可所依據(jù)的法律、法規(guī)、規(guī)章修改或者廢止，或者準(zhǔn)予行政許可所依據(jù)的客觀情況發(fā)生重大46 / 47 變化的，為了公共利益的 需要，行政機(jī)關(guān)可以依法變更或者撤回已經(jīng)生效的行政許可。此案審理過程中，原告威爾曼制藥有限公司曾經(jīng)請(qǐng)求長沙市中級(jí)人民法院判令被告二葉公司注銷其“注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉 (2:1)”藥品批準(zhǔn)文號(hào)，長沙市中級(jí)人民法院認(rèn)為原告的該項(xiàng)訴訟請(qǐng)求沒有法律依據(jù)，不予支持。其藥品說明書載明：本品為復(fù)方制劑，其組分為哌拉西林鈉和舒巴坦鈉 (哌拉西林和舒巴坦為 2:1)。授權(quán)公告的權(quán)利要求 1 為：“一種抗β 內(nèi)酰胺酶抗菌素復(fù)合物，其特征在于它由舒巴坦與氧哌嗪青霉素或頭孢氨噻肟所組成，舒巴坦與氧哌嗪青霉素或頭孢氨噻肟以：的比例混合制成復(fù)方制劑。 7 對(duì)待藥企侵權(quán)， SFDA 注銷文號(hào)是否合理 ? 涉案專利 “抗β 內(nèi)酰胺酶抗菌素復(fù)合物”系原告現(xiàn)合法所有并處于法律保護(hù)期內(nèi)的藥物發(fā)明專利，專利號(hào)。④與原專利藥廠達(dá)成和解，經(jīng) FTC 或法院判決和解內(nèi)容違法反托拉斯法。② 自申 請(qǐng) ANDA 日起 30 個(gè)月內(nèi)沒有取得 FDA 的上市許可。即不侵權(quán)訴訟，由法院宣告不侵權(quán)。 Ⅱ 對(duì)橙皮書內(nèi)容進(jìn)行限定， FDA 規(guī)定可以列入橙皮書的專利包括活性化合物、配方、組合物、藥品用途等，不能列入橙皮 書的專利包括 : 制造方法、外包裝專利、代謝物、中間體等，以避免其他無關(guān)的專利限制仿制藥的申請(qǐng)。有鑒于上述實(shí)務(wù)中出現(xiàn)的問題，美國于 2021 年制訂《醫(yī)療保險(xiǎn)處方藥改良和現(xiàn)代化法案》( MedicarePrescription Drug Improvement and ModernizationAct，以下簡稱 MMA) ，對(duì)于 HWA 做出了修訂： Ⅰ原法令并未規(guī)定原專利藥廠申請(qǐng)自動(dòng)停止審查期間的次數(shù)，因此同一個(gè) ANDA 申請(qǐng)案中原專利藥廠利用不同的專利提出多個(gè)停止審查申請(qǐng)，變相阻止 FDA 審查 。此外，首家 180 天的專利獨(dú)占期也常常被新藥公司與仿制藥公司“協(xié)議共享”：創(chuàng)新藥公司與仿制藥公司達(dá)成協(xié)議，并支付一定的報(bào)酬，使其暫緩仿制藥的上市 (如果首家取得上市許可的仿制藥沒有正式進(jìn)入市場(chǎng)，則這 180 日的市場(chǎng)獨(dú)占機(jī)制將無法啟動(dòng)，之后 FDA 也無法再審查及核準(zhǔn)其他符合資格的仿制藥上市，而這個(gè)機(jī)制有時(shí)會(huì)被原專利藥廠利用，專 利藥廠和仿制藥廠之間達(dá)成逆向和解協(xié)議，以阻止仿制藥上市。 6 美國藥品專利鏈接制度做了哪些改進(jìn) ? 早期的藥品專利鏈接制度沒有對(duì)專利類別、訴訟次數(shù)進(jìn)行限制，出現(xiàn)了專利藥公司濫用該專利制度的情況，由于可以獲得 30 個(gè)月的遏制期，專利藥公司不斷向橙皮書增加新的專利，并頻頻向仿制藥公司提起訴訟，以持續(xù)獲得 30 個(gè)月的遏制期來拖延仿制藥的上市。而一致性評(píng)價(jià)又對(duì)已上市藥物安全、有效、質(zhì)量可控 (主要是有效性 )重新進(jìn)行了身份驗(yàn)證，仿制藥企業(yè)不僅要考慮藥品質(zhì)量工藝的問題， BE 臨床機(jī)構(gòu)緊缺、價(jià)格的大幅上漲、原研藥物購買、時(shí)間的緊迫性也著實(shí)是令人頭疼的問題 !招標(biāo)壓價(jià)以及衛(wèi)計(jì)委對(duì)企業(yè)配送率要求的提高更是讓各位雪上加霜，很多急救藥物、緊缺藥物因?yàn)閮r(jià)格太低而停止生產(chǎn)。如果審批通過在專利過期前一般會(huì)給 tentativeapproval，待以下三個(gè)條件中任何之一滿足時(shí)，就可以獲得 approval： 1)與原 研廠家 30 個(gè)月42 / 47 的知識(shí)產(chǎn)權(quán)官司期滿 2)法庭判決仿制產(chǎn)品不侵權(quán) 3)原研藥專利到期。所以，我國應(yīng)該綜合國內(nèi)藥品開發(fā)水平及現(xiàn)狀設(shè)計(jì)降低或避免專利藥廠濫訴的管制手段，建立適合我國國情的專利鏈接制度。所以，美國一直在對(duì)國內(nèi)施加影響，建立美國那樣的橙皮書。仿制藥開發(fā)方面，仿創(chuàng)結(jié)合中的“創(chuàng)新”元素遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，中國目前的專利繁榮，其驅(qū)動(dòng)力在于市場(chǎng)激勵(lì)政策，而全要素生產(chǎn)率 (TFP)并沒有跟上步伐。 Ⅴ 專利信息透明公開化，藥品注冊(cè)申請(qǐng)中如存在虛假不侵權(quán)聲明的情況下，避免藥監(jiān)局誤將藥品批準(zhǔn)上市。 Ⅲ 通過 FDA 與 USPTO 職能的對(duì)接， FDA 不會(huì)批準(zhǔn)明顯侵權(quán)的藥品申請(qǐng)，不僅加大了專利保護(hù)力度，同時(shí)提高了效率并節(jié)省資源。 筆者對(duì)專利鏈接制度作用簡要?dú)w納如下： Ⅰ降低專利藥廠專利救濟(jì)成本。③ 第三類證明 ( ParagraphIII Certification) : 橘皮書中雖有專利登記，但該專利即將到期，而仿制藥廠申請(qǐng)?jiān)趯＠狡诤蟛砰_ 始 銷 售 仿 制 藥 。 3 美國專利鏈接制度實(shí)施的意義是什么 ? 專利鏈接制度最早由 1984 年通過的《藥品價(jià)格競爭與專利期恢復(fù)法》 ( Drug Price Competition andPatent Term RestorationAct，又稱 HatchWaxmanAct，以下簡稱 HWA) 所確立，根據(jù) HWA，仿制藥在申請(qǐng)簡明新藥上市申請(qǐng)( Abbreviate New Drug Application，以下簡稱 ANDA)時(shí)，40 / 47 須查對(duì)原開發(fā)藥廠登記在橙皮書上的專利信息，并按照規(guī)定向 FDA 提出以下 4 種專利狀態(tài)聲明其中之一，才能獲得 FDA 的 上 市 銷 售 許 可 : ① 第 一 類 證 明 ( Paragraph I Certification) : 申請(qǐng)上市的仿制藥，未有相關(guān)專利登記于橘皮書?？梢钥闯?，“ Bolar 例外”對(duì)改良型新藥的創(chuàng)新同樣具有重要的意義。由于基本化合物專利沒有進(jìn)入中國，太極集團(tuán)通過開發(fā)堿式鹽羅格列酮鈉繞過了專利權(quán)人在國內(nèi)申請(qǐng)的其他化合物專利，在葛蘭素史克 (GSK)放棄羅格列酮組合物在華專利后，該藥物上市并進(jìn)入了國家醫(yī)保。兩原告主張按照藥品注冊(cè)相關(guān)辦法的規(guī)定，被告萬生公司為申請(qǐng)新藥生產(chǎn)許可而生產(chǎn)的三批樣品在取得藥品生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)后可以上市銷售，進(jìn)而主張涉案樣品應(yīng)仍在有效期內(nèi)可以上市銷售，認(rèn)為被告萬生公司侵39 / 47 犯了涉案專利權(quán)，依據(jù)不足，本院不予支持。而“美國 Bolar 例外”的做法不僅保護(hù)了仿制藥廠家的利益也保護(hù)了創(chuàng)新藥廠家的利益 (以例 2 解釋此法條對(duì)創(chuàng)新藥的影響 ) 例 正確使用“ Bolar 例外”原則： 三共株式會(huì)社等訴北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司侵犯專利權(quán)糾紛案一審民事訴訟中，依據(jù)本案現(xiàn)有證據(jù)，兩原告指控被告萬生公司侵權(quán)的涉案藥品“奧美沙坦酯片”尚處于藥品注冊(cè)審批階段，雖然被告萬生公司為實(shí)現(xiàn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)和申請(qǐng)生產(chǎn)許可的目的使用涉案專利方法制造了涉案藥品，但其制造行為是為了滿足國家相關(guān)部門對(duì)于藥品注冊(cè)行政審批的需要，以檢驗(yàn)其生產(chǎn)的涉 案藥品的安全性和有效性。如果采取“美國 Bolar 例外”之前的做法 (專利期屆滿后才允許其他公司開始仿制藥相關(guān)試驗(yàn) )，將造成專利過度保護(hù)，明顯降低了仿制藥上市的速度，造成38 / 47 大量物美廉價(jià)的仿制藥無法及時(shí)給患者使用。首先，由于藥品的上市受到產(chǎn)品工藝開發(fā)、質(zhì)量研究、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)進(jìn)度、招標(biāo)周 期等諸多因素的影響，申請(qǐng)人無法準(zhǔn)確預(yù)見產(chǎn)品上市時(shí)間。 2 藥品注冊(cè)的專利侵權(quán)為何具有特殊性 ? 對(duì)于一般的產(chǎn)品來說，專利保護(hù)期限屆滿后，公眾很快就可以利用該過期的專利技術(shù)生產(chǎn)產(chǎn)品并推向市場(chǎng)。而近日網(wǎng)傳 的 2021 版注冊(cè)管理辦法，在專利保護(hù)與藥品注冊(cè)的問題上也與 2021 征求意見稿保持了一致的做法。在 2021的征求意見稿中，將第 19條刪除。但仍然沒有取消專利對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)時(shí)限限制。鑒于此， 2021 年版《藥品注冊(cè)管理辦法》經(jīng)修訂新增了第 18 條， SFDA 應(yīng)當(dāng)將申請(qǐng)注冊(cè)的藥品的專利及其權(quán)屬狀態(tài)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站進(jìn)行公示。藥品監(jiān)督管理局主要職責(zé)應(yīng)為對(duì)藥品進(jìn)行審批及現(xiàn)場(chǎng)核查，確保藥品申報(bào)資料真實(shí)完整，申報(bào)藥品符合安全、有效、質(zhì)量可控等上市條件。而直至現(xiàn)在也沒有法律依據(jù)證明藥監(jiān)局有權(quán)利可以這樣做。 筆者觀點(diǎn) 2021 版本的《 藥品注冊(cè)管理辦法》明確表示，專利權(quán)人可以依據(jù)管理專利工作的部門的最終裁決或者人民法院認(rèn)定構(gòu)成侵權(quán)的生效判決，向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)注銷侵權(quán)人的藥品批準(zhǔn)文號(hào)。 對(duì)他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以提出藥品上市申請(qǐng)。對(duì)申請(qǐng)人提交的說明或者聲明，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站予以公示。刪除第十九條 2021 網(wǎng)傳版 / 申請(qǐng) 人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)上市的藥物或者使用的處方、工藝、用36 / 47 途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明。對(duì)申請(qǐng)人提交的說明或者聲明，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)在行政機(jī)關(guān)網(wǎng)站予以公示。國家 食品藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后核發(fā)藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》。 藥品注冊(cè)過程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。 2021710 2021101 第十八條 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)其申請(qǐng)注冊(cè)的藥物或者使用的35 / 47 處方、工藝、用途等，提供申請(qǐng)人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提交對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。 第十三條 對(duì)他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請(qǐng)人可以在該藥品專利期屆滿前 2年內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)。 專利權(quán)人可以依據(jù)管理專利工作的部門的最終裁決或者人民法院認(rèn)定構(gòu)成侵權(quán)的生效判決，向國家食品藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng)注銷侵權(quán)人的藥品批準(zhǔn)文號(hào)。國家藥品監(jiān)督管理局按照本辦法予以審查，符合規(guī)定的，在專利期滿后批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口。 《藥品注冊(cè)管理辦法》相關(guān)問答 1 新《辦法》可能會(huì)與專利法銜接么 ? 表 1《藥品注冊(cè)管理辦法》對(duì)專利相關(guān)要求的變化 發(fā)布時(shí)間 實(shí)施日 相應(yīng)法條 20211031 2021121 第十二條 藥品注冊(cè)申請(qǐng)批準(zhǔn)后發(fā)生專利權(quán)糾紛的，當(dāng)事34 / 47 人應(yīng)當(dāng)自行協(xié)商解決，或者依照有關(guān)法律、法規(guī)的規(guī)定，通過司法機(jī)關(guān)或者專利行政機(jī)關(guān)解決。 第一百四十七條本辦法自 20**年 **月 **日起施行。 第一百四十五條麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，除按照本辦法的規(guī)定辦理外，還應(yīng)當(dāng)符合國家的其他有關(guān)規(guī)定。對(duì)于境內(nèi)分包裝用大包裝規(guī)格的注冊(cè)證，其證號(hào)在原注冊(cè)證號(hào)前加字母 B。 《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》證號(hào)的格式為： H(Z、 S)+4 位年號(hào)+4 位順序號(hào) 。生物等效性試驗(yàn)、說明書和標(biāo)簽等的備案規(guī)定和要求等另行制定。 第一百四十三條中藥和天然藥物、化學(xué)藥品、生物制品等臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、上市申請(qǐng)、補(bǔ)充申請(qǐng)的申報(bào)資料和要求 。 (五 )已被依法撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件的 。 (三 )《藥品生產(chǎn)許可證》被依法吊銷或者繳銷的 。 第一百四十二條具有下列情形之一的，由食品藥品監(jiān)管總局注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)，并予以公布： (一 )批準(zhǔn)證明文件的有效期未滿，申請(qǐng)人自行提出注銷藥品批準(zhǔn)文號(hào)的 。已批準(zhǔn)上市許可的，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件，5 年內(nèi) 不受理其申請(qǐng)，并處 1 萬元以上 3 萬元以下罰款。已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)首次申請(qǐng)的，撤銷批準(zhǔn)該臨床試驗(yàn)批件。對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予行政處分。 第一百三十八條藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)在承擔(dān)藥品審批所需要的檢驗(yàn)工作時(shí)，出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的，依照《藥品管理法》31 / 47 第八十六條的規(guī)定處罰。 (二 )對(duì)符合法定條件的申請(qǐng)作出不予注冊(cè)決定或者不在法定期限內(nèi)作出準(zhǔn)予注冊(cè)決定的 。 第一百三十七條食品